Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized, Controlled, Superiority Study Evaluating the Fibrin Pad Versus Standard of Care Treatment in Controlling Severe Soft Tissue Bleeding During Abdominal, Retroperitoneal, Pelvic, and Thoracic Surgery
Summary
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EudraCT number |
2008-004835-39 |
Trial protocol |
GB DE |
Global end of trial date |
06 Apr 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Aug 2016
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First version publication date |
05 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
400-08-002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00977925 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co.
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Sponsor organisation address |
Route 22 West , Somerville, United States,
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Public contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co., 001 9082182492, JBatill2@its.jnj.com
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Scientific contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co., 001 9082182492, JBatill2@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Apr 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Mar 2011
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Apr 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and haemostatic effectiveness of the Fibrin Pad (FP) versus standard of care treatment (SoC) in controlling severe soft tissue bleeding during abdominal, pelvic, retroperitoneal, and (non-cardiac) thoracic surgery.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent form were provided to the appropriate Ethics Committee for approval.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
The control group was treated with the surgeon's Standard of Care methods. Soc is composite of techniques/methods typically used by the surgeon to control severe bleeding after conventional methods (e.g. suture, ligature , cautery) are ineffective or impractical. For this study, SoC was to be initiated with continuous manual compression with or without gauze or sponge and with or without a topical absorbable hemostat(TAH). | ||
Actual start date of recruitment |
31 Aug 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 21
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Worldwide total number of subjects |
91
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EEA total number of subjects |
41
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
44
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From 65 to 84 years |
47
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first subject was recruited on the 31 August 2009 and the last subject was 3 March 2011 | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Prospective subjects were screened within 21 days prior to surgery. Prior to any study related procedures, subjects were fully informed of all aspects of the study and asked to sign a consent form. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FIBRIN PAD | |||||||||||||||||||||
Arm description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fibrin Pad
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sealant matrix
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
FP is intended for topical use. After placement of the treatment article, manual compression was to be applied continuously and was maintained until 4 minutes post randomization. The surgeon may have used a surgical sponge (laparotomy pad or surgical gauze) to assist in providing adequate pressure to stem all bleeding over the entire treated surface area at the TBS. A maximum of 4 units (each unit is 4 x 4 inches) of FP may have been applied (left in place at the bleeding site) per subject assigned to be treated with FP.
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Arm title
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Standard of care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FIBRIN PAD
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Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FIBRIN PAD
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Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care |
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End point title |
Proportion of subjects achieving hemostatic success at the TBS at 4 minutes after randomization with no rebleeding requiring treatment at the TBS at any time prior to wound closure | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 minutes after randomization
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Statistical analysis title |
Primary efficacy endpoint | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
91
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Proportion of subjects achieving hemostatic success at 10 minutes following randomization | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
10 minutes after randomization
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
91
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.0001 | |||||||||
Method |
Logistics model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
2.384
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.949 | |||||||||
upper limit |
3.819 |
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End point title |
Absolute time to hemostasis | ||||||||||||
End point description |
Absolute time to hemostasis is defined as the absolute time to achieve hemostasis at or after 4 minutes from randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Absolute time to hemostasis
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of subjects requiring retreatment at the TBS prior to wound closure | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Between 4 minutes and wound closure
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
91
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
-2.462
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.661 | |||||||||
upper limit |
-1.262 |
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End point title |
Incidence of treatment failure | |||||||||
End point description |
Treatment failure is defined as hemostasis was not achieved within 4 minutes or if bleeding requiring retreatment prior to wound closure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to wound closure
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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|||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
-2.354
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-3.503 | |||||||||
upper limit |
-1.205 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AE's were collected from the start of randomization, during the procedure, throughout hospital admission and until completion of the 60 day follow up visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
FIBRIN PAD
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Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Feb 2010 |
Amendment 2 - Clarification around:
Interim analysis
TBS definition
exclusion of sealants for SoC subjects.
venue of study centers
SAE definition
In addition there was an increase in number of sites and an addition of a 60-day follow up visit |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Please note that there are 2 subjects (Pt 15019 and 20007) who died after completion of their participation in the study. These deaths are included in the adverse events provided. |