E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
tumeurs germinales réfractaires en rechute |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061184 |
E.1.2 | Term | Germ cell cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Estimer le taux de réponses complètes (obtenues par chimiothérapie (cRC) ou chimiothérapie + chirurgie (sRC)), le taux de réponses complètes anatomopathologiques (pRC) chez des patients atteints de tumeurs germinales réfractaires et en rechute de mauvais pronostic pour le traitement classique de rattrapage. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Estimer la survie sans progression, le temps jusqu’à progression, la survie globale et la toxicité du protocole TICE optimisé. Evaluer la valeur prédictive de la Cystatine C comme un marqueur de la fonction rénale permettant de s’affranchir, à l’avenir, du suivi des concentrations plasmatiques pour adapter les doses de Carboplatine dans le cadre du protocole TICE. Evaluer la pharmacocinétique de l’étoposide (VP16) et en particulier la variabilité inter-individuelle de l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques d’étoposide chez ces patients dans le cadre de ce protocole. Rechercher les polymorphismes génétiques impliqués dans la réponse et la tolérance au traitement
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Tumeurs germinales quelle que soit l’histologie (TGNS ou séminome : TGS ) dont l’origine est gonadique, extra-gonadique, rétropéritonéale ou médiastinale primitive. 2) Age ³18 ans 3) Preuve histologique de tumeur germinale (TGS) ou présence d’un taux de marqueurs permettant de faire le diagnostic sans histologie (TGNS) 4) Tumeur en rechute ou en progression de mauvais pronostic en 1ere ligne de traitement: La présence d’au moins un de ces critères valide le point 4 : „ progression après obtention d’une réponse clinique incomplète (maladie stable au mieux) à une association de chimiothérapie à base de Cisplatine ; „ progression des marqueurs dans les 4 semaines suivant l’administration du dernier cycle de chimiothérapie : „ progression pendant le traitement de première ligne sans obtention au moins d’une maladie stable ; „ origine médiastinale primitive en première rechute. 5) TGNS ou TGS en rechute après deux lignes de traitement 6) Progression de la maladie (points 4 ou 5 précédents) documentée par : „ une augmentation des marqueurs tumoraux (AFP et/ou HCG) „ en absence d’augmentation des marqueurs, un contrôle biopsique qui devra confirmer la présence de cellules tumorales actives 7) Index de Performance status ≤ à 2 8) Fonctions biologiques : Polynucléaires neutrophiles ³1500/mm3, Plaquettes ³ 150.000/mm3 ; Créatininémie normale ou clairance de la créatinine ³ 50 ml/mn ; SGOT, SGPT≤2,5N (ou 5N si métastases hépatiques), Bilirubine <1,5N, 9) Fonctions cardiaque (FEV³50%), respiratoire, neurologique compatibles avec l’administration de chimiothérapie intensive 10) Absence d’intensification antérieure 11) Information du patient et signature du consentement éclairé, 12) Sérologie HIV, hépatites B et C négative 13) Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et contraception efficace mise en place avant l’entrée dans l’étude 14) Patient affilié à un régime de sécurité sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients dont le diagnostic de rechute n’est pas confirmé par un examen anatomo-pathologique ou par une augmentation des marqueurs tumoraux, 2) Tumeurs germinales encéphaliques primitives, 3) Tumeurs germinales en rechute avec des facteurs favorables de réponse à un traitement de chimiothérapie conventionnelle (RC durable après Cisplatine) : obtention préalable d’une cRC ou d’une réponse clinique incomplète mais avec normalisation des marqueurs et origine testiculaire 4) Lésions de Growing Teratoma, 5) Patients porteurs de l’infection par le VIH, hépatites B et C 6) Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques malgré une corticothérapie adaptée, 7) Pathologie associée susceptible d'empêcher le patient de recevoir le traitement, clairance de la créatinine ≤ 50 ml/mn (calculée selon Cockcroft-Gault) 8) FEV < 50%, 9) Antécédents de cancer (sauf un épithélioma baso-cellulaire cutané) dans les 3 années précédant l'entrée dans l'essai, 10) Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique comprenant une molécule expérimentale, 11) Femmes enceintes ou allaitantes 12) Personnes privées de liberté ou sous tutelle, 13) Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Estimer le taux de réponses complètes (obtenues par chimiothérapie (cRC) ou chimiothérapie + chirurgie (sRC)), le taux de réponses complètes anatomopathologiques (pRC) chez des patients atteints de tumeurs germinales réfractaires et en rechute de mauvais pronostic pour le traitement classique de rattrapage. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is planed 1 year after last patient last visit in order to have time to collect data, to insure datamanagement and to have time to performed statistical analysis |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |