| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Artrosis de rodilla o de cadera"
"OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE OR HIP" |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020108 |
| E.1.2 | Term | Hips osteoarthritis |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10023476 |
| E.1.2 | Term | Knee osteoarthritis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demostrar la superior eficacia de tanezumab i.v. 10 mg y 5 mg en monoterapia y en combinación con un AINE oral (naproxeno 500 mg dos veces al día o celecoxib 100 mg dos veces al día) frente a placebo combinado con un AINE oral (naproxeno 500 mg dos veces al día o celecoxib 100 mg dos veces al día) en la Semana 16. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demostrar la seguridad a largo plazo de tanezumab i.v. 10 mg y 5 mg en monoterapia y en combinación con un AINE oral (naproxeno 500 mg dos veces al día o celecoxib 100 mg dos veces al día) durante 56 Semanas de tratamiento.
- Demostrar la eficacia de tanezumab i.v. 10 mg y 5 mg en monoterapia y en combinación con un AINE oral (naproxeno 500 mg dos veces al día o celecoxib 100 mg dos veces al día) hasta la Semana 56. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los pacientes deben otorgar su consentimiento por escrito para participar en el estudio firmando y fechando un formulario de consentimiento informado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar cualquier procedimiento de Selección;
2. Hombres o mujeres de cualquier etnia, mayor o igual 18 años de edad;
3. En la Selección, los pacientes deben presentar un diagnóstico de artrosis en la articulación diana (rodilla o cadera) basado en los criterios del American College of Rheumatology 33,34 (Anexo 1) con confirmación radiográfica (rayos X) (un grado radiográfico de Kellgren-Lawrence27 mayor o igual 2). Véanse en los apartados 7.3.1. y 7.3.2. las descripciones de los métodos que se han de utilizar para obtener una evaluación radiográfica de la articulación diana;
4. Los pacientes deben experimentar algún efecto benéfico de su pauta posológica estable actual con el AINE oral, que puede ser tanto naproxeno 1000 mg/día (en forma de 500 mg dos veces al día o 1000 mg de liberación prolongada una vez al día) como celecoxib 200 mg/día (en forma de 100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día), tolerar su pauta de AINE, tomar esta medicación regularmente (definido como una media de al menos 5 días por Semana) durante el periodo de 30 días antes de la Visita de Selección y haber experimentado alguna mejora del dolor artrósico de la articulación diana, pero continuar necesitando alivio adicional del dolor en el momento de la Selección. Los pacientes deben continuar tomando su pauta de AINE orales anterior a la Selección, de celecoxib o naproxeno, durante al menos las 2 últimas Semanas del periodo de Selección inmediatamente anteriores a Visita Basal (Aleatorización/Día 1) durante una media de al menos 5 de 7 días por Semana (es decir, mínimo 70% de cumplimiento terapéutico);
5. Para ser elegido para este estudio, el paciente debe cumplir los 3 criterios siguientes:
• Subescala del dolor WOMAC NRS mayor o igual 4 en la rodilla diana o en la cadera diana en la Selección y en la situación basal;
• Subescala de la función física WOMAC NRS mayor o igual 4 en la rodilla diana o en la cadera diana en la situación basal;
• La Evaluación global de la artrosis por parte del paciente debe ser “regular”, “deficiente” o “muy deficiente” en la Visita Basal;
6. Los pacientes deben estar dispuestos a interrumpir todas las medicaciones analgésicas para la artrosis que no sean del estudio, excepto la medicación de rescate y a no usar analgésicos prohibidos durante todo el estudio excepto los permitidos por protocolo.
7. Las pacientes deben cumplir uno de los criterios siguientes:
a. Mujeres en edad no fértil: posmenopáusicas, definido como mujeres ≥45 años de edad con amenorrea durante 24 meses consecutivos (independientemente de los niveles de FSH); amenorrea durante al menos 1 año y que presenten una concentración de folitropina (FSH) en suero superior a 30 UI/l en la Selección; o esterilizadas quirúrgicamente, definido como histerectomía u ovariectomía bilateral;
b. Mujeres en edad fértil: no deben estar embarazadas o en periodo de lactancia y deben mantener abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo apropiado (2 métodos anticonceptivos, uno de ellos de barrera);
Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero en la Selección (en los 30 días anteriores a la Visita Basal) y negativo en la prueba de embarazo en orina en la Visita Basal antes de la administración de la dosis inicial.
Los hombres deben aceptar que ellos y sus esposas/compañeras deben usar un método anticonceptivo adecuado (2 métodos anticonceptivos, uno de ellos de barrera) o no estar en edad fértil.
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben acceder a usar métodos anticonceptivos aprobados desde el comienzo de los procedimientos de Selección hasta 16 Semanas (112 días) después de la última dosis i.v. del fármaco del estudio.
En el caso de resultados indeterminados o anómalos en las pruebas de embarazo/FSH o problemas relativos a los requisitos anticonceptivos, el investigador debe ponerse en contacto con el responsable de Gestión del estudio, que tomará la decisión final sobre la idoneidad o necesidad de la anticoncepción.
8. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir las normas sobre hábitos de vida, visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Mujeres embarazadas, madres lactantes, mujeres que presenten indicios de embarazo y mujeres que planeen quedar embarazadas durante el estudio clínico;2. Índice de masa corporal (IMC) >39 kg/m2; 3. Antecedentes de otras enfermedades que puedan afectar a la articulación diana; 4. Antecedentes de traumas o cirugías significativas en la rodilla o la cadera diana durante el año anterior; 5. Procedimiento quirúrgico programado durante el período del estudio; 6. Incapacidad importante o total; 7. Fibromialgia, dolor regional causado por compresión lumbar o cervical con radiculopatía u otro dolor moderado o intenso que pueda confundir las evaluaciones o la autoevaluación del dolor asociado a la artrosis; 8. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto epitelioma basocelular o carcinoma epidermoide resuelto por extirpación; 9. Signos y síntomas de cardiopatía clínicamente. Son aptos los pacientes con antecedentes de bloqueo cardíaco controlado actualmente con un marcapasos o episodios transitorios de taquiarritmias o bradiarritmias asintomáticas.; 10. Diagnóstico de accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la Selección, diagnóstico de ictus con secuelas que podrían excluir la compleción de las actividades requeridas del estudio; 11. Antecedentes, diagnóstico, signos o síntomas de neuropatía clínicamente significativa; 12. Antecedentes, diagnóstico, signos o síntomas de trastornos psiquiátricos clínicamente significativos; 13. Ingreso en el hospital por depresión o intento de suicidio en los 5 años anteriores a la Selección o presencia en la Selección de depresión mayor grave activa; 14. Antecedentes de alcoholismo, abuso de analgésicos o toxicomanía en los 2 años anteriores a la Selección; 15. Exposición previa a FCN exógeno o a anticuerpos anti-FCN; 16. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a un anticuerpo monoclonal terapéutico o diagnóstico o a una proteína de fusión-IgG; 17. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al paracetamol o a alguno de sus excipientes o existencia de una enfermedad o uso de medicación concomitante en la que está contraindicado el uso de paracetamol (consulte la información del producto); 18. Presión arterial sistólica en reposo, en sedestación >160 mmHg o diastólica >100 mmHg en la Selección; 19. ALT o AST mayor o igual 3,0 veces el LSN o creatinina superior a 1,7 mg/dl en hombres o 1,5 mg/dl en mujeres o hemoglobina A1c mayor o igual 10% en la Selección. Pueden repetirse las pruebas confirmatorias; 20. Presencia de drogas de abuso (incluidos medicamentos de venta con receta sin prescripción válida), otras drogas ilegales o marihuana en el cribado toxicológico en orina obtenido en la Selección; 21. Pruebas con resultados positivos de virus de la Hepatitis B, Hepatitis C o del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en la Selección, indicativos de una infección actual o pasada. 22. Corticoesteroides orales o intramusculares en los 30 días anteriores a la Visita Basal; 23. Corticoesteroides intraarticulares en la rodilla o cadera diana en las 12 Semanas o de cualquier articulación en los 30 días previos a la Visita Basal; 24. Ácido hialurónico intraarticular en la rodilla o cadera diana en los 30 días anteriores a la Visita Basal; 25. Pacientes en tratamiento con warfarina u otro anticoagulante cumarínico en los 30 días anteriores a la Selección. Los pacientes con una probabilidad alta de precisar uno de estos medicamentos no deben ser incluidos en el estudio; 26. Pacientes en tratamiento con litio en los 30 días anteriores a la Selección. Los pacientes con una probabilidad alta de precisar este tipo de medicamentos no deben ser incluidos en el estudio; 27. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los AINE o a los inhibidores de la ciclooxigenasa; antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o AINE; alergia a las sulfamidas; 28. Pacientes que toman ácido acetilsalicílico >325 mg/día en la Selección. Los pacientes que toman >325 mg de ácido acetilsalicílico por motivos no analgésicos o no artrósicos, a una dosis estable desde al menos 30 días antes de la Visita Basal podrán seguir con su pauta de ácido acetilsalicílico durante el estudio; 29. Pacientes con úlceras o hemorragias esofágicas, gástricas, pilóricas o duodenales activas o sospechadas en los 3 meses (90 días) anteriores a la Visita Basal; 30. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), trastornos renales o hepáticos agudos o crónicos, defectos importantes de coagulación o cualquier enfermedad que a juicio del investigador pueda excluir el uso de un AINE (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva); 31. Uso de medicamentos biológicos, incluidas las vacunas vivas (a excepción de Flumist® Vacuna viva antigripal, intranasal) en los 3 meses anteriores a |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio en la puntuación de la subescala del dolor del Cuestionario de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) entre la Visita Basal y la visita de la Semana 16;
Cambio en la puntuación de la subescala de la función física WOMAC entre la Visita Basal y la visita de la Semana 16;
Cambio en la Evaluación global de la artrosis por parte del paciente entre la Visita Basal y la Semana 16. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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