E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar el efecto de cuatro semanas de tratamiento con lapatinib en los niveles de apoptosis medidos por TUNEL en pacientes con CDIS. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Explorar el efecto de cuatro semanas de tratamiento con lapatinib en otros marcadores de la vía de activación de señales HER2 y proliferación celular.
2. Evaluar el papel de la RM como método diagnóstico del carcinoma ductal in situ de mama y medir los cambios radiológicos antes y después del tratamiento con lapatinib y su correlación con los parámetros biológicos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimiento informado firmado. 2. Sexo femenino. 3. Edad ≥18 años. 4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 5. Diagnóstico de CDIS en biopsia con aguja gruesa (BAG). 6. Programadas para resección tumoral mediate mastectomía o lumpectomía. 7. Sobreexpresión proteica o amplificación génica de HER2. La sobreexpresión o amplificación de HER2 se define como [13]: Sobreexpresión proteica 3+ mediante IHQ ( 30% de las células neoplásicas). Sobreexpresión de 2+ o 3+ (en 30% o menos de las células neoplásicas) mediante IHQ y amplificación génica mediante hibridación in situ (FISH/CDISH). Amplificación del gen HER2 mediante FISH/CDISH (  6 copias del gen HER2 por núcleo o un ratio >2,2 de FISH (copias del gen HER2 frente a copias del centrómero del cromosoma 17). 8. Determinación de receptores hormonales. 9. Hematología: - Recuento de neutrófilos > 1,5 x 109/L. - Recuento de plaquetas > 75 x 109/L. - Hemoglobina > 9 g/dl. 10. Función hepática: - Bilirubina ≤ 1,25 x limite alto de normalidad (LAN). - AST y ALT ≤ 2.5 x LAN. - Fosfatasa alcalina ≤ 2.5 x LAN. 11. Función renal: - Creatinina ≤ 2.0 mg/dL, o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min 12. Cardiovascular: - FEVI medida mediante ecocardiograma o medicina nuclear dentro de límites normales. 13. Test embarazo negativo en la dos semanas (preferentemente 7 días) previos a la inclusión en mujeres en edad fértil. 14. Las pacientes en situacion fértil deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado (métodos de barrera-condones, diafragma-junto a crema espermicida o abstinencia total). No se permiten contraceptivos orales, injectables o implantes hormonales. 15. Las pacientes dan su aprobación a que sus tumores sean enviados a un laboratorio Central para la realización de estudios traslacionales. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Embarazo o lactancia. 2. Tratamiento previo con lapatinib. 3. Enfermedad mamaria contralareral o masas palpables en el examen físico. 4. Presencia o sospecha de carcinoma invasivo, incluyendo tumor invasivo en la mama contralateral, mediante BAG. 5. Adenopatías axilares ipsilaterales. 6. Síndrome de malabsorcion intestinal, enfermedad intestinal grave o resección del estómago o intestino delgado. Las pacientes con colitis ulcerosa también se excluyen. 7. Historia previa de otros tumores. Las pacientes con historia anterior o actual de carcinoma escamoso o basocelular de piel extirpado o carcinoma de cérvix in situ tratado son elegibles. 8. Historia previa de angina no controlable o sintomática, arritmias clínicamente significativas, fracaso cardiaco congestivo, hipertensión no controlada (≥ 180/110), diabetes mellitus, disnea de reposo, o tratamiento con oxígeno de forma crónica. 9. Cualquier otra enfermedad que pueda interferir con el tratamiento previsto. 10. Infección activa. 11. Efectos adversos graves de tratamientos previos no resueltos. 12. Demencia, alteración del nivel de conciencia u otra enfermedad psiquiátrica que interfiera con la comprensión del consentimiento informado. 13. Tratamiento oncológico concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapias biológicas, o cualquier otro tratamiento) 14. Tratamiento con otro agente investigacional o participación en otros ensayos clínicos. 15. Hipersensibilidad a fármacos relacionados lapatinib o sus excipientes. 16. Uso concomitante de inhibidores o inductores del sistema CYP3A4 (ver apartado 7, medicaciones prohibidas). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
En este objetivo se analizará el índice de apoptosis según la técnica de TUNEL antes y después del tratamiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Toxicidad intolerable, respuesta completa |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |