| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Tratamiento de la aspergilosis invasiva y de la infección por hongos filamentosos raros, como las especies de Scedosporium o Fusarium".
Treatment of proven or probable invasive aspergillosis (IA) and rare molds such as
Scedosporium or Fusarium species. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003488 |
| E.1.2 | Term | Aspergillosis |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10051919 |
| E.1.2 | Term | Fusarium infection |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10059045 |
| E.1.2 | Term | Scedosporium infection |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del voriconazol como tratamiento primario de la aspergilosis invasiva y de la infección por hongos filamentosos raros, como las especies de Scedosporium o Fusarium, en pacientes pediátricos inmunodeprimidos de 2 a menos de 18 años de edad. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Describir la respuesta al voriconazol como tratamiento de la aspergilosis invasiva y de la infección por hongos filamentosos raros, como las especies de Scedosporium o Fusarium, en pacientes pediátricos inmunodeprimidos de 2 a menos de 18 años de edad. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes deberán cumplir todos estos criterios para poder participar en el estudio:
1. Pacientes inmunodeprimidos con una enfermedad clínicamente compatible.
2. Diagnóstico de aspergilosis invasiva probada, probable o posible (basado en una versión modificada de las definiciones consensuadas de la EORTC/MSG revisadas; véase el Apéndice 1);
NOTA: se volverá a evaluar a los pacientes reclutados con AI posible para determinar si el diagnóstico es probado o probable según las pruebas realizadas en los siete días de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
La AI probada se define como:
- Examen histopatológico, citopatológico o microscópico directo de una muestra obtenida mediante aspiración con aguja o biopsia que muestre hifas con pruebas de lesión tisular asociada (ya sea microscópica, un infiltrado o una lesión en estudios de imagen).
O BIEN
- Recuperación de especies de Aspergillus en el cultivo de una muestra obtenida mediante un procedimiento estéril de un lugar normalmente estéril y anormal desde el punto de vista clínico o radiológico, compatibles con una enfermedad infecciosa, excepto el lavado broncoalveolar (LBA), cavidad de los senos craneales y orina.
La AI probable se define por al menos:
- Un factor del huésped; y
- Un criterio clínico; y
- Un criterio microbiológico.
La AI posible se define por al menos:
- Un factor del huésped; y
- Un criterio clínico.
Nota: como medición radiológica basal podrá utilizarse una TAC u otra evaluación radiológica realizada como parte de la asistencia habitual en los cinco días previos al reclutamiento en el estudio.
Servirán como muestras basales para los estudios micológico e histopatológico las tomadas como parte de la asistencia habitual en los diez días previos al reclutamiento en el estudio (día 1).
3. Podrán participar en el estudio pacientes con diagnóstico de infección por especies de Scedosporium o Fusarium.
4. Pacientes de ambos sexos, de 2 a <18 años de edad.
5. Las pacientes en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo Y TAMBIÉN usar métodos anticonceptivos adecuados, según las indicaciones del investigador, durante todo el ensayo.
6. Consentimiento informado documentado, otorgado por el paciente o su representante legal, y asentimiento del niño, según corresponda, de conformidad con los requisitos administrativos y legales locales.
7. Disposición y capacidad para acudir a las visitas programadas y cumplir los planes de tratamiento, y para someterse a los análisis de laboratorio y a otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
No se incluirá en el ensayo a los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes:
1. Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o reacción grave al voriconazol, a sus excipientes o a algún antifúngico azólico.
2. Pacientes embarazadas o lactantes.
3. Sarcoidosis, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
4. AI crónica con una duración de los síntomas o del hallazgo radiológico superior a 4 semanas antes de la entrada en el estudio.
5. Haber recibido en las 24 horas previas al reclutamiento fármacos que puedan prolongar el intervalo QT, como: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida o quinidina.
6. Administración concomitante de fármacos sistémicos con actividad frente a especies de Aspergillus.
7. Administración concomitante de sirolimús, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, barbitúricos de acción prolongada (p. ej., fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz o alcaloides ergotamínicos (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina).
8. Administración concomitante de fármacos que tengan interacciones clínicamente relevantes con el voriconazol, salvo que se controlen estrechamente o se ajuste la dosis como se aclara en el Apéndice 2.
9. Tratamiento con antifúngicos sistémicos para el presente episodio de AI o infección por hongos filamentosos raros como Scedosporium o Fusarium durante más de 96 horas.
Nota: podrán incluirse los pacientes que reciban profilaxis con antifúngicos activos contra hongos filamentosos, siempre y cuando cumplan los criterios de AI probada o probable en el momento del reclutamiento.
10. Disfunción hepática (definida como un valor de bilirrubina total >5 veces el límite superior de la normalidad o un valor de AST, ALT o fosfatasa alcalina >5 veces el límite superior de la normalidad). Podrán utilizarse los resultados del laboratorio local para verificar que los sujetos pueden ser incluidos. Sin embargo, si los valores analíticos obtenidos en la visita basal (antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio) superan los límites de exclusión citados, se establecerá contacto sin demora con el monitor médico para decidir sobre el reclutamiento y el inicio del tratamiento del estudio.
11. Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/min); el aclaramiento de creatinina se calculará con la fórmula de Schwartz (Schwartz 1987):
Aclaramiento de creatinina (ml/min) = [k x estatura (cm)]/creatinina sérica (mg/dl)
Donde k = 0,55 para niños y niñas ?12 años de edad; k = 0,55 para chicas de 13 a 21 años; y k = 0,7 para chicos de 13 a 21 años.
12. Pacientes que reciben ventilación mecánica.
13. A juicio del investigador, el paciente deberá ser excluido si hay problemas de seguridad, si no responde al tratamiento o por otros motivos, con la documentación correspondiente.
14. Participación en un estudio de un fármaco o producto sanitario en investigación (sin indicaciones aprobadas por la FDA y la EMEA) en las cuatro semanas previas a la entrada en el estudio. Se permite el uso experimental de fármacos aprobados si el sujeto ha recibido una pauta estable durante cuatro semanas antes de entrar en el estudio y se prevé que mantenga esa pauta estable durante todo el estudio.
15. Participación previa en este ensayo.
16. Supervivencia prevista inferior a 5 días.
17. Pacientes con una probabilidad elevada de morir debido a algún factor no relacionado con la aspergilosis (p. ej., por un tumor maligno recidivante, enfermedad grave del injerto contra el huésped, otras enfermedades subyacentes, etc.) en los 30 días siguientes a la fecha prevista para el reclutamiento según el criterio del investigador.
18. Cualquier trastorno o hallazgo que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio, a juicio del investigador.
Nota: si se sospecha aspergilosis cerebral, se valorará cuidadosamente el reclutamiento teniendo en cuenta los criterios correspondientes citados anteriormente. Este trastorno subyacente se asocia a la máxima mortalidad de los síndromes de aspergilosis invasiva (Lin y cols., 2001). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio de valoración principal es la seguridad y la tolerabilidad durante el estudio, hasta la visita de seguimiento inclusive. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| La finalización del ensayo clínico en todos los países participantes se define como la última visita del último paciente del estudio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
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