Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2008-005544-17
Sponsor's Protocol Code Number:	EMR200038-010
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-02-17
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2008-005544-17

A.3

Full title of the trial

A randomized, double-blind, controlled phase III study of Stimuvax® (L-BLP25 or BLP25 liposome vaccine) in combination with hormonal treatment versus hormonal treatment alone for first-line therapy of post-menopausal women with estrogen receptor (ER)-positive and/or progesterone receptor (PgR)-positive, inoperable locally
advanced, recurrent, or metastatic breast cancer
STRIDE - STimulating immune Response In aDvanced brEast cancer

Estudio aleatorizado de fase III, doble ciego, controlado, con Stimuvax® (L BLP25 o BLP25 vacuna liposomal) en combinación con tratamiento hormonal comparado a un tratamiento hormonal solo, como tratamiento de primera línea en mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado, inoperable, recurrente o metastásico con receptores de estrógenos (ER) positivos y/o receptores de progesterona (PgR) positivos
STRIDE - STimulating immune Response In aDvanced brEast cancer (Respuesta inmunitaria estimulante en cáncer de mama avanzado)

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

STRIDE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

EMR200038-010

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Merck KGaA
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	L-BLP25 (Stimuvax®; BLP25 liposome vaccine)
D.3.2	Product code	EMD 531444
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	EMD 531444
D.3.9.3	Other descriptive name	L-BLP25
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25.77
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Endoxana Injection 1g
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Baxter Health Care Ltd.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Endoxana Injection 1g
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Ciclofosmamida
D.3.9.1	CAS number	50-18-0
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder for suspension for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

tratamiento de primera línea en mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado, inoperable, recurrente o metastásico con receptores de estrógenos (ER) positivos y/o receptores de progesterona (PgR) positivos

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10055113
E.1.2	Term	Breast cancer metastatic

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Demostración de la eficacia superior (determinada por el tiempo de SSP) de L-BLP25 en combinación con el tratamiento hormonal (TH) respecto a placebo más TH, cuando se utiliza como tratamiento de primera línea del cáncer de mama localmente avanzado, inoperable, recurrente o metastásico, y positivo para receptores hormonales (ER+ o PgR+).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Seguridad y tolerabilidad;
• Tiempo de supervivencia global (SG);
• Respuesta tumoral objetiva;
• Duración de la respuesta;
• Beneficio clínico;
• Tiempo hasta la progresión (THP);
• Tiempo hasta la quimioterapia;
• Calidad de vida (CdV);
• Utilización de recursos sanitarios (URS);
• CA 15-3 en suero.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Para la inclusión en el estudio, deben cumplirse todos los criterios de inclusión siguientes:
• Consentimiento informado por escrito otorgado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
• Paciente hospitalizada o ambulatoria.
• Edad ≥18 años.
• Post-menopáusica, definida por al menos uno (1) de los siguientes:
- Sin menstruaciones espontáneas durante al menos cinco años.
- Menstruaciones espontáneas en los cinco últimos años, pero amenorrea desde hace al menos 12 meses y lutropina (LH) y folitropina (FSH) dentro de los valores post-menopáusicos normales (las pacientes con amenorrea tras una histerectomía pero no sometidas a una salpingo-ovariectomía no pueden participar, salvo que presenten otras pruebas bioquímicas de menopausia, reflejadas por la supresión ovárica y los niveles plasmáticos de FSH y estradiol dentro del intervalo post-menopáusico).
- Ovariectomía bilateral previa.
- Castración e irradiación ovárica bilateral previa, con amenorrea desde al menos tres meses antes y niveles de FSH > 40 UI/l.
- Sin período menstrual durante 12 meses o más y niveles séricos de estradiol dentro del intervalo post-menopáusico (≤ 22 pg/ml)
• Carcinoma de mama primario, ER+ o PgR+, confirmado histológica o citológicamente (se puede aceptar el diagnóstico anatomopatológico institucional de CM).
• Expresión de al menos uno de los siguientes cinco haplotipos de HLA, según la evaluación central mediante el genotipado de HLA en sangre: HLA-A2, -A3, -A11, -B7, o -B35.
• CM localmente avanzado, recurrente o metastásico (la paciente debe presentar al menos una lesión no localizada en el hueso).
• Enfermedad mensurable según RECIST e inoperable (no candidata a cirugía conservadora de la mama o mastectomía) sin una expectativa razonable de cirugía curativa ahora o en el futuro.
• Estado funcional de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ó 1.
• Esperanza de vida al menos de 12 semanas.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada en las dos semanas previas al inicio del tratamiento, definida por:
- Leucocitos ≥ 2500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirrubina ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, o ≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepática.
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN.
- Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) dentro del intervalo normal.
• Voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

Las pacientes no pueden participar en este estudio si cumplen uno o más de los siguientes criterios de exclusión:
Estado de la enfermedad
• EP durante el TH para cáncer de mama en estadio precoz (tratamiento adyuvante) o en los 12 meses siguientes a la finalización de ese tratamiento.
• CM positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 humano (HER2+), definido como sigue:
- Tinción de inmunohistoquímica (IHQ) de 3+ (tinción uniforme e intensa de la membrana de > 30% de las células tumorales invasivas), o
- Resultado de hibridación in situ fluorescente (FISH) de > 6 copias del gen HER2 por núcleo, o
- Cociente de FISH (señales del gen HER2 frente a señales del cromosoma 17) > 2,2.
Los datos históricos se confirmarán de forma sistemática por los laboratorios de anatomía patológica locales en caso de resultados históricos “equívocos” como sigue:
o Mediante una prueba de FISH validada, si la expresión de la proteína HER2 es equívoca (p. ej., IHC 2+) o, si procede
o Mediante una prueba de IHC validada, si la amplificación del gen HER2 es “equívoca” (p. ej., relación FISH 1,8-2,2 o copia del gen HER2 4,0-6,0)
• Enfermedad autoinmunitaria que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad de la paciente en este estudio (Se hará una excepción en el caso de la diabetes mellitus de tipo 1 bien controlada).
• Inmunodeficiencia reconocida, incluidas las inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia, o disgammaglobulinemia; inmunodeficiencias hereditarias o congénitas.
• Infección por hepatitis B activa y comprobada o estado portador o infección por hepatitis C, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activa y comprobada, o cualquier otro proceso infeccioso que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad de la paciente para obtener una respuesta inmunitaria o podría exponerle a la posibilidad de más efectos secundarios o que estos fueran más graves.
• Antecedentes o presencia de neoplasia maligna que no sea el CM, excepto el cáncer de piel de tipo no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma de cuello de útero in situ u otro cáncer tratado curativamente y sin indicios de enfermedad durante un mínimo de cinco años.
Tratamientos previos
• Administración de inmunoterapia (p. ej., interferones; factor de necrosis tumoral; interleucinas; factores de crecimiento, factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos [GM-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de macrófagos [M-CSF], o anticuerpos monoclonales) en las cuatro semanas (28 días) anteriores a la aleatorización. Nota: Podrán participar las pacientes que hayan recibido anticuerpos monoclonales para técnicas de imagen.
• Administración previa de fármacos sistémicos en fase de investigación (incluido el uso fuera de las indicaciones aprobadas de productos registrados) o cualquier tipo de tratamiento sistémico (quimioterapia, TH o inmunoterapia) para el cáncer de mama inoperable, localmente avanzado, recurrente o metastásico.
• Radioterapia previa en el lugar del cáncer, si sólo se va a usar un lugar para la evaluación de la respuesta tumoral.
Se permite el uso previo de bisfosfonatos o uso concomitante durante el tratamiento del estudio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La variable principal en este estudio es tiempo de SSP. Para este estudio, todas las TH de primera linea para cancer de mama fueron aprobadas en base a variables subrogadas( ya sea tasa de respuesta, tasa de respuesta y TTP, o TTP). En las guías acatuales, el tiempo de SSP normalmente se prefiere antes que el TTP como variable subrogada en estudios oncológicos. Como el tiempo de SSP tambien se considera una variable aceptable en situaciones donde terapias subsiguientes pueden tener un impacto sobre el tiempo de supervivencia global, se escogío el tiempo de SSP como variable primaria para este estudio.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Si el estudio no termina por alguna de las razaones dadas en la sección 5.3.3.3 del protocolo, se dará por terminado cuando se dé alguna de las siguientes circunstancias:
- El último sujeto haya recibido la última dosis de medicación del estudio y haya realizado el seguimiento de seguridad tras 6 semanas
- Se haya contestado a los objetivos del estudio

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.3

Pregnant women

Information not present in EudraCT

F.3.3.4

Nursing women

Information not present in EudraCT

F.3.3.5

Emergency situation

Information not present in EudraCT

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Information not present in EudraCT

F.3.3.7

Others

Information not present in EudraCT

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

600

F.4.2.2

In the whole clinical trial

1200

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Véase la sección 5.1.2 del protocolo: Los sujetos serán derivados a sus médicos respectivos para futuras opciones de tratamiento.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-07-30

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-07-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2010-07-29

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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