E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
L’hypothèse scientifique est que l’utilisation de marqueurs biologiques permettra d’optimiser le traitement adjuvant chez les patients opérés d’un cancer bronchique non à petites cellules. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029518 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage II |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029520 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIA |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Faisabilité : Pourcentage de patients randomisés ayant, dans un délai de 8 semaines (soit J56) suivant la chirurgie, débuté le traitement après rendu du résultat de l’analyse des biomarqueurs (mutation EGFR et expression d’excision repair cross complementing-1 ou ERCC1). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Survie sans maladie à 3 ans Tolérance |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Carcinome bronchique non à petites cellules prouvé histologiquement de stade II et IIIA non-N2 (classification pTNM 2009, Annexe 1), et avec une histologie définie comme autre que épidermoïde prédominant Chirurgie complète avec les recommandations suivantes : marges de résection vasculaire et bronchique saines résection systématique à droite des groupes ganglionnaires 2, 4, 7, et à gauche, des groupes 5, 6 et 7 et dans les tumeurs des lobes inférieurs les groupes 8 et 9. En cas de lobectomie inférieure, le ganglion du pied de la lobaire supérieure sera systématiquement enlevé. Les prélèvements ganglionnaires seront acheminés au laboratoire d’anatomie pathologique par flacon monoganglionnaire. Un descriptif soigneux de la procédure adoptée doit être rapporté dans le compte-rendu opératoire. Possibilité de récupérer un bloc de paraffine contenant un échantillon de la pièce tumorale, fixé en formol et de le faire parvenir au centre biologique de référence (Hôpital Tenon) avant J42 maximum post-chirurgie Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans PS OMS 0 ou 1 Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, et hémoglobine > 9.5 g/dL Fonction hépatique : bilirubine totale < 1.5 x limite normale supérieure (LNS), et SGOT (ASAT) comme SGPT (ALAT) < 2.5 x LNS Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/min Consentement éclairé écrit signé Possibilité de prendre un traitement par voie orale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Antécédent de tumeur maligne à l’exception d’un cancer du col in situ ou d’un cancer baso-cellulaire de la peau ou d’un cancer considéré comme guéri il y a plus de 5 ans Traitement antérieur par toute thérapeutique antinéoplasique (chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie) Indication à une radiothérapie post-opératoire Complication post-opératoire grave de la chirurgie thoracique (SDRA, pneumopathie sévère, fistule bronchique, pyothorax) Hypersensibilité connue à l’une des substances actives ou à l’un des excipients Contre-indication définitive à une prémédication par vitamine B12 en IM, acide folique ou corticothérapie Pneumopathie infiltrante diffuse Pathologie contre-indiquant une hyperhydratation Infection sévère ou pathologie chronique qui pourrait interférer avec la réalisation du traitement adjuvant. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmie, et les patients dont la classification fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) est de 3 ou plus Participation à un essai thérapeutique d'une autre molécule dans les 4 semaines précédant l’inclusion (quel que soit son intérêt : curatif, prophylactique ou diagnostique) Femme enceinte ou allaitant, ou ayant une contraception inadéquate pendant l’essai Toute condition géographique ou psychologique ne permettant pas une bonne compréhension ou compliance au protocole Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative TRAITEMENTS
Selon le bras de randomisation et/ou le résultat de l’expression des biomarqueurs, le traitement consiste en l’administration initiale de :
4 cycles tous les 21 jours de cisplatine à 80 mg/m² associé au pemetrexed (Alimta®) à 500 mg/m² (avec prémédication vitaminique B9/B12 et corticoïdes) ou 1 an d’erlotinib (Tarceva®) ou surveillance simple
Les produits (pemetrexed et erlotinib) n’ayant pas d’Autorisation sur le marché pour l’indication du protocole, ils seront fournis par le Promoteur dans tous les centres investigateurs.
SUIVI DU PATIENT
A l’inclusion
Scanner multibarettes hélicoïdal encéphalique, thoracique et haut abdomen avec injection de contraste iodé réalisé dans les 8 semaines suivant la chirurgie et avant le début du traitement adjuvant TEP -FDG dans le bilan préopératoire Bilan biologique comprenant NFS plaquettes, ionogramme sanguin (Na, K, glycémie, calcémie), créatininémie, urée sanguine, transaminases, phosphatases alcalines, Bilirubine totale et conjuguée, Hémostase (TP, TCA, INR) prélevé après la chirurgie. Test de grossesse sanguin ou urinaire chez les femmes en âge de procréer dans la semaine précédant le début du traitement. Electrocardiogramme (ECG) Radiographie de thorax de face après la chirurgie Compte-rendu opératoire et anatomopathologique concluant à un CBNPC de sous type non-épidermoïde de stade II ou IIIA-non N2
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Pourcentage de patients randomisés ayant, dans un délai de 8 semaines (soit J56) suivant la chirurgie, débuté le traitement après rendu du résultat de l’analyse des biomarqueurs (mutation EGFR et expression d’excision repair cross complementing-1 ou ERCC1). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |