Clinical Trial Results:
Interventional, randomised, double-blind, placebo-controlled, active reference (fluoxetine), fixed-dose study of vortioxetine in paediatric patients aged 12 to 17 years, with Major depressive disorder (MDD)
Summary
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EudraCT number |
2008-005354-20 |
Trial protocol |
LV EE GB HU BG DE FI IT ES BE PL FR |
Global end of trial date |
30 Jul 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jan 2020
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First version publication date |
18 Jan 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
12710A
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02709746 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
H. Lundbeck A/S
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Sponsor organisation address |
Ottiliavej 9, Valby, Denmark, 2500
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Public contact |
LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com, H. Lundbeck A/S, +45 36 3013 11, LundbeckClinicalTrials@lundbeck.com
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Scientific contact |
LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com, H. Lundbeck A/S, +45 36 3013 11, LundbeckClinicalTrials@lundbeck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000455-PIP02-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Jul 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jul 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluation of the efficacy of vortioxetine 10 mg/day and 20 mg/day versus placebo on depressive symptoms in adolescents with a DSM-5™ diagnosis of MDD.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013) and ICH Good Clinical Practice (1996).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 311
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 57
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 69
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 29
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Worldwide total number of subjects |
784
|
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EEA total number of subjects |
228
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
784
|
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Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met each of the inclusion and none of the exclusion criteria were eligible to participate in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Phase A (Single-blind treatment period)
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Single-blind Treatment (SBT), Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single-blind Treatment, Placebo and Brief Psychosocial Intervention (BPI) for 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Encapsulated, orally
|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Phase B (Double-blind treatment period)
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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DBT, Vortioxetine 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Vortioxetine 10 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vortioxetine 10 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Vortioxetine 10 mg/day, encapsulated, orally
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Arm title
|
DBT, Vortioxetine 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Vortioxetine 20 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vortioxetine 20 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Vortioxetine 20 mg/day, encapsulated, orally
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Arm title
|
DBT, Fluoxetine 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Fluoxetine 20 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluoxetine 20 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Fluoxetine 20 mg/day, encapsulated, orally
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Arm title
|
DBT, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Placebo, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo, encapsulated, orally
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Patients are randomized at the start of Period 2, therefor Period 2 can be seen as a baseline period, whereas Period 1 is a lead-in period. |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Patients are randomized at the start of Period 2, therefor Period 2 can be seen as a baseline period, whereas Period 1 is a lead-in period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
DBT, Vortioxetine 10 mg
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Vortioxetine 10 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBT, Vortioxetine 20 mg
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Vortioxetine 20 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBT, Fluoxetine 20 mg
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Fluoxetine 20 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBT, Placebo
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Placebo, encapsulated tablets, orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Single-blind Treatment (SBT), Placebo
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Reporting group description |
Single-blind Treatment, Placebo and Brief Psychosocial Intervention (BPI) for 4 weeks | ||
Reporting group title |
DBT, Vortioxetine 10 mg
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Vortioxetine 10 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||
Reporting group title |
DBT, Vortioxetine 20 mg
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Vortioxetine 20 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||
Reporting group title |
DBT, Fluoxetine 20 mg
|
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Fluoxetine 20 mg/day, encapsulated tablets, orally. | ||
Reporting group title |
DBT, Placebo
|
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Reporting group description |
Eligible patients from Phase A (patients with incomplete improvement), will be randomly assigned (1:1:1:1) double-blind treatment in DBT Period, 8 weeks. Placebo, encapsulated tablets, orally. | ||
Subject analysis set title |
Vortioxetine average (Avg. VOR)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The primary comparison was the average effect of the two vortioxetine (Avg. VOR) doses versus placebo at Week 8 in the DB Period. The testing strategy also included comparisons of the individual vortioxetine doses versus placebo. First, the comparison of the average effect of the two vortioxetine doses versus placebo was tested at a two-sided 5% significance level. If significance was achieved, each vortioxetine dose was tested separately versus placebo at a two-sided 5% significance level. Statistical significance could be claimed on the individual doses only if significance was claimed for the average vortioxetine doses.
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End point title |
Change in Children Depression Rating Scale - Revised (CDRS-R) total score after treatment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CDRS-R is a clinician-rated scale to measure the severity of depression of children and adolescents. The CDRS-R consists of 17 items: 14 items rate verbal observations, and three items rate nonverbal observations (tempo of language, hypoactivity, and nonverbal expression of depressed affect). Depression symptoms are rated on a 5-point scale from 1 to 5 for the verbal observations, and a 7-point scale from 1 to 7 for the nonverbal observations. The total score ranges from 17 (normal) to 113 (severe depression). Children and parents answer separately. Rater judges and selects 'Best'.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization to Week 8
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Notes [1] - 126 patients for 10 mg vortioxetine and 139 patients for 20 mg vortioxetine |
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Statistical analysis title |
Vortioxetine 10 mg vs placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only patients randomized to receive double-blind treatment in the DBT Period are analyzed. Overall Number of Participants analyzed is number of patients in the FAS with a week 8 observation.
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Comparison groups |
DBT, Placebo v DBT, Vortioxetine 10 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
263
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4702 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.94 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The change from Randomization in CDRS-R total score at Week 8 was analysed using a restricted maximum likelihood (REML) based mixed model for repeated measures (MMRM). The model included the fixed, categorical effects of treatment, country, and week, the continuous covariate of CDRS-R total score at Randomization, the treatment-by-week interaction, and the CDRS-R at Randomization-by-week interaction. The Kenward-Roger approximation was used to estimate denominator degrees of freedom. |
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Statistical analysis title |
Vortioxetine 20 mg vs placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only patients randomized to receive double-blind treatment in the DBT Period are analyzed. Overall Number of Participants analyzed is number of patients in the FAS with a week 8 observation.
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Comparison groups |
DBT, Vortioxetine 20 mg v DBT, Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
276
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6373 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.71 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.27 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The change from Randomization in CDRS-R total score at Week 8 was analysed using a restricted maximum likelihood (REML) based mixed model for repeated measures (MMRM). The model included the fixed, categorical effects of treatment, country, and week, the continuous covariate of CDRS-R total score at Randomization, the treatment-by-week interaction, and the CDRS-R at Randomization-by-week interaction. The Kenward-Roger approximation was used to estimate denominator degrees of freedom. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Fluoxetine 20 mg vs placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only patients randomized to receive double-blind treatment in the DBT Period are analyzed. Overall Number of Participants analyzed is number of patients in the FAS with a week 8 observation.
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Comparison groups |
DBT, Fluoxetine 20 mg v DBT, Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
274
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0152 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.73
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.74 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.72 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The change from Randomization in CDRS-R total score at Week 8 was analysed using a restricted maximum likelihood (REML) based mixed model for repeated measures (MMRM). The model included the fixed, categorical effects of treatment, country, and week, the continuous covariate of CDRS-R total score at Randomization, the treatment-by-week interaction, and the CDRS-R at Randomization-by-week interaction. The Kenward-Roger approximation was used to estimate denominator degrees of freedom. |
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Statistical analysis title |
Vortioxetine average vs placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary comparison was the average effect of the two vortioxetine (Avg. VOR) doses versus placebo at Week 8 in the DB Period based on the SAS lsmestimate statement. The testing strategy also included comparisons of the individual vortioxetine doses versus placebo. First, the comparison of the average effect of the two vortioxetine doses versus placebo was tested at a two-sided 5% significance level. If significance was achieved, each vortioxetine dose was tested separately versus placebo
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Comparison groups |
DBT, Placebo v Vortioxetine average (Avg. VOR)
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Number of subjects included in analysis |
402
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8778 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.21
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.41 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.82 |
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End point title |
Change in CDRS-R total score during treatment (at Week 2) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CDRS-R is a clinician-rated scale to measure the severity of depression of children and adolescents. The CDRS-R consists of 17 items: 14 items rate verbal observations, and three items rate nonverbal observations (tempo of language, hypoactivity, and nonverbal expression of depressed affect). Depression symptoms are rated on a 5-point scale from 1 to 5 for the verbal observations, and a 7-point scale from 1 to 7 for the nonverbal observations. The total score ranges from 17 (normal) to 113 (severe depression).
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
At week 2
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in CDRS-R MOOD Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in Children Depression Rating Scale - Revised (CDRS-R) Mood. The CDRS-R has been widely used for the evaluation of children and adolescents with major depressive disorder (MDD). The CDRS-R total score is the sum of the responses to 17 items. Each item is graded on a 5- or 7-point scale. Mood is one of four subscores defined in the CDRS-R: sum of items 8, 11, 14, 15; score range 4 to 28. The highest possible score indicates the most severe measure of depression.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CDRS-R response | |||||||||||||||
End point description |
Children Depression Rating Scale - Response: defined as a >= 50% decrease in CDRS-R total score, calculated as (change from baseline [Randomization])/(baseline value - 17).
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CDRS-R remission | |||||||||||||||
End point description |
Remission defined as a CDRS-R total score<= 28.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in General Behaviour Inventory (GBI) depression sub scale score assessed by the Parents | ||||||||||||||||||||
End point description |
Using the 10-item depression subscale, assessed by parent (PGBI-10D). Change from Baseline to Week 30 in GBI Total Parent/Guardian Version Depression score, using LOCF. GBI is a self-report inventory with 73 items focused on mood-related behaviors including depressive, hypomanic, and biphasic symptoms. One 20-item subscale completed by parent/guardian. Symptoms rated on 4-point Likert scale from 0 (never/hardly ever) to 3 (often/almost constantly). Minimum score 0=better outcome, maximum score 60=worse outcome
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parent Global Assessment–Global Improvement (PGA) score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PGA is a parent-rated variation of the CGI-I to evaluate the severity of the child’s symptoms. The PGA reflects assessments of change from Baseline symptoms using a 7 point scale ranging from 1 (very much improved) to 7 (very much worse).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomizationto Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Symbol Digit Modalities Test (SDMT) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Symbol Digit Modalities Test (SDMT) is a cognitive test designed to assess speed of performance requiring visual perception, spatial decision-making and psychomotor skills. The SDMT consists of 110 geometric symbols that the patient has to substitute with a corresponding digit in a 90-second period. Each correct digit is counted, and the total score ranges from 0 (less than normal functioning) to 110 (greater than normal functioning).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomizationto Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Clinical Global Impression severity of illness (CGI-S) score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-S provides the clinician's impression of the patient's current state of mental illness. The clinician uses his or her clinical experience of this patient population to rate the severity of the patient's current mental illness on a 7-point scale ranging from 1 (normal - not at all ill) to 7 (among the most extremely ill patients).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Global Impression - global improvement (CGI-I) score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-I provides the clinician's impression of the patient's improvement (or worsening). The clinician assesses the patient's condition relative to a baseline on a 7-point scale ranging from 1 (very much improved) to 7 (very much worse). In all cases, the assessment should be made independent of whether the rater believes the improvement is drug-related or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Children’s Global Assessment Scale (CGAS) score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Children's Global Assessment Score (CGAS) is a rating scale which measures psychological, social and school functioning for children. The CGAS is a clinician-rated global scale to measure the lowest level of functioning for a child (4 to 16 years) during a specified time period. The CGAS contains behaviourally oriented descriptors at each anchor point that depict behaviours and life situations applicable to a child. The items range in value from 1 (most functionally impaired child) to 100 (the healthiest). A total score above 70 indicates normal function.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Visual Analogue Scales (VAS): afraid or scared Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL VAS total average score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL™ VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue, and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL emotional distress summary average score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Paediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (PQ-LES-Q) total scores | ||||||||||||||||||||
End point description |
(items 1 to 14). The PQ-LES-Q is a patient-rated scale designed to assess satisfaction with life. It is an adaptation of the Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q), which is used to measure quality of life in adults. The PQ LES Q consist of 15 items, item 1-14 assess the degree of satisfaction experienced by subjects in various areas of daily functioning and item 15 allows subjects to summarize their experience in a global rating. Each item is rated on a 5-point scale from 1 (very poor) to 5 (very good). The total score range of item 1-14 is 14 to 70, with higher scores indicating greater satisfaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in CDRS-R SOMATIC Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in Children Depression Rating Scale - Revised (CDRS-R) Somatic. The CDRS-R has been widely used for the evaluation of children and adolescents with major depressive disorder (MDD). The CDRS-R total score is the sum of the responses to 17 items. Each item is graded on a 5- or 7-point scale. Somatic is one of four subscores defined in the CDRS-R: sum of items 4, 5, 6, 7, 16, 17; score ranges from 6 to 36. The highest possible score indicates the most severe measure of depression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in CDRS-R BEHAVIOUR Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in Children Depression Rating Scale - Revised (CDRS-R): Behaviour. The CDRS-R has been widely used for the evaluation of children and adolescents with major depressive disorder (MDD). The CDRS-R total score is the sum of the responses to 17 items. Each item is graded on a 5- or 7-point scale. Somatic is one of four subscores defined in the CDRS-R:sum of items 1, 2, 3; score ranges from 3 to 21. The highest possible score indicates the most severe measure of depression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in CDRS-R SUBJECTIVE Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in Children Depression Rating Scale - Revised (CDRS-R): Subjective. The CDRS-R has been widely used for the evaluation of children and adolescents with major depressive disorder (MDD). The CDRS-R total score is the sum of the responses to 17 items. Each item is graded on a 5- or 7-point scale. Somatic is one of four subscores defined in the CDRS-R: sum of items 9, 10, 12, 13; score ranges from 4 to 28. The highest possible score indicates the most severe measure of depression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change General Behaviour Inventory (GBI) Depression Subscale Score assessed by the Child | ||||||||||||||||||||
End point description |
The GBI 10-item mania scale is a parent- and subject-rated scale designed to screen for manic symptoms in children and adolescents. The 10 items are rated on a scale from 0 (never or hardly ever) to 3 (very often or almost constantly). The total score ranges from 0 to 30 points, with high scores indicating greater pathology.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CGI-S Remission | |||||||||||||||
End point description |
Remission defined as CGI-S score of 1 or 2.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PQ-LES-Q overall Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
(items 1 to 14). The PQ-LES-Q is a patient-rated scale designed to assess satisfaction with life. It is an adaptation of the Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q), which is used to measure quality of life in adults. The PQ LES Q consist of 15 items, item 1-14 assess the degree of satisfaction experienced by subjects in various areas of daily functioning and item 15 allows subjects to summarize their experience in a global rating. Each item is rated on a 5-point scale from 1 (very poor) to 5 (very good). The total score range of item 1-14 is 14 to 70, with higher scores indicating greater satisfaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL VAS: sad or blue Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL VAS: angry Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL VAS: worry Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL VAS: tired Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in PedsQL VAS: pain or hurt Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PedsQL™ VAS is designed to measure at-that-moment functioning in children and adolescents. The PedsQL VAS consists of 6 domains: anxiety, sadness, anger, worry, fatigue and pain using visual analogue scales. The functionality for each domain is measured on a 10 cm line with a happy face at one end and a sad face at the other. The patients are asked to mark on the line how they feel. The total score is the average of all 6 items, and the emotional distress summary score is the mean of the anxiety, sadness, anger, and worry items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization to Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in CDRS-R total score during treatment (at Week 4) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CDRS-R is a clinician-rated scale to measure the severity of depression of children and adolescents. The CDRS-R consists of 17 items: 14 items rate verbal observations, and three items rate nonverbal observations (tempo of language, hypoactivity, and nonverbal expression of depressed affect). Depression symptoms are rated on a 5-point scale from 1 to 5 for the verbal observations, and a 7-point scale from 1 to 7 for the nonverbal observations. The total score ranges from 17 (normal) to 113 (severe depression).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 4
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in CDRS-R total score during treatment (at Week 6) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CDRS-R is a clinician-rated scale to measure the severity of depression of children and adolescents. The CDRS-R consists of 17 items: 14 items rate verbal observations, and three items rate nonverbal observations (tempo of language, hypoactivity, and nonverbal expression of depressed affect). Depression symptoms are rated on a 5-point scale from 1 to 5 for the verbal observations, and a 7-point scale from 1 to 7 for the nonverbal observations. The total score ranges from 17 (normal) to 113 (severe depression).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
38 months
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase A
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Reporting group description |
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Reporting group title |
DBT, Vortioxetine 10 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBT, Vortioxetine 20 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
DBT, Fluoxetine 20 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
DBT, Placebo
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Oct 2015 |
PA1: Revised interim analysis (blinded sample size re-assessment) and sample size sections to reflect that the power for having at least one significant dose with an effect of 4 points instead of 5 points for the primary endpoint is given. Added: Lipids testing |
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18 Jan 2016 |
PA2: Inclusion criterion 12: changed urine pregnancy test to blood pregnancy test Exclusion criterion 7: specified that patients who receive formal psychotherapy or CBT are not included in the study. Added that the window between screening and Enrolment was extended for up to 30 days. |
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05 Jul 2018 |
PA3: Modified the testing strategy for the primary analysis such that the primary comparison was between the average doses (rather than the individual doses) of vortioxetine to placebo to increase the power of the study |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |