E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes mayores de 18 años que presenten Leucemia Linfática Crónica activa, recurrente o refractaria, que hayan recibido al menos un tratamiento previo con análogos de la purina. |
|
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Al ser un estudio que consta de dos fases. Se presenta un objetivo por fase:
- Fase I: Determinar la pauta de tratamiento recomendada para la combinación de lenalidomida y rituximab (LenRtx), en pacientes con Leucemia Linfática Crónica de células B (LLC-B). - Fase II: Determinar la tasa de respuesta clínica (combinando los criterios morfológicos NCI WG y los criterios de respuesta molecular) tras el tratamiento de LenRtx en los pacientes con LLC-B
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Establecer el perfil de toxicidad de la combinación de LenRtx - Determinar el tiempo hasta el fallo de tratamiento - Determinar la tasa de respuesta molecular y respuesta valorada por citometría de flujo, siguiente al tratamiento de LenRtx en pacientes con LLC-B. - Buscar la relación entre el inicio de la dosis y el tiempo de reducción en el recuento de linfocitos periféricos. - Explorar si se produce una reducción rápida inicial en el recuento de linfocitos periféricos (reducción de más del 80% de linfocitos clonales tras el primer o segundo ciclo de tratamiento) - Encontrar factores predictivos de respuesta para LenRtx: Recuento de linfocitos T reguladores y de células NK y cambios tempranos después del ciclo 1. - Determinar la tasa de respuesta objetiva como rescate tras quimioterapia. - Analizar cambios en los niveles séricos de las citoquinas (IL-1, IL-6, TNF-α) así como en el perfil génico de linfocitos B malignos y linfocitos T reguladores tras LenRtx.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Firma del consentimiento informado - Pacientes mayores de 18 años que presenten LLC activa, recurrente o refractaria y que hayan recibido al menos un tratamiento previo con análogos de la purina, definida por la existencia de uno de los siguientes (*) (*) Síntomas relacionados (pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses, o fiebre > 38ºC durante 2 semanas sin evidencia de infección, o fatiga extrema, o sudoración nocturna sin evidencia de infección). (*) Adenopatías o mazacotes adenopáticos gigantes (> 10 cm de diámetro) o adenopatías de crecimiento progresivo. (*) Esplenomegalia gigante (> 6 cm por debajo del reborde costal) o esplenomegalia progresiva. (*) Linfocitosis progresiva (incremento > 50% en periodo de 2 meses) o tiempo de duplicación linfocitario (anticipado) < 6 meses. (*) Evidencia de fallo medular progresivo manifestado por desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombosis. NOTA: La presencia de anemia hemolítica autoinmune o hipogammaglobulinemia no es criterio para iniciar tratamiento.
- Función hepática (bilirrubina total ≤ límite superior de la normalidad (LSN) y SGPT ≤ 4 x LSN) y renal (aclaramiento de creatinina [fórmula de Cockcoft-Gault] > 60 ml/min) adecuadas. Los pacientes con disfunción hepática o renal que se sospecha se debe a infiltración del órgano pueden ser elegibles tras discutir el caso con el Investigador Coordinador, siempre y cuando los niveles de creatinina sean < 3 mg/dl y de bilirrubina < 6 mg/dl. - Estado funcional ECOG ≤ 2 - Hombres y mujeres en edad fértil que accedan a usar un método anticonceptivo efectivo durante todo el tratamiento con el fin de evitar embarazos. Mujeres que puedan potencialmente quedarse embarazadas (se excluyen de este grupo las pacientes histerectomizadas y menopáusicas durante 24 meses consecutivos) necesitan un primer test de embarazo negativo en suero u orina en los 10-14 días anteriores a su inclusión al estudio y un segundo test negativo dentro de las 24 horas previas a la prescripción de lenalidomida. Además, deberán someterse un nuevo test cada 4 semanas.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Marcadores serológicos positivos de hepatitis B (al menos un marcador de hepatitis B positivo) con la excepción de HBsAc en pacientes vacunados previamente. - Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia. - Pacientes infectados con VIH - Pacientes que estén recibiendo tratamiento quimioterápico o inmunoterápico concomitante - Otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores a su inclusión en el estudio, a excepción de carcinoma cutáneo localizado - Algún problema neurológico que impida el entendimiento del protocolo y sus procedimientos - Pacientes con antecedentes de insuficiencia renal que requiriese diálisis.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Determinar la tasa de respuesta global según los criterios de respuesta morfológicos del Nacional Cancer Institute Work Group (NCI WG) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Actividad y seguridad de la combinación terapéutica: Lenalidomida y Rituximab |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |