E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Newly diagnosed glioblastoma multiforme with unmethylated MGMT gene promoter status. Glioblastoma multiforme recién diagnosticado que no presentan metilación en el promotor del gen MGMT |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10018337 |
E.1.2 | Term | Glioblastoma multiforme |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Overall survival time Período de supervivencia global (SG) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* Evaluar el tiempo de SSP. * Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de cilengitida con tratamiento de referencia de RTX y TMZ en la población global del estudio. * Evaluar el perfil FC de cilengitida cuando se administra a diario (5 de 7 días) a razón de 2000 mg en combinación con RTX y TMZ en los días de RTX |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Obtención del consentimiento informado escrito antes de realizar ninguna actividad relacionada con el estudio. 2. GBM supratentorial recién diagnosticado y comprobado histológicamente (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS], incluidos los subtipos de GBM, como el gliosarcoma). El diagnóstico histológico deberá obtenerse a partir de una resección neuroquirúrgica del tumor o mediante una biopsia abierta (no se permite la biopsia estereotáctica). 3. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral de la cirugía o la biopsia abierta del GBM (bloque fijado en formol e incluido en parafina [FFIP]) para el análisis del estado del promotor del gen de MGMT y revisión anatomopatológica central. 4. Estado no metilado del promotor del gen de la MGMT probado (es decir, cociente límite <2) mediante la prueba aplicada para determinar el estado del promotor del gen de la MGMT). 5. Hombres y mujeres de >o=18 años de edad. 6. Intervalo >o=2 semanas pero <o=7 semanas tras la cirugía o la biopsia antes de la primera administración del tratamiento del estudio. 7. Disponibilidad de una RM-Gd postoperatoria realizada en <48 horas tras la cirugía (en caso de que no sea posible obtener una RM-Gd en <48 horas tras la cirugía, tiene que practicarse una RM-Gd antes de la aleatorización). 8. Dosis de esteroides estable o decreciente durante días antes de la aleatorización. 9. EF ECOG de 0-1. 10. Cumple 1 de las siguientes clasificaciones del APR:*Clase III (edad <50 años y EF ECOG 0). * Clase IV (cumple uno de los criterios siguientes: a) Edad <50 años y EF ECOG 1 ó b) Edad >o=50 años, sometido a resección tumoral parcial o total previa, Mini-Examen Cognoscitivo[MMSE] >o=27). * Clase V (cumple uno de los criterios siguientes: a) Edad >o=50 años y sometido a resección tumoral parcial o total previa, MMSE <27 o b) Edad >o=50 años y sometido únicamente a biopsia tumoral previa). 11. Valores de laboratorio (en las 2 semanas previas a la aleatorización): * Recuento absoluto de neutrófilos >o=1500/mm3. * Recuento de plaquetas >o=100,000/mm3. * Creatinina <o=1,5 x límite superior normal (LSN) o velocidad de aclaramiento de creatinina >o=60 ml/min. * Tiempo de protrombina (TP), cociente internacional normalizado (CIN) dentro de los límites normales y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) por debajo del límite superior de normalidad. * Hemoglobina >o=10 g/dl. * Bilirrubina total <o=1,5 x LSN. * Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <o=2,5 x LSN (excepto cuando sea atribuible a antiepilépticos o elevación transitoria en el postoperatorio atribuible a narcóticos). * Fosfatasa alcalina <o=2,5 x LSN. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Quimioterapia en los 5 años previos. 2. RTX previa en la cabeza (salvo la radioterapia en dosis bajas para tratar la tiña del cuero cabelludo). 3. El paciente recibe fármacos en investigación concomitantes o ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días previos a la primera dosis de cilengitida. 4. Tratamiento antiangiogénico sistémico previo. 5. Colocación de una oblea de Gliadel® en una intervención quirúrgica. 6. Cirugía mayor prevista para otros procesos. 7. Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica reciente (úlcera gástrica, duodenal o esofágica demostrada por endoscopia) en los 6 meses previos al reclutamiento. 8. Antecedentes de un proceso maligno. Los sujetos con carcinoma cervical in situ o carcinoma basocelular de la piel tratados con intención curativa o los que no hayan tenido otros procesos malignos durante >o=5 años son elegibles para este estudio. 9. Antecedentes de trastornos de la coagulación asociados con episodios hemorrágicos o trombóticos recurrentes. 10. Insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o antecedentes de infarto de miocardio durante los 6 meses previos; o hipertensión arterial incontrolada. 11. Incapacidad para someterse a RM-Gd. 12. Enfermedad concurrente, incluida infección aguda (p.ej., VIH), que pueda poner en peligro la capacidad del sujeto para someterse a los procedimientos detallados en este protocolo con una seguridad razonable. 13. El sujeto es una mujer embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [?-HCG] en suero positiva en la selección) o actualmente lactante, o puede quedarse embarazada y tiene intención de quedarse embarazada o dejar embarazada a su pareja durante el estudio o en los 6 meses siguientes a la participación en el estudio o no está de acuerdo en seguir métodos aceptables de control de la natalidad como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, preservativos o la esterilización para evitar la concepción durante el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. 14. Alcoholismo o drogadicción actual. 15. Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio.16. Incapacidad legal o capacidad legal limitada. 17. Presencia de cualquier circunstancia psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y del esquema de seguimiento. 18. Signos y síntomas indicativos de una encefalopatía espongiforme transmisible o de que la sufran o hayan sufrido familiares. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Investigar el tiempo de supervivencia global en pacientes que reciben 2 regímenes diferentes de Cilengitida 200 mg en combinación con terapia estandar de RTX y TMZ . |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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* El último sujeto ha recibido la última dosis de medicación del estudio (incluido un seguimiento de 28 días). * Puede responderse a los objetivos del estudio, es decir, se ha realizado el análisis final de la supervivencia. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |