Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2008-005476-27
Sponsor's Protocol Code Number:	CACZ885G2305
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-03-03
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2008-005476-27

A.3

Full title of the trial

Estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, a dosis única para evaluar la eficacia inicial de canakinumab (ACZ885) respecto a los Criterios ACR 30 Pediátricos Adaptados en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica y manifestaciones sistémicas activas

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

G2305

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CACZ885G2305

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/08/527
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Canakinumab
D.3.2	Product code	ACZ885
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Canakinumab
D.3.9.2	Current sponsor code	ACZ885
D.3.9.3	Other descriptive name	Recombinant human monoclonal antibody to human IL-1Beta of the IgG1/K class
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Recombinant human monoclonal antibody

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder for solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Artritis idiopática juvenil sistémica y manifestaciones sistémicas activas.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10059176
E.1.2	Term	Juvenile idiopathic arthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo del estudio es demostrar que el tratamiento con canakinumab conlleva una respuesta conforme a los criterios ACR 30 pediátricos adaptados en pacientes con AIJS que presentan un brote.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

? Evaluar el efecto del tratamiento con canakinumab comparado con placebo con respecto a los criterios ACR 30 pediátricos adaptados el día 29.
? Evaluar el efecto del tratamiento con canakinumab comparado con placebo con respecto a los criterios ACR 50 pediátricos adaptados el día 29.
? Evaluar la eficacia de canakinumab comparado con placebo el día 15.
? Evaluar la eficacia de canakinumab comparado con placebo con respecto al dolor general durante la última semana evaluada en una escala visual analógica (EVA) de 0 a 100 mm en el Cuestionario de evaluación de la salud infantil (CHAQ) hasta el día 29.
? Evaluar la eficacia de canakinumab comparado con placebo con respecto al dolor general durante la última semana evaluada en una EVA de 0 a 100 mm en el CHAQ hasta el día 15.
? Evaluar la eficacia de canakinumab comparada con placebo para mostrar signos clínicos de respuesta (porcentaje de pacientes que tienen una temperatura corporal ? 38º C) el día 3.
(...)

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del niño/a, si procede, o consentimiento informado del paciente en caso de tener ? 18 años de edad antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. Pacientes hombres y mujeres entre ? 2 años o < 20 años de edad en el momento en el que se lleve a cabo la visita de selección.
3. Diagnostico de AIJS realizado al menos 2 meses antes de la inclusión del paciente, confirmado según la definición de la ILAR (Petty et al 2004) y con un inicio de la enfermedad anterior a los 16 años de edad.
? Artritis en una o más articulaciones con fiebre o precedida de fiebre durante al menos 2 semanas, y documentada como que ha ocurrido a diario/de forma cotidiana durante al menos 3 días y acompañada de una o más de las siguientes:
? erupción eritematosa fugaz no fija;
? adenopatía generalizada;
? hepatomegalia o esplenomegalia;
? serositis.
4. Enfermedad activa en el momento de la inclusión definida del siguiente modo:
? Al menos 2 articulaciones con artritis activa (utilizando la definición del ACR de articulación activa).
? Picos de fiebre y fiebre intermitente documentadas (temperatura corporal > 38º C) durante al menos 3 días a lo largo del periodo de selección (duración mínima de la selección de 3 días) antes de la primera dosis de canakinumab/placebo.
? Proteína C reactiva > 30 mg/L (rango normal < 10 mg/L).
5. Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con canakinumab.
6. Deseo del paciente de discontinuar anakinra, rilonacept, tocilizumab u otro fármaco en investigación bajo monitorización exhaustiva.
7. No se permitirá el uso concomitante de agentes de segunda línea, como por ejemplo fármacos modificadores de la enfermedad o inmunosupresores, excepto los siguientes:
? Dosis estable de metotrexato (máximo de 20 mg/m2/semana) durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección y suplementos de ácido fólico/folínico (según la práctica médica estándar del centro).
? Dosis estable de no más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección.
? Dosis estable del tratamiento esteroideo ? 1,0 mg/kg/día (máximo de 60 mg/día para niños/as de más de 60 kg) en 1-2 dosis de prednisona oral (o equivalente) durante al menos 3 días antes de la randomización y durante todo el estudio.
8. Prueba de derivado proteico purificado (PPD) negativo (induración < 5 mm) en la selección o durante 1 mes previo a la selección. Los pacientes con una prueba de PPD positiva (induración ? 5 mm) en la selección puede que sean incluidos únicamente si tienen o bien una radiografía de tórax negativa o bien una prueba de QuantiFERON negativa (QFT-TB G In-Tube).

E.4

Principal exclusion criteria

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado por un resultado positivo del análisis de la hCG (> 5 mUI/mL) en la visita de selección.
2. Mujeres que hayan alcanzado la madurez sexual, es decir, fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, A MENOS que:
? su profesión, estilo de vida u orientación sexual le impidan mantener relaciones sexuales con una pareja masculina o;
? esté utilizando un método anticonceptivo aceptable con una tasa de fallo (Índice de Pearl (IP)) < 1. Se deberán utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el estudio y durante los 2 meses posteriores a la discontinuación del fármaco del estudio.
3. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a otros productos biológicos.
4. Características biológicas del SAM, tales como hemorragias, disfunción del sistema nervioso central, hepatomegalia, nivel de fibrinógeno en plasma < 2,5 g/L, citopenia, hipertrigliceridemia, disminución del recuento de plaquetas, aumento de la aspartato transaminasa, hiperferritemia (Ravelli et al 2005) en la selección o antecedentes de pericarditis recurrente, miocarditis, serositis o características biológicas del SAM durante los últimos 6 meses.
5. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa o recurrente en el momento de la inclusión, incluyendo pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C.
6. Cualesquiera de los factores de riesgo para la tuberculosis (TB), como por ejemplo:
? Antecedentes de alguno de los siguientes: haber permanecido en un espacio cerrado en el que hubiese un gran número de personas, toxicomanía, haber trabajado en asistencia sanitaria sin protección y haber estado expuesto a pacientes con un alto riesgo de TB o pacientes con enfermedad de TB antes de identificar la misma y de tomar las medidas de precaución pertinentes frente a la contaminación aérea del paciente, o
? Contacto frecuente con una persona con TB pulmonar activa durante el último año.
7. Cualquier condición metabólica, renal, hepática, infecciosa o gastrointestinal subyacente que según la opinión del investigador inmunocompromete al paciente o sitúa al paciente en un riesgo inaceptable para participar en un tratamiento inmunomodulador. En particular, evidencia clínica o antecedentes de escleorosis múltiple o de otras enfermedades desmielinizantes o del Sindrome de Felty.
8. Problemas médicos significativos, que según el criterio del investigador excluirán al paciente del estudio (se puede discutir con Novartis según cada caso).
9. Antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma localizado de células basales de piel), tratado o no, durante los últimos 5 años, independientemente de si hay indicios de recurrencia local o metástasis.
10. Antecedentes de distonía neurovegetativa (p. ej., antecedentes de desvanecimiento, hipotensión ortostática y arritmia sinusal).
11. Hipertensión no controlada.
12. Síndrome de QT largo o de QTc (calculado utilizando la fórmula de Bazett) > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres en la selección o en la visita basal.
13. Evidencia clínica de enfermedad hepática o lesión hepática según se indica en las pruebas de función hepática anómalas en la selección tales como AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (no deben ser superiores a dos veces el valor límite superior del rango normal para esa edad).
14. Presencia de insuficiencia de moderada a grave de la función renal según indica el valor de creatinina anómalo clínicamente significativo (? 1,5 veces el LSN) o los valores de la urea o de los componentes anómalos en orina (p. ej., albuminuria) en la selección. Indicios de obstrucción urinaria o dificultad para evacuar en la selección.
15. Uso de los siguientes tratamientos antes de la randomización:
? anakinra durante las 24 horas previas a la visita basal;
? rilonacept durante la semana previa a la visita basal;
? tocilizumab durante las 3 semanas previas a la visita basal;
? etanercept durante las 4 semanas previas a la visita basal;
? adalimumab durante las 8 semanas previas a la visita basal;
? infliximab durante las 12 semanas previas a la visita basal;
? rituximab durante las 26 semanas previas a la visita basal;
? leflunomida durante las 4 semanas previas a la visita basal. Se requerirá documentación sobre la realización de un tratamiento completo de eliminación de colestiramina después del uso más reciente de leflunomida;
? talidomida durante las 4 semanas previas a la visita basal;
? ciclosporina durante las 4 semanas previas a la visita basal;
? inmunoglobulina intravenosa (Ig i.v.) durante las 8 semanas previas a la visita basal;
[...]

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El porcentaje de pacientes que cumplen con los criterios ACR 30 pediátricos adaptados el día 15 es mayor con canakinumab que con placebo.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

tolerabilidad e immunogenicidad

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	Yes
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	Yes
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Yes
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	No
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	4
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	65
F.4.2.2	In the whole clinical trial	122

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-05-14

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-04-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2010-12-02

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
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IMP with orphan designation in the indication
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