| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar todas las dosis (100, 300 y 600 μg una vez al día) de PF 00610355 y salmeterol 50 μg (dos veces al día) para demostrar que su eficacia con respecto al FEV1 mínimo es superior a la del placebo en la semana 6. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluar todas las dosis de PF 00610355 y salmeterol 50 μg para demostrar que su eficacia con respecto al FEV1 máximo es superior a la del placebo en el día 1 y en la semana 6.
• Describir la relación entre dosis y respuesta en comparación con el placebo en la semana 6.
• Evaluar todas las dosis de PF-00610355 y salmeterol para demostrar que su eficacia en cuanto a calidad de vida, síntomas de EPOC, disnea y medicación de rescate es superior a la del placebo.
• Evaluar todas las dosis y salmeterol para demostrar que su eficacia es superior a la del placebo en las semanas 2 y 4.
• Investigar la relación entre dosis y respuesta de PF-00610355 en comparación con los efectos extrapulmonares mediados por β2 en pacientes con EPOC, en concreto: frecuencia cardiaca, presión arterial, QTc, arritmias y potasio plasmático. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, en el que se indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Pacientes de ambos sexos de 40 a 80 años de edad, ambos inclusive. Las mujeres podrán ser fértiles o no. Se considerará mujeres no fértiles a las siguientes:
Mujeres mayores de 60 años de edad.
Mujeres de 40 a 60 años de edad que lleven amenorreicas al menos 2 años y tengan una concentración sérica de FSH >30 UI/l en ausencia de tratamiento hormonal sustitutivo o
Mujeres que se hayan sometido a histerectomía documentada.
Podrán participar mujeres en edad fértil siempre que no estén embarazadas (prueba de embarazo en suero negativa en la selección) ni lactando y que utilicen métodos anticonceptivos aceptables:
Abstinencia.
Ligadura de trompas.
Implantación documentada por un médico de un dispositivo intrauterino (DIU) con cobre.
Diafragma con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida.
Preservativo con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida.
Pareja masculina sometida a vasectomía.
Anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, transdérmicos o implantables) junto con un método anticonceptivo de barrera de los enumerados anteriormente.
Anticonceptivos hormonales, siempre que la paciente los utilice durante todo el estudio y los haya empleado durante un período de tiempo suficiente para garantizar su eficacia (p. ej., 3 meses en el caso de los anticonceptivos hormonales).
3. Pacientes con diagnóstico de EPOC moderada (GOLD 2007) desde al menos 6 meses antes que cumplan los criterios de enfermedad en estadio II:
Los pacientes deberán presentar un cociente FEV1/FVC <0,7 después de utilizar el broncodilatador y un FEV1 después de utilizar el broncodilatador del 50 % al 80 % (inclusive) del valor previsto para la edad, la estatura, la raza y el sexo según las normas de la ECCS (Luxemburgo 1993), medido tras un período de lavado de 6 horas como mínimo durante el que no se hayan utilizado inhaladores agonistas β2 de acción corta y tras un mínimo de 24 horas desde la última utilización de un agonista beta 2 de acción prolongada, 48 horas desde la última utilización de AMAP y 8 horas desde la última utilización de AMAC.
Para reunir los requisitos para la aleatorización, los pacientes deberán cumplir estos criterios en la selección y volverlos a cumplir en la visita de preinclusión.
4. Los pacientes deberán presentar antecedentes de tabaquismo de al menos 10 años paquete y cumplir uno de los siguientes criterios:
Ser fumadores en la actualidad, o bien
Ser ex fumadores y llevar sin fumar 6 meses como mínimo.
5. Los pacientes deberán presentar enfermedad estable desde al menos 1 mes antes de la selección. Durante la fase de preinclusión los pacientes deberán ser capaces de tratar adecuadamente los síntomas de la enfermedad sólo con broncodilatadores de acción corta, con o dependencia de los corticoides inhalados.
6. Índice de masa corporal (IMC) <45 kg/m2 y peso corporal total >40 kg.
7. Los pacientes deberán estar dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio y ser capaces de hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Más de 2 exacerbaciones de la EPOC que necesitaron tto con esteroides orales en el año precedente u hospitalización para el tratamiento de la EPOC en los 3 meses previos a la selección o en más de dos ocasiones en el año precedente.
2.Antecedentes de infección del aparato respiratorio inferior o inestabilidad significativa de la enfermedad en el mes previo a la selección o en el tiempo comprendido entre la selección y la aleatorización.
3.Antecedentes o presencia de insuficiencia respiratoria, corazón pulmonar o insuficiencia del ventrículo derecho.
4.Pacientes con oxigenoterapia en el domicilio (ya sea oxigenoterapia a demanda o a largo plazo).
5.Cualquier antecedente bien documentado de asma del adulto (aparición de los síntomas antes de los 40 años de edad) o de otras enfermedades respiratorias crónicas (p. ej., bronquiectasias, fibrosis pulmonar, neumoconiosis).
6.Diagnóstico previo de infección por el VIH (no es necesario un cribado específico), de portador de hepatitis B o C o de hepatitis activa crónica de cualquier etiología.
7.Antecedentes en el año anterior de: infarto de miocardio, arritmia cardíaca (p. ej., fibrilación auricular, fibrilación auricular paroxística, aleteo auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular), insuficiencia ventricular izquierda, angina inestable, angioplastia coronaria, injerto de derivación de arteria coronaria (IDAC) o accidente cerebrovascular (incluidos accidentes isquémicos transitorios).
8.Antecedentes en los 6 meses previos de:
Una crisis epiléptica. Diabetes de tipo 1 ó 2 mal controlada (a juzgar por una HbA1c del 10 % o superior). Hepatitis aguda de cualquier etiología.
9.Una operación de cirugía mayor en el mes previo a la selección.
10.Presión arterial sistólica en selección <90 mm Hg.
11.Hipopotasemia (por debajo del LIN del laboratorio de referencia).
12.Anomalías del ECG en la selección o en la aleatorización, incluidas las enumeradas a continuación. El investigador decidirá si otras anomalías del ECG distintas de las enumeradas son clínicamente significativas y deben impedir el reclutamiento del paciente: Ritmo cardíaco predominante distinto del ritmo sinusal normal; p. ej., fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia supraventricular. Los pacientes que presenten signos de prolongación del QTc (>450 ms) antes de la aleatorización no son aptos para la aleatorización. El investigador comprobará este dato cuando se realice el ECG. Bloqueo auriculoventricular (AV) de grado superior al grado I.Frecuencia cardíaca en reposo > 100 o < 50 lpm. Signos de infarto de miocardio o cambios isquémicos significativos previos, en ausencia de antecedentes clínicos compatibles con estos hallazgos.
13.Antecedentes o indicios —basados en la anamnesis completa, en la exploración física completa, en el ECG de 12 derivaciones en reposo o en los resultados de los análisis clínicos— de cualquier otra enfermedad clínica concomitante significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir en la ejecución, la seguridad o la interpretación de los resultados de este estudio. Los pacientes que presenten determinados trastornos crónicos como hipertensión, enfermedad tiroidea, diabetes de tipo 1 o de tipo 2, hipercolesterolemia, reflujo gastroesofágico o depresión podrán participar en el estudio si dichos trastornos están bien controlados y los medicamentos utilizados para el trastorno en cuestión están estabilizados y no se prevé que comprometan la seguridad o afecten a las pruebas o a las interpretaciones de este estudio.
14.Alteraciones de las pruebas de función hepática:
Alanina aminotransferasa >3 x límite superior de la normalidad (LSN).Aspartato aminotransferasa >3 x LSN.Fosfatasa alcalina > 1,5 x LSN. Bilirrubina total >LSN.
15.Participación en otros estudios durante el mes previo al inicio del estudio actual y/o durante su permanencia en el estudio.
16.Uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos en el periodo previo al inicio de la selección que se ha indicado (sección 5.5).
17.Antecedentes de hipersensibilidad grave inducida por fármacos (es decir, anafilaxia).
18.Intolerancia a la lactosa o contraindicación de la medicación de rescate/mantenimiento.
19.Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que pretenden quedarse embarazadas durante el estudio.
20.Donación o intención de donar sangre o hemoderivados durante el estudio o en el mes previo al estudio o siguiente a su finalización.
21.Demostración de abuso o de dependencia del alcohol o de las drogas (no es necesario un cribado específico).
22.Incapacidad de inhalar correctamente de los inhaladores multidosis (ID, IPS CRC-749) por el motivo que sea.
23.Incapacidad para comprender o falta de disposición para cumplir los requisitos del estudio, incluidas la asistencia a las visitas clínicas ambulatorias y la participación en los análisis que se exigen en el protocolo.
24.Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Variación del FEV1 mínimo desde el momento basal hasta la semana 6. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Ver Protocolo , punto 13 "DEFINICION DE FINAL DE ENSAYO" |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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