E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
CP 690,550 es un fármaco en desarrollo para el tratamiento de los pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.
CP-690,550 is being developed for the treatment of patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es demostrar la eficacia de CP 690,550 como inductor de una respuesta clínica en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CP 690,550 oral en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave. ? Evaluar la eficacia de CP 690,550 como inductor de una respuesta clínica en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave. ? Caracterizar la farmacocinética de CP 690,550 en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave. ? Evaluar el efecto terapéutico de CP 690,550 sobre la calidad de vida en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave. ? Demostrar la variación de los siguientes biomarcadores con respecto al valor basal: PCR y calprotectina fecal. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Tener al menos 18 años de edad. 2. En ambos sexos, presentar un diagnóstico clínico de colitis ulcerosa ?3 meses antes de la entrada en el estudio. 3. Padecer colitis ulcerosa activa moderada o grave, definida por una puntuación de Mayo ?6. 4. Tener una puntuación en la subescala de endoscopia de Mayo ?2, determinada en un intervalo de 7 días en la visita basal. 5. Los sujetos que reciban actualmente el siguiente tratamiento para la colitis ulcerosa pueden ser elegidos siempre que mantengan una dosis estable durante el período de tiempo especificado: ? Dosis estable de 5 ASA o sulfasalazina oral al menos durante las 3 semanas previas a la visita basal y durante el periodo de tratamiento del estudio. Y/O ? Dosis estables de corticoides orales (prednisolona ?30 mg al día) al menos durante las 2 semanas previas a la visita basal. 6. No presentar ningún indicio de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB), según las pruebas siguientes: ? Un resultado negativo en la prueba cutánea de Mantoux con derivado purificado de proteínas (PPD) (induración ?5 mm) o prueba QuantiFERON TB Gold (prueba QFT Gold) negativa, realizadas en los 3 meses previos a la selección (en sujetos con historia de vacunación con BCG (Bacilo de Calmette Guérin) se recomienda encarecidamente usar la prueba QFT Gold o la prueba T Spot); Y ? Una radiografía de tórax (obtenida en los 3 meses previos a la selección) que no presente alteraciones indicativas de TB activa; Y ? Ausencia de antecedentes de infección TB activa o latente no tratada o mal tratada. 7. Estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo doble durante el periodo de tratamiento del estudio y hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento: ? Si la paciente es sexualmente activa y está en edad fértil, tanto ella como su pareja masculina deberán utilizar de forma simultánea dos métodos anticonceptivos eficaces de los enumerados en la sección 4.4.3.2. Las mujeres que deseen utilizar anticonceptivos no hormonales deberán hacerlo desde al menos 14 días antes de la administración de la primera dosis de la medicación del estudio. ? Los varones no vasectomizados que tengan una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar preservativos, además de hacer que su pareja femenina utilice otro método anticonceptivo de los enumerados en la sección 4.4.5. 8. En caso de recibir algún medicamento concomitante que no esté prohibido por el motivo que sea, seguir una pauta estable, es decir, no empezar a tomar ningún fármaco nuevo ni cambiar la dosis en los 7 días o el período correspondiente a 5 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de recibir la primera dosis del estudio. 9. Estar dispuesto a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio y ser capaz de hacerlo. 10. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado en el que se indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Les hayan diagnosticado colitis indeterminada o existan hallazgos clínicos que indiquen enfermedad de Crohn. 2. Padezcan colitis ulcerosa confinada a proctitis (15 cm distales o menos). 3. Les hayan diagnosticado colitis ulcerosa y no hayan recibido tratamiento previamente (sin exposición previa al tratamiento). 4. Muestren signos clínicos de colitis isquémica, colitis fulminante o megacolon tóxico. 5. Se hayan sometido a cirugía para tratar la colitis ulcerosa o es probable que necesiten hacerlo durante el período del estudio. 6. Presenten signos de infección intestinal patogénica. 7. Reciban el siguiente tratamiento: ? Azatioprina/6 mercaptopurina, metotrexato en los 7 días previos a la visita basal. ? Ciclosporina, micofenolato, tacrolimus en las 4 semanas previas a la visita basal. ? Tratamiento con interferón en las 8 semanas previas a la visita basal. ? Tratamiento con anti TNF ? en las 8 semanas previas a la visita basal. ? Corticoides intravenosos o formulación de corticoides para administración rectal o 5 ASA en las dos semanas previas a la visita basal. 8. Presenten manifestaciones de trastornos hematopoyéticos: ? Hemoglobina <9,0 g/dl o hematocrito <30 % durante la visita de selección o en los 3 meses previos a la visita basal. ? Recuento absoluto de leucocitos <3,0 x 109/l (<3000/mm3) o recuento absoluto de neutrófilos <1,2 x 109/l (<1200/mm3) en la visita de selección o en los 3 meses previos a la visita basal. ? Trombocitopenia, definida como un recuento de plaquetas <100 x 109/l (<100.000/mm3) en la visita de selección o en los 3 meses previos a la visita basal. 9. Presenten valores de bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 2 veces superiores al límite superior de la normalidad en la visita de selección. 10. Presenten una eGFR ?40 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault. 11. Presenten o tengan antecedentes recientes de cualquier enfermedad renal, hepática, hematológica, digestiva, metabólica, endocrina, pulmonar, cardiaca o neurológica grave, progresiva o no controlada. 12. Padezcan infecciones importantes desde el punto de vista clínico en la actualidad o en los 6 meses previos a la visita basal, tengan antecedentes de más de un episodio de herpes zóster, antecedentes de zóster diseminado (episodio único), antecedentes de cualquier infección que, desde el punto de vista del investigador, tiene posibilidades de exacerbación por la participación en el estudio o cualquier infección que requiera tratamiento antimicrobiano en las 2 semanas previas a la visita de selección. 13. Se hayan vacunado recientemente con alguna vacuna de virus vivos o se hayan vacunado con alguna vacuna de virus vivos en las 8 semanas previas a la visita basal. 14. Puedan tener, durante las 12 semanas de tratamiento y las 8 semanas siguientes al final del tratamiento del estudio, contacto en el entorno habitual con personas que hayan recibido: a. FluMist® (vacuna antigripal intranasal) en la semana anterior a dicho contacto; b. una vacuna con rotavirus atenuados en los 10 días anteriores a dicho contacto; c. una vacuna contra la varicela o una vacuna antitifoidea con virus atenuados en las 4 semanas anteriores a dicho contacto; o d. una vacuna antipoliomielítica oral en las 6 semanas anteriores a dicho contacto. 15. Tengan un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria. 16. Tengan antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, antecedentes de linfoma, leucemia, trastornos mieloproliferativos, mieloma múltiple o signos y síntomas indicativos de enfermedad linfática activa. 17. Hayan recibido anteriormente fármacos o tratamientos que reduzcan los linfocitos. Podrán participar los sujetos que hayan recibido rituximab u otros fármacos selectivos que reduzcan los linfocitos B, siempre y cuando no se hayan administrado durante el año previo a la visita basal. 18. Presenten cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los fármacos, como gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente importante o determinados tipos de cirugía bariática, como la derivación gástrica. 19. Sean mujeres embarazadas o lactantes o intenten quedarse embarazadas durante su participación en el estudio 20. Su ECG de 12 derivaciones realizado en la visita de selección presente anomalías de importancia clínica que puedan afectar a la seguridad del sujeto o a la interpretación de los resultados del estudio. 21. Tengan una temperatura oral o timpánica de 38 °C o superior en la visita de selección o basal. 22. Presenten neoplasias malignas o tengan antecedentes de neoplasias malignas, con la excepción del carcinoma basocelular o epidermoide de la piel no metastásico debidamente tratado o extirpado. 23. Presenten infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus de la hepatitis B o C 24. Hayan recibido cualquier fármaco o dispositivo experimental durante los 3 meses previos a la visita basal |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? Respuesta clínica en la semana 8 (descenso con respecto a los niveles basales de la puntuación Mayo al menos de 3 puntos y al menos del 30 %, con descenso acompañante de la subescala de hemorragia rectal de al menos 1 punto o puntuación absoluta de 0 o 1 en la subescala de hemorragia rectal). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |