E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Traumatisme crânien grave avec hypertension intracrânienne sévère |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022764 |
E.1.2 | Term | Intracranial hypertension |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060690 |
E.1.2 | Term | Traumatic brain injury |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer l’efficacité du chlorure de sodium 3,9% à celle du mannitol 20%, à doses iso-osmolaires et iso-volumiques (250 mL), sur la pression intracrânienne et la pression de perfusion cérébrale, dans le traitement des poussées d’hypertension intracrânienne sévères chez des patients victimes d’un traumatisme crânien grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparer l’efficacité des deux traitements sur les paramètres vélocimétriques des artères cérébrales moyennes recueillis par doppler transcrânien ; comparer la tolérance clinique et biologique des deux traitements |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Pré-inclusion : - Âge supérieur ou égal à 18 ans - Traumatisme crânien grave (Glasgow Coma Score à la prise en charge initiale inférieur ou égal à 8, yeux fermés) - Groupes II à IV de la Traumatic Coma Data Bank sur le scanner cérébral initial - Affiliation à un régime de Sécurité Sociale confirmée par le « proche du patient »
Inclusion : - Durée d’au moins 24 heures depuis la pré-inclusion - Pression intracrânienne cérebrale (PIC) (capteur intraparenchymateux ou intraventriculaire) supérieure à 30 mmHg pendant plus de 5 min, en dehors de toute stimulation extéroceptive, et après application des mesures de prise en charge pour stabilisation de l’état du patient, décrites ci-dessous (hypertension intracrânienne considérée dans ce cas comme étant « sévère ») - Ventilation mécanique avec normoxie (SpO2 supérieure à 95% et PaO2 supérieure à 80 mmHg) et normocapnie (35-40 mmHg) - Sédation et analgésie, avec score de Ramsay égal à 6 et une adaptation au respirateur - Optimisation de l’hémodynamique, avec pour objectifs : 90 < PAM < 140 mmHg, PPC > 60 mmHg, PIC < 30 mmHg, PVC > 8 cm H2O ; en cas d’échec d’atteinte des objectifs, le patient sera néanmoins inclus (sauf PAM < 70mmHg) - Hémoglobinémie supérieure ou égale à 10 g/dL - Natrémie supérieure ou égale à 135 mmol/L et inférieure ou égale à 150 mmol/L - Osmolarité plasmatique inférieure à 320 mOsm/L - Glycémie capillaire < 10 mmol/L - Température centrale stable, strictement supérieure à 36,5°C et strictement inférieure à 38,5°C, dans l’heure précédent le début de la première perfusion de mannitol ou de SSH - Consentement libre, éclairé et écrit de la personne de confiance mentionnée à l’article L 1111-6 du Code de la Santé Publique, à défaut d’un membre de la famille, à défaut par une personne entretenant avec l’intéressé des liens étroits et stables, toutes personnes dénommées « proche du patient » dans la suite du présent protocole d’essai clinique |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Grossesse connue (données d’interrogatoire des proches) - Patient majeur protégé visé à l’article L.1121-6 du code de la santé publique - Oedème aigu du poumon (diagnostic clinique et radiologique) - Insuffisance rénale aiguë avec diurèse inférieure à 100 mL/24h - Cirrhose hépatique connue (données du dossier médical et interrogatoire des proches) - Choc hémorragique, cardiogénique, septique (diagnostic clinique avec PAM < 70mmHg) - Indication d’un traitement neurochirurgical, autre que la mise en place d’une DVE, après la 24ème heure d’hospitalisation
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le taux d’échec définitif dans chaque groupe, défini par la persistance d’une PIC supérieure à 30 mmHg ou par la persistance d’une PPC inférieure à 60 mmHg, après deux perfusions osmothérapiques espacées de 10 minutes, est le critère d’évaluation principal |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |