E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis idiopática juvenil sistémica y manifestaciones sistémicas activas. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059176 |
E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Parte II: demostrar que el tiempo transcurrido hasta el brote en la Parte II es mayor con canakinumab que con placebo. Parte I: evaluar si canakinumab permite la reducción de esteroides, de acuerdo con el protocolo, en al menos el 25% de los pacientes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Parte II: ? Evaluar el mantenimiento de la eficacia de canakinumab comparado con placebo. Parte I: ? Evaluar el número de pacientes que han alcanzado una dosis de esteroides ? 0,2 mg/kg al final de la Parte Ic. ? Evaluar el nivel de reducción de esteroides alcanzado al final de la Parte Ic. ? Evaluar la eficacia de canakinumab en la Parte I. ? Evaluar la eficacia de canakinumab para mostrar los signos clínicos de respuesta (porcentaje de pacientes que tienen una temperatura corporal ? 38º C) el día 3 de la Parte Ia. ? Evaluar el tiempo transcurrido hasta los criterios ACR 50 pediátricos adaptados, la ausencia de fiebre y la proteína C reactiva normal (PCR < 10 mg/L) durante la Parte I. ? Evaluar el tiempo transcurrido hasta los criterios ACR 70 pediátricos adaptados, la ausencia de fiebre y la proteína C reactiva normal (PCR < 10 mg/L) durante la Parte I. [...] |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del niño/a, si procede, o consentimiento informado del paciente en caso de tener ? 18 años de edad antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el estudio. 2. Pacientes hombres y mujeres entre ? 2 años o < 20 años de edad en el momento en el que se lleve a cabo la visita de selección. 3. Diagnóstico confirmado de AIJS según la definición de la ILAR que debe haber ocurrido antes de los 16 años de edad y también al menos 2 meses antes de la inclusión en el estudio.. ? Artritis en una o más articulaciones con fiebre o precedida de fiebre durante al menos 2 semanas, y documentada como que ha ocurrido a diario/de forma cotidiana durante al menos 3 días y acompañada de una o más de las siguientes: ? erupción eritematosa fugaz no fija; ? adenopatía generalizada; ? hepatomegalia o esplenomegalia; ? serositis. 4. Enfermedad activa en el momento de la inclusión definida del siguiente modo: ? Al menos 2 articulaciones con artritis activa (utilizando la definición del ACR de articulación activa). ? Picos de fiebre y fiebre intermitente documentadas (temperatura corporal > 38º C) durante al menos 3 días a lo largo del periodo de selección (duración mínima de la selección de 3 días) antes de la primera dosis de canakinumab/placebo. ? Proteína C reactiva (PCR) > 30 mg/L (rango normal < 10 mg/L). 5. Deseo del paciente de discontinuar anakinra, rilonacept, tocilizumab u otro fármaco en investigación bajo monitorización exhaustiva (le rogamos se remita al criterio de exclusión n.º 15 sobre el periodo de lavado). 6. No se permitirá el uso concomitante de agentes de segunda línea, como por ejemplo fármacos modificadores de la enfermedad o inmunosupresores, excepto los siguientes: ? Dosis estable de metotrexato (máximo de 20 mg/m2/semana) durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección y suplementos de ácido fólico/folínico. (según la práctica médica estándar del centro). ? Dosis estable de no más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) durante el menos 2 semanas antes de la visita de selección. ? Dosis estable del tratamiento esteroideo ? 1,0 mg/kg/día (máximo de 60 mg/día para niños/as de más de 60 kg) en 1-2 dosis de prednisona oral (o equivalente) durante el menos 3 días antes de la visita basal (día 1). 7. Prueba de derivado proteico purificado (PPD) negativo (induración < 5 mm) en la selección o durante 1 mes previo a la visita de selección, según las pautas nacionales. Los pacientes con una prueba de PPD positiva (induración ? 5 mm) en la selección puede que sean incluidos únicamente si tienen o bien una radiografía de tórax negativa o bien una prueba de QuantiFERON negativa (QFT-TB G In-Tube). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia 2. Mujeres que hayan alcanzado la madurez sexual, es decir, fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, A MENOS que: ? su profesión, estilo de vida u orientación sexual le impidan mantener relaciones sexuales con una pareja masculina; ? esté utilizando un método anticonceptivo aceptable con una tasa de fallo (Índice de Pearl (IP) < 1. 3. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a otros productos biológicos. 4. Características biológicas del SAM en la selección o antecedentes de pericarditis recurrente, miocarditis, serositis o características biológicas del SAM durante los últimos 6 meses. 5. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa o recurrente en el momento de la inclusión, incluyendo pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C. 6. Cualesquiera de los factores de riesgo para la tuberculosis (TB) 7. Cualquier condición metabólica, renal, hepática, infecciosa o gastrointestinal subyacente que según la opinión del investigador inmunocompromete al paciente o sitúa al paciente en un riesgo inaceptable para participar en un tratamiento inmunomodulador. En particular, evidencia clínica o antecedentes de escleorosis múltiple o de otras enfermedades desmielinizantes o del Sindrome de Felty. 8. Problemas médicos significativos, que según el criterio del investigador excluirán al paciente del estudio. 9. Antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma localizado de células basales de piel), tratado o no, durante los últimos 5 años, independientemente de si hay indicios de recurrencia local o metástasis. 10. Antecedentes de distonía neurovegetativa 11. Hipertensión no controlada. 12. Síndrome de QT largo o de QTc (calculado utilizando la fórmula de Bazett) > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres en la selección o en la visita basal. 13. Evidencia clínica de enfermedad hepática o lesión hepática según se indica en las pruebas de función hepática anómalas en la selección tales como AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (no deben ser superiores a dos veces el valor límite superior del rango normal para esa edad). 14. Presencia de insuficiencia de moderada a grave de la función renal según indica el valor de creatinina anómalo clínicamente significativo (? 1,5 x límite superior normal (LSN)) o los valores de la urea o de los componentes anómalos en orina (p. ej., albuminuria) en la selección. Indicios de obstrucción urinaria o dificultad para evacuar en la selección. 15. Uso de los siguientes tratamientos: ? anakinra durante las 24 horas previas a la visita basal; ? rilonacept durante la semana previa a la visita basal; ? toclizumab durante las 3 semanas previas a la visita basal; ? etanercept durante las 4 semanas previas a la visita basal; ? adalimumab durante las 8 semanas previas a la visita basal; ? infliximab durante las 12 semanas previas a la visita basal; ? rituximab durante las 26 semanas previas a la visita basal; ? leflunomida durante las 4 semanas previas a la visita basal. Se requerirá documentación sobre la realización de un tratamiento completo de eliminación de colestiramina después del uso más reciente de leflunomida; ? talidomida durante las 4 semanas previas a la visita basal; ? ciclosporina durante las 4 semanas previas a la visita basal; ? inmunoglobulina intravenosa (Ig i.v.) durante las 8 semanas previas a la visita basal; ? 6-mercaptopurina, azatioprina, ciclofosfamida o clorambucil durante las 12 semanas previas a la visita basal; ? dapsona, micofenolato mofetil durante las 3 semanas previas a la visita basal; ? hormona de crecimiento durante las 4 semanas previas a la visita basal; ? corticoides (prednisona oral (o equivalente)) >1,0 mg/kg/día (o mayor que la máxima de 60 mg/día en niños/as de más de 60 kg) durante los 3 días previos a la visita basal; ? inyecciones intraarticulares, periarticulares o intramusculares de corticoides durante las 4 semanas previas a la visita basal; ? cualquier otro producto biológico en investigación (excepto aquellos que se han mencionado más arriba o canakinumab (participación previa en los estudios CACZ885A2203 o CACZ885G2305)) durante las 8 semanas previas a la visita basal; ? cualquier otro fármaco en investigación, que no sea el tratamiento biológico en investigación, dentro de los 30 días (o 3 meses para los anticuerpos monoclonales en investigación) o 5 semividas antes de la visita basal, cualquiera que sea más largo. [...] |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Parte II: demostrar que el tiempo transcurrido hasta el brote en la Parte II es mayor con canakinumab que con placebo. Parte I: evaluar si canakinumab permite la reducción de esteroides, de acuerdo con el protocolo, en al menos el 25% de los pacientes. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
tolerabilidad and immunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |