| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pazopanib Monotherapy Versus Placebo in Women Who Have not Progressed after First Line Chemotherapy for Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer
Estudio de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de pazopanib en monoterapia frente a placebo entre mujeres con cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario que no hayan progresado después de la quimioterapia de primera línea |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determinar si el pazopanib (administrado durante 52 semanas en dosis de 800 mg al día) prolonga la supervivencia sin progresión (SSP) de pacientes con un cáncer no voluminoso de ovario (epitelial), trompa de Falopio o peritoneo (primario en estadio II-IV de FIGO) que no haya progresado tras la quimioterapia de primera línea. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar el efecto del tratamiento con 800 mg al día de pazopanib o un placebo durante 52 semanas sobre
? Supervivencia total (variable secundaria esencial)
? Seguridad
? SSP según los criterios GCIG
? Tasa de SSP a los 3 años
? Calidad de vida (medida con QLQ-C30 de EORTC más el módulo OV-28, y EQ 5D de EuroQOL) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Se podrá considerar la inclusión en este estudio de toda mujer que reúna todos los criterios siguientes:
1. Firma del consentimiento informado antes de ejecutar ningún procedimiento de evaluación del estudio y voluntad de cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
Nota: los procedimientos que forman parte del tratamiento clínico habitual (p. ej., hemograma, estudio de imagen) y que se hayan obtenido antes de firmar el consentimiento informado podrán servir a los efectos del cribado o basales siempre que se ajusten a los requerimientos del protocolo.
2. Edad ? 18 años.
3. Confirmación histológica de carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario en estadio II-IV de FIGO tratado mediante cirugía citorreductora y, como mínimo, cinco ciclos de quimioterapia con un doblete de platino-taxano. Nota: se permitirá la quimioterapia intravenosa, intraperitoneal o neoadyuvante con el doblete platino-taxano; en el caso de tratamiento semanal, tres semanas serán consideradas como un ciclo. El tratamiento citorreductor en el intervalo se autorizará; también se permitirá una segunda revisión quirúrgica siempre que ninguna de estas intervenciones esté relacionada o denote una progresión de la enfermedad.
4. La fecha de aleatorización para el estudio se extenderá desde por lo menos 3 semanas después de la administración de la última dosis de la quimioterapia hasta, como máximo, 12 semanas después; todos los efectos tóxicos principales de la quimioterapia previa deberán haber remitido.
5. Ninguna evidencia de progresión de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea y antes de la aleatorización en el estudio, es decir
- ausencia de progresión radiológica en la TC o RM tomada en las 6 semanas previas a la aleatorización y
- análisis de CA-125, efectuado en las 6 semanas previas a la aleatorización, sin progresión bioquímica (según los criterios GCIG, Apéndice 2), y
- ninguna otra evidencia clínica de progresión de la enfermedad.
6. Categoría ECOG de 0 o 1.
7. Capacidad para deglutir la medicación por vía oral.
8. Función hematológica, hepática y renal adecuadas
9. Mujeres:
Sin capacidad fértil (es decir, fisiológicamente incapaces de quedarse embarazada), incluidas las siguientes:
? Sometidas a histerectomía
? Sometidas a ooforectomía (ovariectomía) bilateral
? Sometidas a ligadura bilateral de trompas
? Posmenopáusicas
Las pacientes que no estén utilizando terapia de sustitución hormonal deberán mostrar un cese total de menstruaciones durante ?1 año y ser mayores de 45 años, O, en casos dudosos, tener un valor de la hormona foliculoestimulante (FSH) >40 mUI/mL y un valor de estradiol <40 pg(mL (<140 pmol/L).
Las mujeres que sigan THS y cuyo estado menopáusico resulte dudoso deberán respetar un método anticonceptivo muy eficaz (expuesto más abajo) si desean continuar con la THS durante el estudio. De lo contrario, tendrán que suspender la THS antes de iniciar el estudio para poder confirmar el estado posmenopáusico. Para la mayoría de las formas de terapia de sustitución hormonal, deben transcurrir como mínimo 2-4 semanas entre el cese de la terapia de sustitución hormonal y la determinación del estado menopáusico; la duración de este intervalo depende del tipo y la posología de la terapia de sustitución hormonal. Si se determina que una mujer no es posmenopáusica, debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados, como se define a continuación. O,
Con capacidad fértil, incluidas las mujeres con una prueba de embarazo en suero negativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, si están conformes en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables para GSK, cuando se utilizan de forma regular y de acuerdo con las instrucciones de la etiqueta del producto y del médico, son los siguientes:
? Dispositivo intrauterino con una tasa documentada de fracasos inferior al 1% anual.
? Pareja sexual vasectomizada que sea estéril antes de la inclusión de la paciente en el estudio y la única pareja sexual de la paciente.
? Abstinencia completa de relaciones sexuales durante los 14 días anteriores a la exposición al producto en investigación, durante el periodo de tratamiento, y al menos durante 21 días después de la última dosis del producto en investigación.
? Anticonceptivo de doble barrera (preservativo con gel, espuma, supositorio o película espermicida; diafragma con espermicida; o preservativo y diafragma con espermicida).
Las pacientes en periodo de lactancia deben dejar de amamantar a su hijo antes de la primera dosis de la medicación del estudio y no podrán dar el pecho durante todo el periodo de tratamiento ni hasta 14 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
Pacientes francesas: En Francia, una paciente sólo será elegible para participar en este estudio si está afiliada o es beneficiaria de la Seguridad Social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
La paciente no será elegible para participar en el estudio si cumple cualquiera de los siguientes criterios:
1. a) enfermedad voluminosa (p. ej., ascitis que produce distensión abdominal o exige paracentesis; engrosamiento mesentérico; o masa tumoral de 2 cm o más en la TC o RM basales), o b) enfermedad residual que, a juicio del investigador, requiera un tratamiento inminente de segunda línea
2. Carcinoma endometrial primario sincrónico o antecedentes personales de carcinoma endometrial primario, salvo que se cumplan TODOS los criterios siguientes para describir el carcinoma endometrial
? Estadio ? IB de FIGO, y
? Ninguna invasión linfovascular, y
? Tumor no poco diferenciado (es decir, no de grado 3 ni de células papilares serosas o claras)
3. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas como por ejemplo:
? Síndrome de malabsorción
? Resección importante del estómago o del intestino delgado que pudiera influir en la absorción del medicamento del estudio (p. ej., síndrome de intestino corto)
? Enfermedad ulcerosa péptica activa
? Lesión/es metastásica/s intraluminal/es conocida/s con probable hemorragia
? Enfermedad intestinal inflamatoria
? Colitis ulcerosa u otros trastornos gastrointestinales con riesgo aumentado de perforación
? Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, o absceso intra-abdominal.
4. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms en el ECG de cribado.
5. Sujetos con antecedentes de uno o más de los siguientes trastornos cardiovasculares en los 6 últimos meses antes de la aleatorización:
? Angioplastia o colocación de un stent
? Infarto de miocardio
? Angina inestable
? Enfermedad vascular periférica sintomática
? Insuficiencia cardiaca congestiva de Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
6. Hipertensión mal controlada [definida como una presión arterial sistólica (PAS) ?140 mmHg o una presión arterial diastólica (PAD) ? 90 mmHg].
Nota: se autorizará el inicio o el ajuste de la medicación antihipertensiva antes de iniciar el estudio. En el momento del cribado se medirá la presión arterial al menos en dos ocasiones con un intervalo mínimo de 24 horas. Los valores medios de PAS/PAD de cada lectura de la presión arterial deberán ser < 140/90 mmHg para poder incluir al sujeto en el estudio.
7. Antecedentes en el último semestre antes de la aleatorización de accidente cerebrovascular (incluidos los accidentes isquémicos transitorios), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada.
Nota: se podrá elegir a las mujeres con TVP reciente que hayan recibido anticoagulantes durante al menos 6 semanas.
8. Cirugía mayor (incluida la cirugía citorreductora en el intervalo) o traumatismo en los últimos 28 días, o cirugía menor (p. ej., retirada de un catéter venoso central) en los últimos 7 días previos a la aleatorización, o herida no cicatrizada, fractura o úlcera.
9. Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica.
10. Hemoptisis en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
11. Metástasis endobronquiales conocidas.
12. Cualquier trastorno médico (p. ej., infección no controlada), psiquiátrico o de otro tipo que sea grave y/o inestable y pueda interferir con la seguridad de la paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento con los procedimientos del estudio.
13. Administración de un tratamiento anticanceroso en investigación anti-VEGF antes de la aleatorización para el estudio. La pauta, la vía y las variaciones de la dosis de los medicamentos registrados no se tendrán en cuenta para los medicamentos en investigación.
14. Reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía o idiosincrasia conocida a fármacos químicamente relacionados con pazopanib. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for this study is PFS, defined as the interval between the date of randomization and the date of radiological disease progression (by RECIST criteria) or death due to any cause.
La variable principal de este estudio es la SSP, definida como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión radiológica de la enfermedad (según los criterios RECIST) o la muerte por cualquier causa. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 350 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| All subjects will receive up to 52 weeks (12 months) of investigational product, after which, depending on their disease progression status, they will enter a Post-treatment observation period or a survival Follow-up Period as defined in the protocol. Following the final analyses of all primary and secondary endpoints, the study will conclude. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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