Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized, Controlled, Superiority Study Evaluating the Fibrin Pad Versus Standard of Care Treatment in Controlling Severe Soft Tissue Bleeding During Abdominal, Retroperitoneal, Pelvic, and Thoracic Surgery
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2008-004835-39 |
Trial protocol |
GB DE |
Global end of trial date |
06 Apr 2011
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Aug 2016
|
First version publication date |
05 Aug 2016
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
400-08-002
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00977925 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co.
|
||
Sponsor organisation address |
Route 22 West , Somerville, United States,
|
||
Public contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co., 001 9082182492, JBatill2@its.jnj.com
|
||
Scientific contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnson & Johnson Co., 001 9082182492, JBatill2@its.jnj.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
06 Apr 2011
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
03 Mar 2011
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
06 Apr 2011
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the safety and haemostatic effectiveness of the Fibrin Pad (FP) versus standard of care treatment (SoC) in controlling severe soft tissue bleeding during abdominal, pelvic, retroperitoneal, and (non-cardiac) thoracic surgery.
|
||
Protection of trial subjects |
The protocol and consent form were provided to the appropriate Ethics Committee for approval.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
The control group was treated with the surgeon's Standard of Care methods. Soc is composite of techniques/methods typically used by the surgeon to control severe bleeding after conventional methods (e.g. suture, ligature , cautery) are ineffective or impractical. For this study, SoC was to be initiated with continuous manual compression with or without gauze or sponge and with or without a topical absorbable hemostat(TAH). | ||
Actual start date of recruitment |
31 Aug 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 21
|
||
Worldwide total number of subjects |
91
|
||
EEA total number of subjects |
41
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
44
|
||
From 65 to 84 years |
47
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The first subject was recruited on the 31 August 2009 and the last subject was 3 March 2011 | |||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
Prospective subjects were screened within 21 days prior to surgery. Prior to any study related procedures, subjects were fully informed of all aspects of the study and asked to sign a consent form. | |||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
|
|||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
FIBRIN PAD | |||||||||||||||||||||
Arm description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fibrin Pad
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Sealant matrix
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
FP is intended for topical use. After placement of the treatment article, manual compression was to be applied continuously and was maintained until 4 minutes post randomization. The surgeon may have used a surgical sponge (laparotomy pad or surgical gauze) to assist in providing adequate pressure to stem all bleeding over the entire treated surface area at the TBS. A maximum of 4 units (each unit is 4 x 4 inches) of FP may have been applied (left in place at the bleeding site) per subject assigned to be treated with FP.
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FIBRIN PAD
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
FIBRIN PAD
|
||
Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||
Reporting group title |
Standard of care
|
||
Reporting group description |
Standard of care | ||
|
||||||||||
End point title |
Proportion of subjects achieving hemostatic success at the TBS at 4 minutes after randomization with no rebleeding requiring treatment at the TBS at any time prior to wound closure | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
4 minutes after randomization
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Primary efficacy endpoint | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Proportion of subjects achieving hemostatic success at 10 minutes following randomization | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
10 minutes after randomization
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.0001 | |||||||||
Method |
Logistics model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
2.384
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.949 | |||||||||
upper limit |
3.819 | |||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Absolute time to hemostasis | ||||||||||||
End point description |
Absolute time to hemostasis is defined as the absolute time to achieve hemostasis at or after 4 minutes from randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Absolute time to hemostasis
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Proportion of subjects requiring retreatment at the TBS prior to wound closure | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Between 4 minutes and wound closure
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
-2.462
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-3.661 | |||||||||
upper limit |
-1.262 | |||||||||
|
||||||||||
End point title |
Incidence of treatment failure | |||||||||
End point description |
Treatment failure is defined as hemostasis was not achieved within 4 minutes or if bleeding requiring retreatment prior to wound closure.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Prior to wound closure
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
-2.354
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-3.503 | |||||||||
upper limit |
-1.205 | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
AE's were collected from the start of randomization, during the procedure, throughout hospital admission and until completion of the 60 day follow up visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FIBRIN PAD
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts- a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
22 Feb 2010 |
Amendment 2 - Clarification around:
Interim analysis
TBS definition
exclusion of sealants for SoC subjects.
venue of study centers
SAE definition
In addition there was an increase in number of sites and an addition of a 60-day follow up visit |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Please note that there are 2 subjects (Pt 15019 and 20007) who died after completion of their participation in the study. These deaths are included in the adverse events provided. | |||
