| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de pulmón no microcítico
Non-Small cell Lung Cancer |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) en los pacientes aleatorizados a PF- 00299804 y a erlotinib |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Evaluar medidas secundarias de la eficacia en cada grupo, entre ellas, tasa de respuestas objetivas (TRO), duración de la respuesta (DR) y supervivencia global (SG)
? Evaluar la seguridad y tolerabilidad en cada grupo
? Explorar resultados comunicados por los pacientes (RCP), entre ellos, calidad de vida relacionada con la salud y síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento en cada grupo
? Explorar el estado mutacional del gen KRAS y la familia HER en ADN tumoral circulante en sangre y en tejido
? Explorar las concentraciones de proteínas/receptores diseminados antes y después del tratamiento relacionadas con la vía de señalización de HER (posiblemente con inclusión de EGFR, el dominio extracelular [DEC] del receptor HER 2 y la cadherina E)
? Explorar las mutaciones de EGFR, incluida T790M, en sangre en el período basal y al final del estudio
? Recopilar algunos datos farmacocinéticos (FC) para un metaanálisis poblacional (FCpob) en centros seleccionados |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
MUESTRAS PARA EL BIOBANCO DE INVESTIGACIÓN EXPLORATORIA DE PFIZER.
ENSAYO EN FASE 2 ALEATORIZADO DE PF 00299804 FRENTE A ERLOTINIB PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO AVANZADO TRAS EL FRACASO DE AL MENOS UNA PAUTA DE QUIMIOTERAPIA PREVIA- Versión de 22 de julio de 2008
El objetivo principal de esta investigación adicional es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar las posibles asociaciones entre la variación genómica y metabolómica:
? en lo que se refiere a la respuesta a los fármacos del estudio y
? en relación con las características de la enfermedad o afección que se estudia en el ensayo clínico asociado y con otras enfermedades asociadas.
Las muestras de la biopsia podrán utilizarse, por ejemplo, para investigar la expresión, amplificación o mutación de los genes que participan en la transducción de las señales de HER y de otros genes cuya producción pueda influir en la proliferación o supervivencia de las células tumorales como respuesta a la familia de inhibidores HER. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provisión de un documento de consentimiento informado voluntario por escrito firmado y fechado personalmente.
2. Edad ?18 años, varones o mujeres.
3. Pruebas de un CPNM avanzado confirmado por métodos histológicos.
a. Para los fines de la aleatorización/estratificación, deberá disponerse del subtipo histológico de CPNM.
b. El diagnóstico de CPNM sin especificar no será suficiente para realizar el reclutamiento y la aleatorización/estratificación.
4. Tras obtener el consentimiento informado, se enviará el tejido tumoral procedente de la biopsia diagnóstica original o de una biopsia obtenida recientemente al laboratorio central designado por el promotor para realizar un análisis de mutaciones en KRAS.
a. En general, para el análisis de KRAS se prefiere disponer de bloques en parafina o portaobjetos sin teñir, aunque también se acepta el material aspirado con aguja fina. En un manual del estudio aparte se ofrecerán detalles sobre el material adecuado para el análisis de KRAS y las instrucciones de envío.
b. En los pacientes que se hayan sometido a un análisis de KRAS con anterioridad seguirá siendo necesaria una muestra para realizar un análisis exploratorio del ADN tumoral circulante (estado mutacional de KRAS) en sangre, según los objetivos y criterios de valoración del estudio.
5. Estado funcional del ECOG de 0-2.
6. Datos de progresión de la enfermedad tras al menos una, y no más de dos, pautas de quimioterapia previa por enfermedad avanzada; a los pacientes que hayan finalizado un tratamiento adyuvante o combinado por enfermedad regional durante los 12 meses anteriores se les podrá reclutar en caso de haber recibido una sola pauta de quimioterapia por enfermedad avanzada:
a. Para los fines de este ensayo, pauta de quimioterapia se define como cualquier quimioterápico aceptado como tratamiento de referencia. Además, un tratamiento en investigación previo se contabilizará como una pauta de tratamiento sistémico y, por consiguiente, sólo podrá reclutarse a estos pacientes en caso de haber recibido una sola pauta de quimioterapia convencional. No podrá reclutarse a los pacientes que hayan recibido un tratamiento en investigación como único tratamiento previo de un CPNM avanzado.
7. Todo tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o cirugía) deberá haberse finalizado al menos 2 semanas antes de la aleatorización. Toda toxicidad aguda deberá haberse recuperado hasta un grado 1 (según los CTCAE del NCI v3.0.1) o la situación basal.
8. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST:
a. Deberá haber al menos una lesión diana, que no ha sido irradiada con anterioridad, mensurable en al menos una dimensión y mayor de 2 cm por TC o RM convencional, o de al menos 10 mm por TC helicoidal.
b. Se permitirá una enfermedad palpable que se haya confirmado por biopsia que se trata de un CPNM metastásico (p. ej., nódulo cutáneo o adenopatía), superficial y mensurable con un calibrador, aunque se aconseja confirmar la medición mediante TC o ecografía.
c. Entre los estudios radiológicos aceptables para evaluar la enfermedad figuran TC convencional o helicoidal o RM con contraste; se requerirán estudios con contraste en ausencia de alergia al contraste e intolerancia de la RM del paciente. No se permitirán los estudios siguientes como forma única de documentación de lesiones diana: ecografía aislada, estudios nucleares (incluidos gammagrafía ósea o PET), radiografías simples de tórax o de hueso y marcadores tumorales.
9. Se permitirán las metástasis cerebrales tratadas con radiación o cirugía en caso de encontrarse radiológica y neurológicamente estables sin corticoides al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
10. Las mujeres (o sus parejas) deberán estar esterilizadas por métodos quirúrgicos o ser posmenopáusicas, o deberán acceder a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciban el tratamiento del estudio y por lo menos 3 meses después. La definición de un método anticonceptivo eficaz se basará en el criterio del investigador principal o personal adjunto designado. Siempre que lo aconseje el investigador, la anticoncepción de doble barrera se define como un preservativo más espermicida en combinación con un preservativo femenino, diafragma, capuchón cervical o dispositivo intrauterino.
11. Todas las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo (suero/orina) en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
12. Los varones (o sus parejas) deberán estar esterilizados por métodos quirúrgicos o deberán acceder a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciban el tratamiento del estudio y por lo menos 3 meses después. La definición de un método anticonceptivo eficaz se basará en el criterio del investigador principal o personal adjunto designado.
13. Pacientes dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio y capaces de hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Cualquier dato de histología mixta que incluye elementos de cáncer de pulmón microcítico o carcinoide.
2. Pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas o metástasis cerebrales sintomáticas. (Un estudio de imagen del SNC de selección en los pacientes asintomáticos no es un procedimiento del estudio exigido.) Los pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas previamente para los que el tratamiento (radioterapia o cirugía) se recomienda a criterio del investigador podrán participar en el estudio si han finalizado el tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, han interrumpido el tratamiento con corticoides de estas metástasis durante al menos 2 semanas y se encuentran estables desde el punto de vista neurológico.
3. Quimioterapia, radioterapia (aparte de la radioterapia paliativa sobre lesiones que no serán objeto de seguimiento en cuanto a evaluación del tumor durante este estudio, es decir, lesiones no diana), productos biológicos o fármacos en investigación durante las 2 semanas anteriores a las evaluaciones de la enfermedad basales.
4. Tratamiento previo con un fármaco que se sabe o se ha propuesto que es activo por un efecto sobre: tirosina quinasa del EGFR u otras proteínas de la familia HER, entre ellas, a título de ejemplo, erlotinib (Tarceva®), gefitinib (Iressa®), lapatinib (Tykerb®), cetuximab (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®), trastuzumab (Herceptin®), ZD6474 (Zactima®), cantertinib (CI-1033), HKI-272, BIBW-2992, XL-647, AEE788, matuzumab y pertuzumab.
5. Toda intervención quirúrgica (salvo las intervenciones de cirugía menor como una biopsia de ganglios linfáticos) durante las 4 semanas anteriores a las evaluaciones de la enfermedad basales o ausencia de recuperación plena de los efectos secundarios de intervenciones previas.
6. Toda anomalía digestiva con importancia clínica que pueda alterar la toma, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad de tomar medicación oral en forma de comprimidos.
7. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
8. Todo trastorno psiquiátrico o cognitivo que limitaría la comprensión o la concesión del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
9. Pacientes con una neumopatía intersticial conocida.
10. Función de la médula ósea adecuada, lo que incluye:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.000/mm3.
b. Plaquetas ? 100.000 células/mm3.
11. Función renal adecuada, lo que incluye:
a. Aclaramiento de creatinina calculado ? 60 ml/min.
b. Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
c. Ausencia de antecedentes conocidos de necrosis papilar renal o pielonefritis.
12. Función hepática adecuada, lo que incluye:
a. Bilirrubina ? 1,5 veces el LSN.
b. AST (SGOT) ? 2,5 veces el LSN (? 5,0 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas).
c. ALT (SGPT) ? 2,5 veces el LSN (? 5,0 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas).
13. Enfermedad cardiovascular no controlada o importante, lo que incluye:
a. Infarto de miocardio durante los 12 meses anteriores.
b. Angina de pecho no controlada durante los 6 meses anteriores.
c. Insuficiencia cardíaca congestiva durante los 6 meses anteriores o fracción de eyección ventricular izquierda por debajo del límite inferior de la normalidad del centro local o por debajo del 50 %.
d. Síndrome de QT congénito largo diagnosticado o sospechado.
e. Antecedentes de arritmias ventriculares con importancia clínica (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes).
f. Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada en el estudio. El QTc deberá ser menor de un grado 2 CTC (? 470 ms) utilizando la fórmula de corrección pertinente, con lectura manual por parte del investigador, si procede. El ECG podrá repetirse para evaluar la elegibilidad después de tratar las causas corregibles de una prolongación del QTc observada.
g. Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (podrá ser elegible en caso de tener implantado un marcapasos).
h. Frecuencia cardíaca < 50/minuto en el electrocardiograma basal.
i. Hipertensión arterial no controlada.
14. Neoplasia maligna previa: los pacientes no serán elegibles en caso de tener indicios de otra neoplasia maligna (distinta de un cáncer de piel no melanoma, un cáncer de cuello uterino in situ o un cáncer de próstata localizado y supuestamente curado con un PSA < LSN) durante los últimos 5 años. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia sin progresión (SSP) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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