E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients atteints de glioblastomes en récidive |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018336 |
E.1.2 | Term | Glioblastomes |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l'efficacité du sunitinib dans le traitement des glioblastomes en récidive |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- profil de tolérance du sunitinib - étude translationnelle en imagerie (IRM/SRM) : l'effet anti-VEGF du SUTENT sera analysé notamment sur la microvascularisation (IRM de perfusion) et sur la perméabilité capillaire et l'œdème vasogénique (IRM diffusion, mesure de l'ADC) - étude translationnelle biologique : mesure des facteurs d'angiogénèse dans le sang (VEGF, VEGFR2, PlGF, Epo) ainsi que les cellules endothéliales circulantes (CEC), et leurs précurseurs (PCE). La réponse clinique et radiologique sera confrontée au profil génomique et transcriptionnel de la tumeur.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Glioblastome (grade 4) prouvé histologiquement, en récidive après radiothérapie et deux lignes au plus de chimiothérapie. - Age supérieur ou égal à 18 ans. - KPS supérieur ou égal à 70 - A 3 mois au moins de la fin de la radiothérapie. - A 4 semaines au moins de la dernière chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées). - Présence d'une prise de contraste évaluable sur l'IRM. - Echantillons biologiques disponibles : fragment tumoral congelé disponible pour l'analyse en CGH-Array et trancriptome bloc en paraffine pour analyse immunohistochimique. - Bilan biologique adéquat : Neutrophiles>1500/µl ; plaquettes>100 000/µl ; ASAT et ALAT inférieures à 3xnormale ; bilirubine <2xnormale ; créatinine <150 µM - Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer - Dose stable de corticoïdes dans la semaine précédent l'inclusion . - Patient affilié à un régime de Sécurité Sociale ou ayant droit. - Patient ayant lu et compris l'information et ayant signé le consentement éclairé
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Hypersensibilité à l'un des composés du Sutent - Hypertension artérielle non contrôlée - Antécédent d'accident ischémique cérébral ou infarctus du myocarde datant de moins de 12 mois. - Maladie du QT long connue ; QT corrigé >450 ms (hommes) ou >470 ms (femmes) - Femme enceinte ou allaitante - Patient sous anti-coagulants à dose efficace, sous inhibiteur (kétoconazole, ritonavir, itraconazole, érythromycine, clarithromycine) ou sous inducteurs du CYP3A (dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, Hypericum perforatum [millepertuis]) et nécessitant d'être maintenus. - Contre-indication à l'IRM.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère principal : - Evaluation du taux de survie sans récidive (PFS = Progression Free Survival) à 6 mois (24 semaines). Par PFS, on entend le délai entre le début du traitement et la date de progression tumorale clinique ou radiologique suivant les critères de Mc Donald. Tout décès est considéré comme une progression.
Critères secondaires : - Taux de réponse radiologiques mesuré suivant les critères de McDonald (produit des 2 plus grands diamètres perpendiculaires) - Survie médiane sans récidive - Survie globale - Profil de tolérance - Evolution des marqueurs circulants d'angiogénèse (VEGF-A, VEGFR2, PlGF, EPO), les cellules endothéliales circulantes (CEC), les précurseurs de cellules endothéliales. - Réponse clinique et/ou radiologique et leurs déterminants génomiques et transcriptionnels.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |