Clinical Trial Results:
A CCLG/Cancer Research UK Phase I Trial of AT9283 (a selective inhibitor of aurora kinases) given for 72 hours every 21 days via intravenous infusion in children and adolescents with relapsed and refractory solid tumours
Summary
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EudraCT number |
2008-005542-23 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
30 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
13 Mar 2020
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First version publication date |
15 Apr 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CR0708-11
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00985868 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cancer Research UK
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Sponsor organisation address |
2 Redman Place, London, United Kingdom, E20 1JQ
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Public contact |
Centre for Drug Development, Cancer Research UK, +44 2072420200, regulatory@cancer.org.uk
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Scientific contact |
Centre for Drug Development, Cancer Research UK, +44 2072420200, regulatory@cancer.org.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Aug 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of AT9283 (given by intravenous [IV] infusion) by characterising the dose limiting toxicities (DLTs) and determining a maximum tolerated dose (MTD) in children and adolescents with relapsed and refractory solid tumours.
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Protection of trial subjects |
None
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Oct 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
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Worldwide total number of subjects |
33
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EEA total number of subjects |
33
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
21
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Adolescents (12-17 years) |
10
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Adults (18-64 years) |
2
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
For the overall trial participants were enrolled from 20 October 2009 to 31 December 2012 in five clinical trial centres in the UK. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Males or females aged 2-18 years with histologically proven solid tumours refractory to conventional treatment, or for which no conventional therapy existed. Patients had to have no prior exposure to an aurora kinase inhibitor, a life expectancy of at least 12 weeks and have a WHO performance status of 0-2 or Lansky Play Performance Scale ≥70%. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AT9283 at 7.0 mg/m2 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AT9283
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AT9283 was administered as an IV infusion over 72 hours by central line. One cycle of treatment was defined as a 72 hour (Days 1-3) IV infusion of AT9283 every 21 days.
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Arm title
|
Cohort 2 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AT9283 at 9.0 mg/m2 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AT9283
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AT9283 was administered as an IV infusion over 72 hours by central line. One cycle of treatment was defined as a 72 hour (Days 1-3) IV infusion of AT9283 every 21 days.
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Arm title
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Cohort 3 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AT9283 at 11.5 mg/m2 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AT9283
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AT9283 was administered as an IV infusion over 72 hours by central line. One cycle of treatment was defined as a 72 hour (Days 1-3) IV infusion of AT9283 every 21 days.
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Arm title
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Cohort 4 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AT9283 at 14.5 mg/m2 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AT9283
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AT9283 was administered as an IV infusion over 72 hours by central line. One cycle of treatment was defined as a 72 hour (Days 1-3) IV infusion of AT9283 every 21 days.
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Arm title
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Cohort 5 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AT9283 at 18.5 mg/m2 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AT9283
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AT9283 was administered as an IV infusion over 72 hours by central line. One cycle of treatment was defined as a 72 hour (Days 1-3) IV infusion of AT9283 every 21 days.
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Arm title
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Cohort 6 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AT9283 at 23.0 mg/m2 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AT9283
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AT9283 was administered as an IV infusion over 72 hours by central line. One cycle of treatment was defined as a 72 hour (Days 1-3) IV infusion of AT9283 every 21 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
AT9283 at 7.0 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
AT9283 at 9.0 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
AT9283 at 11.5 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4
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Reporting group description |
AT9283 at 14.5 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5
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Reporting group description |
AT9283 at 18.5 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6
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Reporting group description |
AT9283 at 23.0 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Overall Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled patients for the overall trial who received at least one infusion of AT9283.
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Subject analysis set title |
Response Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All eligible patients who received AT9283, had measureable disease at baseline according to RECIST criteria (or according to the International Neuroblastoma Response Criteria [INRC] for neuroblastoma patients), and had a second radiological tumour assessment.
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All eligible patients who received at least one infusion of AT9283 and provided pre- and post-infusion pharmacokinetic plasma samples.
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Subject analysis set title |
Pharmacodynamic Population (ELISA)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All eligible patients who received at least one infusion of AT9283 and provided pre- and post-infusion pharmacodynamic blood samples during Cycle 1.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
AT9283 at 7.0 mg/m2 | ||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
AT9283 at 9.0 mg/m2 | ||
Reporting group title |
Cohort 3
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||
Reporting group description |
AT9283 at 11.5 mg/m2 | ||
Reporting group title |
Cohort 4
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Reporting group description |
AT9283 at 14.5 mg/m2 | ||
Reporting group title |
Cohort 5
|
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Reporting group description |
AT9283 at 18.5 mg/m2 | ||
Reporting group title |
Cohort 6
|
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Reporting group description |
AT9283 at 23.0 mg/m2 | ||
Subject analysis set title |
Overall Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled patients for the overall trial who received at least one infusion of AT9283.
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Subject analysis set title |
Response Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All eligible patients who received AT9283, had measureable disease at baseline according to RECIST criteria (or according to the International Neuroblastoma Response Criteria [INRC] for neuroblastoma patients), and had a second radiological tumour assessment.
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All eligible patients who received at least one infusion of AT9283 and provided pre- and post-infusion pharmacokinetic plasma samples.
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Subject analysis set title |
Pharmacodynamic Population (ELISA)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All eligible patients who received at least one infusion of AT9283 and provided pre- and post-infusion pharmacodynamic blood samples during Cycle 1.
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End point title |
Safety [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The causality and severity grading of each adverse event (AE) to AT9283, according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0. AEs with a causality of possibly, probably or almost certainly related to AT9283 were considered to indicate relatedness.
Dose limiting toxicity was defined as almost certainly or probably related to AT9283 and when one or more of the following occurred:
a) CTCAE Grade 3 or higher non-haematological toxicity excluding:
- Grade 3 nausea and vomiting in patients who had not received optimal treatment with anti-emetics.
- Grade 3 fever in the absence of Grade 3 or 4 neutropenia.
- Grade 3 transaminase elevations that reversed to ≤Grade 1 before Day 22.
- Grade 3 diarrhoea in patients who had not received optimal treatment with anti-diarrhoeals.
b) CTCAE Grade 4 neutropenia lasting ≥7 days.
c) CTCAE Grade 3 thrombocytopenia lasting >7 days or any Grade 4 thrombocytopenia.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From patient consent to 28 days post last administration of AT9283.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All safety data were presented in a descriptive fashion, with AEs presented by CTCAE adverse event term by worst grade observed. |
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Attachments |
Untitled (Filename: AT9283 DLT Summary_CSR extract_prepared 30Mar17.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tumour Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All eligible patients who received AT9283, had measurable disease at baseline according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.0 and had a second radiological tumour assessment were evaluable for response. For neuroblastoma patients, response was assessed according to the International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
Patients with measureable disease were placed into response categories of complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), progressive disease and early progression. Very good partial response, mixed response and no response were also included for patients assessed using INRC.
For responses of CR and PR, changes in tumour measurements were required to be confirmed by repeat assessments performed no less than four weeks after the response criteria were initially met. For SD, tumour measurements were required to have met the criteria for SD at least once and at a minimum of six weeks after AT9283 was started.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline assessment and then after every two cycles until 28 days post last administration of AT9283.
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Attachments |
Untitled (Filename: AT9283 Tumour Marker Summary_CSR extract_prepared 30Mar17.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AT9283 Pharmacokinetic Profile | ||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic parameters estimated included area under the plasma concentration-time curve (AUC); maximum concentration achieved (Cmax); time to maximum concentration (Tmax); elimination half-life (T1/2); clearance (Cl) and volume of distribution at steady state (Vss) for AT9283.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-treatment (during screening within one week prior to first AT9283 administration), 4, 24, 48, 70, 73, 76 and 96 hours post infusion in Cycle 1 only.
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Attachments |
Untitled (Filename: AT9283 PK Summary_CSR extract_prepared 30Mar17.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamic Activity of AT9283 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Investigation of the pharmacodynamic behaviour of AT9283 using enzyme linked immunosorbent assays to analyse levels of circulating cytokeratin 18 (M65 ELISA) and caspase 3 cleaved cytokeratin 18 (M30 ELISA) in plasma as surrogate markers for cell death and apoptosis respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-treatment (within one week prior to first AT9283 administration), then at 24 hours, 48 hours, 70 hours and 8 days post-infusion during Cycle 1 only.
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Attachments |
Untitled (Filename: AT9283 PD Summary_CSR extract_prepared 30Mar17.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time of consent until 28 days post final administration of AT9283. Any AT9283-related AEs still present at that time, were followed up monthly until the AE resolved, stabilised or the patient commenced another anti-cancer therapy.
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Adverse event reporting additional description |
All eligible patients who received at least one infusion of AT9283 were included in the safety analysis. NCI CTCAE Version 3.0 was used to code AEs and grade their severity.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Dose Level 7.0 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Dose Level 9.0 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
Dose Level 11.5 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4
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Reporting group description |
Dose Level 14.5 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5
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Reporting group description |
Dose Level 18.5 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6
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Reporting group description |
Dose Level 23.0 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Safety Population
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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01 Mar 2010 |
Clarification of the required delay between dosing the first and second patients at any given dose level. Permission for 50 mL AT9283 infusion volume to be used for patients where necessary. Clarification that the total 72 hour infusion was to be achieved by means of three 24 hour infusions. Addition of the correct method for collecting bone marrow aspirate. Addition of details of the labelling requirements for the reconstituted investigational medicinal product (IMP). Addition of two new informed consent documents to allow for patient assent for optional biopsies. Clarification of the AE reporting period. |
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20 Aug 2010 |
Clarification of exclusion criterion regarding allergy/auto-immune disease. Clarification of timelines for IMP reconstitution. Update to information concerning blood sampling. Timing of the baseline echocardiogram changed from one week to two weeks prior to first administration of IMP. |
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08 Apr 2011 |
Restart to the trial on 08 April 2011 following a temporary halt. Updates to the inclusion criteria to allow patients with diffuse intrinsic pontine gliomas that had progressed or relapsed after first line therapy to be included without histological verification, and to clarify the minimum Lansky Play Scale Score required. Addition of a new exclusion criterion to exclude patients experiencing uncontrolled hypertension during the screening period. Amendment to the timing of urinalysis tests. Update to the collection of samples for pharmacodynamics analysis so that skin punch biopsies became mandatory. Change to Sponsor contact details. |
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18 Jun 2014 |
Reduction in the frequency of radiological disease assessments, echocardiogram and urinalysis evaluations from every two cycles of AT9283 to every four cycles for the one remaining patient on trial. |
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31 Mar 2016 |
Removal of requirement for echocardiogram evaluation. Increase in trial duration and clarification that final analysis could be conducted due to all patients completing their final visit (with the exception of one patient continuing to benefit from treatment). Clarification of data collection methods for one remaining patient on trial. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Version 1 summary results comprised data up to the interim analysis cut-off of 25 January 2016 (one patient was continuing on trial in accordance with the protocol). Version 2 of the summary results comprises final data following global end of trial. | |||||||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25370467 |