Clinical Trial Results:
EFFICACY AND SAFETY ASSESSMENT OF ZOLEDRONATE IN HIV-INFECTED PATIENTS WITH LOW BONE MINERAL DENSITY
Summary
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EudraCT number |
2008-005051-18 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
10 Nov 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Mar 2019
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First version publication date |
29 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VIH-ZOL
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00795483 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fundació Lluita contra la SIDA
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Sponsor organisation address |
Crta de Canyet s/n, Badalona, Spain, 08916
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Public contact |
Fundació Lluita contra la SIDA, Fundació Lluita contra la SIDA, 34 93 497 84 14,
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Scientific contact |
Fundació Lluita contra la SIDA, Fundació Lluita contra la SIDA, 34 93 497 84 14,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Nov 2011
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Nov 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy and tolerability of two doses of zoledronate, by comparing three groups of patients: those with annual administration, those with biennial administration (one dose in 2 years) and a control group with no administration of zoledronate.
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Protection of trial subjects |
not specific
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Dec 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
31
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
We invited patients with chronic HIV-1 infection and low bone mineral density (BMD) by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) in lumbar spine or hip to participate in the study. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
At week 48, patients from the zoledronate group were randomized again (1:1) to receive a second dose of zoledronate (5 mg) 1 year after the first dose (two doses in 2 years) or to continue with diet counselling only (no second dose of zoledronate). Patients in the control group continued to receive diet counselling only until week 96. | ||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
overall (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Control group | ||||||||||||||||||||
Arm description |
diet counselling (to assure appropriate vitamin D and calcium intake (1200–1500 mg of calcium and 800 mg of vitamin D per day) | ||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
One year zoledronate group | ||||||||||||||||||||
Arm description |
zoledronate (intravenous infusion; 5 mg/year) combined with diet counselling | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zoledronate
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
5 mg/year (single dose)
|
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Arm title
|
Two-year zoledronate group | ||||||||||||||||||||
Arm description |
zoledronate (intravenous infusion; 5 mg/year during two years) combined with diet counselling | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zoledronate
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5 mg/year
|
||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
diet counselling (to assure appropriate vitamin D and calcium intake (1200–1500 mg of calcium and 800 mg of vitamin D per day) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
zoledronate (intravenous infusion; 5 mg/year) combined with diet counselling | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
zoledronate (intravenous infusion; 5 mg/year during two years) combined with diet counselling | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Control group
|
||
Reporting group description |
diet counselling (to assure appropriate vitamin D and calcium intake (1200–1500 mg of calcium and 800 mg of vitamin D per day) | ||
Reporting group title |
One year zoledronate group
|
||
Reporting group description |
zoledronate (intravenous infusion; 5 mg/year) combined with diet counselling | ||
Reporting group title |
Two-year zoledronate group
|
||
Reporting group description |
zoledronate (intravenous infusion; 5 mg/year during two years) combined with diet counselling |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes in lumbar spine L1−L4 BMD | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 96
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparin Baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.39 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparing Baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparing Baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
One year zoledronate group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.97 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.56 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
One year zoledronate group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
One year zoledronate group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes in total hip BMD | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians Bl | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians Bl | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians Bl | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
One year zoledronate group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.67 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.88 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
One year zoledronate group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.83 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.67 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing Medians w96 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
eek 96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
One year zoledronate group v Two-year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.52 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
from baseline to 48 week follow up
|
||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
DAIDS AE GRADING TAB | ||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1.0
|
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
One year zoledronate group
|
||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
26 Sep 2008 |
Number of patients enrolled decreased and randomization ratio changed |
||
12 Apr 2010 |
Study design changed |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |