Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2008-004864-38
Sponsor's Protocol Code Number:	P05411
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-07-30
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2008-004864-38

A.3

Full title of the trial

Estudio en fase 2b de la seguridad y la eficacia del boceprevir en pacientes
co-infectados con VIH y Hepatitis C

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de pacientes co-infectados con VIH y Hepatitis C tratados con Boceprevir

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P05411

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	MRL, Merck and Co., Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Schering Plough Research, A Division of Schering Plough Corporation
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	MRL, Merck and Co., Inc.
B.5.2	Functional name of contact point	Peter Sklar
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2015 Galloping Hill Road
B.5.3.2	Town/ city	Kenilworth
B.5.3.3	Post code	07033
B.5.3.4	Country	United States
B.5.4	Telephone number	0012673051204
B.5.5	Fax number	n/an/AN/AN/A
B.5.6	E-mail	peter_sklar@merck.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Victrelis
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Merck Sharp & Dohme, LTD, United Kingdom
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Boceprevir
D.3.2	Product code	SCH 503034
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Boceprevir
D.3.9.1	CAS number	394730-60-0
D.3.9.2	Current sponsor code	SCH 503034
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PEGINTRON 50 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable en pluma precargada
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SCHERING PLOUGH EUROPE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	PegIntron
D.3.2	Product code	SCH 54031
D.3.4	Pharmaceutical form	Injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.9.3	Other descriptive name	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	REBETOL 200 mg cápsulas duras
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SCHERING PLOUGH EUROPE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Rebetol
D.3.2	Product code	SCH 18908
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	RIBAVIRINA
D.3.9.1	CAS number	36791-04-5
D.3.9.3	Other descriptive name	RIBAVIRIN
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PEGINTRON 80 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable en pluma precargada
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SCHERING PLOUGH EUROPE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	PegIntron
D.3.4	Pharmaceutical form	Injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.9.3	Other descriptive name	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	80
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 5
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PEGINTRON 120 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable en pluma precargada
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SCHERING PLOUGH EUROPE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	PegIntron
D.3.4	Pharmaceutical form	Injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.9.3	Other descriptive name	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	120
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 6
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PEGINTRON 150 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable en pluma precargada
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SCHERING PLOUGH EUROPE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.9.3	Other descriptive name	PEGINTERFERON ALFA 2B
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Hepatitis C Crónica

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Hepatitis C Crónica

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10019744
E.1.2	Term	Hepatitis C
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10008912
E.1.2	Term	Chronic hepatitis C
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	SOC
E.1.2	Classification code	10021881
E.1.2	Term	Infections and infestations
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	SOC
E.1.2	Classification code	10019805
E.1.2	Term	Hepatobiliary disorders
E.1.2	System Organ Class	10019805 - Hepatobiliary disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Comparar la eficacia del boceprevir (SCH 503034) 800 mg tres veces al día (3 v/d) por vía oral en combinación con peginterferón alfa-2b (PEG2b) 1,5 microgramos/kg a la semana por vía subcutánea más ribavirina (R) en dosis dependiente del peso (de 600 mg/día a 1.400 mg/día) por vía oral frente al tratamiento con sólo PEG2b + R en adultos co-infectados con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C crónica no tratado previamente.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la seguridad del boceprevir cuando se administra en combinación con PEG2b+R.
Definir los factores de predicción de una respuesta virológica sostenida (RVS), tales como factores epidemiológicos, las características de la enfermedad y la respuesta durante el tratamiento.
Evaluar el estado farmacocinético estable de boceprevir mediante modelos farmacocinéticos basados en población.
Objetivo secundario clave del ensayo: El objetivo secundario clave de este ensayo es comparar la
eficacia de boceprevir cuando se utiliza en combinación con PEG2b + R (Dosis dependiente de peso) con el tratamiento estándar (PEG2b+R) en sujetos randomizados que reciben al menos una dosis de la medicación experimental del ensayo (Placebo para e grupo control y boceprevir para el brazo experimental).

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. El paciente deberá tener una edad comprendida entre los 18 y 65 años, ambos inclusive.
2. El peso corporal del paciente debe estar comprendido entre 40 y 125 kg, ambos inclusive.
3. El paciente debe tener antecedentes documentados de infección por el VIH durante más de 6 meses antes del día 1.
4. El paciente debe estar siguiendo un régimen básico optimizado de tratamiento (OBR) antirretroviral con enfermedad estable por el VIH, un recuento de linfocitos CD4 mayor o igual a 200 células/microlitros y una carga viral de ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/ml.
5. El paciente debe tener antecedentes documentados de hepatitis C crónica (HCC) causada por el genotipo 1 del VHC (durante más de 6 meses antes del día 1). Los pacientes con otros genotipos o con genotipos mixtos no podrán participar en este ensayo. El resultado de ARN del VHC obtenido en la visita de selección tendrá que confirmar la infección por el genotipo 1 y una viremia mayor o igual a 10.000 UI/ml.
6. El paciente debe tener una biopsia hepática con una histología compatible con HCC y ninguna otra etiología. Para que el paciente pueda participar en el ensayo, se necesitarán copias del informe anatomopatológico y los cortes histológicos (idóneos para que puedan ser evaluados por el anatomopatólogo central del ensayo). El centro del ensayo debe tener acceso al informe anatomopatológico y a los cortes histológicos antes de la asignación de un tratamiento al paciente. Se prefieren dos cortes sin teñir; no obstante, se aceptará también un corte teñido con hematoxilina y eosina (H + E) y otro teñido con tricromo de Mason (el investigador deberá examinar los cortes para confirmar su idoneidad). El examen del anatomopatólogo central se utilizará sólo para fines de análisis; la aleatorización se basará únicamente en el informe local.
a. En ausencia de cirrosis: se requerirá una biopsia de hígado realizada en los 2 años anteriores a la visita de selección.
b. En presencia de cirrosis: se aceptará cualquier biopsia hepática histórica, independientemente del tiempo que haya transcurrido desde que se hizo.
Véanse en el Apéndice 1 los sistemas de puntuación para la fibrosis hepática.
c. Si la fecha de la biopsia hepática no se ajusta a lo establecido en los criterios de inclusión nº. 6a y 6b, podrá realizarse una biopsia hepática entre la visita de selección y el día 1 (sólo si en la visita de selección se confirma que el paciente cumple todos los restantes criterios de inclusión).
7. Si el paciente presenta fibrosis en puentes o cirrosis, necesitará una ecografía realizada dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (o entre la visita de selección y el día 1) sin hallazgos sospechosos de carcinoma hepatocelular (CHC).
8. Tanto el paciente como su pareja heterosexual deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde 2 semanas antes del día 1 y hasta como mínimo 6 meses (o más si así lo establece la normativa local) después de la última dosis de la medicación del ensayo.

E.4

Principal exclusion criteria

Criterios de exclusión clave:
1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo para la hepatitis C (incluido cualquier producto en investigación), sin contar los productos de herbolario, salvo que presenten hepatotoxicidad conocida (lo que será un motivo de exclusión). Todos los productos de herbolario utilizados para el tratamiento de la hepatitis C tendrán que suspenderse antes del día 1. Sólo se permitirá la silimarina (leche de cardo) durante el ensayo.
2. Pacientes co-infectados con virus de la hepatitis B (positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o que muestren signos y síntomas compatibles con infección concomitante.
3. Hepatopatía descompensada: antecedentes o presencia de ascitis clínica, varices hemorrágicas o encefalopatía hepática.
4. Pacientes que hayan cambiado de tratamiento antirretroviral en los 3 meses anteriores al día 1 [salvo zidovudina (AZT), didanosina (ddl), estavudina (d4T), efavirenz, nevirapina, etravirina e inhibidores de la proteasa VIH sin la co-administratción de ritonavir, los cuales deben sustituirse al menos un mes antes del día 1] o que hayan iniciado por primera vez un tratamiento antirretroviral en los 6 meses anteriores al día 1.
5. Pacientes que hayan recibido zidovudina (AZT), didanosina (ddI), estavudina (d4T), efavirenz, nevirapina y etravirina en el mes anterior al día 1 y durante todo el período de tratamiento del ensayo.
6. Pacientes con antecedentes de infecciones oportunistas clínicamente significativas (excepto candidiasis oral) dentro del año anterior al día 1.
7. Abuso de sustancias como alcohol, drogas por vía intravenosa, sustancias inhaladas (no se incluye la marihuana), psicotropos, narcóticos, cocaína, fármacos adquiridos con receta o de venta libre, o diagnóstico clínico de politoxicomanía (3 o más de las anteriores sustancias) en los 3 años anteriores a la visita de selección.
8. Antecedentes de diagnóstico clínico de abuso de sustancias dentro de los 6 meses anteriores al día 1.
Si hay algún antecedente de diagnóstico clínico de abuso de sustancias (en los 3 años anteriores a la visita de selección), los pacientes tendrán que presentar lo siguiente:
a. Documentación de un profesional de salud mental (emitida en los seis meses anteriores al día 1) en la que se indique que el paciente tiene un bajo riesgo de exacerbación de la enfermedad psiquiátrica subyacente como consecuencia del tratamiento con interferón.
b. Documentación del cumplimiento, demostrado por la presencia de una carga viral del VIH menor a 400 copias/mL desde como mínimo un año antes del día 1.
9. Pacientes que reciban tratamiento de sustitución con agonistas opiáceos, pero que no participen en ningún programa de sustitución con opiáceos.
10. Pacientes con antecedentes de un consumo de marihuana que el investigador considere excesivo o que interfiera con la vida de paciente. Si el investigador considera que el consumo no es excesivo, ni afecta a la vida del paciente, se le indicará que suspenda el consumo recreativo de marihuana antes de ser admitido en el ensayo y durante todo el período del mismo.
11. Pacientes infectados con VIH-2.
12. Utilización del inhibidor de la proteasa VIH sin co-administración de ritonavir dentro del mes previo al Día 1 y durante el periodo del estudio.

Criterios analíticos de exclusión clave:
1. Criterios hematológicos, bioquímicos y serológicos (no pueden utilizarse factores de crecimiento para cumplir los requisitos de inclusión en el ensayo):
a. Hemoglobina menor a 11 g/dL en mujeres y menor a 12 g/dL en hombres.
b. Neutrófilos menor a 1.500/mm3 (negros/afroamericanos: menor a 1.200/mm3).
c. Plaquetas menor a 100.000/mm3.
d. Bilirrubina directa mayor a 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad) de los valores de referencia del laboratorio. Bilirrubina total mayor a 1,6 mg/dL salvo que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert o que el tratamiento antirretroviral contenga atazanavir. Si la etiología propuesta es la enfermedad de Gilbert, se deberá documentar en la historia del paciente.
2. Alfafetoproteína (AFP):
a. AFP mayor a 100 ng/mL, O
b. AFP de 50 a 100 ng/mL ? (La inclusión de estos pacientes requiere ecografía hepática y se excluirá a los pacientes con sospecha de carcinoma hepatocelular.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El criterio principal de valoración de la eficacia, el logro de una RVS, se resumirá utilizando estadísticos descriptivos (n, %) e intervalos de confianza del 95 % para los dos grupos de tratamiento. El análisis estadístico principal se efectuará utilizando la prueba bilateral de chi-cuadrado de Cochran-Mantel Haenszel (CMH) (ajustada para tener en cuenta los factores de estratificación basales) con un valor alfa de 0,05.
Los métodos estadísticos utilizados en los análisis principales se repetirán para los criterios secundarios de valoración de la eficacia que son binarios; esto es, las tasas de respuesta virológica en la SS 12. Se realizarán análisis de regresión logística para identificar factores de predicción de la RVS. La relación entre la respuesta virológica precoz (RVP) y la RVS se resumirá utilizando la proporción de pacientes que logran una RVS entre los pacientes con cifras de ARN del VHC no detectables en las ST 2, 4, 8 ó 12. La relación entre la respuesta virológica en la ST 12 y la RVS se resumirá utilizando la proporción de pacientes con ARN del VHC no detectable en la SS 12 que también consigan una RVS. El efecto de la respuesta al interferón (PEG2b/R) en las primeras 4 semanas del período de pre-inclusión en la tasa de RVS se evaluará resumiendo la variación respecto al período basal en el log10 de la carga viral en la ST 4 (clasificado como una reducción < 1 log10, una reducción de 1,5 log10, etc.) y la tasa de RVS en los pacientes de estas distintas categorías. También se resumirá la proporción de pacientes con recidiva virológica y respuesta virológica incompleta.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Semana 24 de Seguimiento (Semana 72 del estudio)

E.5.2

Secondary end point(s)

Los criterios secundarios para valoración de eficacia son: Proporción de pacientes con una respuesta virológica temprana (ARN del VHC no detectable en las ST 2, 4, 8 ó 12) en los pacientes que logren una RVS (tiempo= 72 semanas).Proporción de pacientes con ARN del VHC no detectable en la SS 12. (tiempo= 60 semanas Variación respecto al valor basal en log10 del ARN del VHC en la ST 4.(tiempo= 4 semanas) Proporción de pacientes con recidiva virológica del VHC, respuesta virológica incompleta/rebote. (tiempo = 72 semanas)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Los criterios secundarios paravaloración de eficacia son:Proporción de pacientes con una respuesta virológica temprana (ARN del VHC no detectable en las ST 2, 4, 8 ó 12) en los pacientes que logren una RVS (tiempo= 72 semanas).Proporción de pacientes con ARN del VHC no detectable en la SS 12. (tiempo= 60 semanas)Variación respecto al valor basal en log10 del ARN del VHC en la ST 4.(tiempo= 4 semanas)Proporción de pacientes con recidiva virológica del VHC, respuesta virológica

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Diseño mixto: Grupos paralelos y un grupo de diseño cruzado

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Argentina

Belgium

Brazil

Canada

France

Germany

Italy

Netherlands

Poland

Spain

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

ultima visita de paciente del estudio

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero