E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Enfermedad coronaria crónica |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es evaluar la eficacia clínica del tratamiento prolongado con comprimidos con cubierta entérica de darapladib de 160 mg (dosis oral una vez al día) en comparación con placebo, cuando se añade a los cuidados estándar, en una población de pacientes con enfermedad coronaria (EC) crónica sobre la incidencia de la primera aparición de la variable compuetsa de ACAM (es decir, muerte cardiovascular, infarto de miocardio no-mortal, ictus no-mortal) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia de darapladib sobre acontecimientos coronarios mayores y totales (que incluyen muerte por EC, IM no-mortal, revascularización coronaria urgente y no-urgente, u hospitalización por angina inestable), componentes individuales de la ACAM y mortalidad por cualquier causa. También se evalaurán otros parámetros de seguridad y eficacia como las relaciones y los cambios en biomarcadores del riesgo cardiovascular, variables farmacoeconómicas y acontecimientos adversos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Hay varios subestudios (apéndices 8-11 del protocolo, misma fecha y versión que el protocolo principal) pero España sólo participará en el siguiente: - Subestudio del efecto de darapladib sobre la presión arterial sistólica evaluada mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial de 24 horas. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sujetos que hayan firmado el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos relacionados con el estudio (el sujeto debe entender los objetivos, procedimientos de investigación y posibles consecuencias del estudio). 2. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad, inclusive, en la selección. Las mujeres deben ser postmenopáusicas o utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo. La decisión de incluir o excluir mujeres potencialmente fértiles se puede dejar a juicio del investigador de acuerdo con la práctica local en relación con la anticoncepción adecuada. 3. Tratamiento actual con una estatina a menos que no esté indicado en las directrices de tratamiento o esté contraindicado a juicio del investigador . 4. EC crónica documentada al menos por uno de los siguientes: a. IM previo (>1 mes antes de la aleatorización). b. procedimiento de revascularización coronaria previa [intervención coronaria percutánea (ICP) >1 mes antes de la aleatorización o bypass arterial coronario (CABG) >3 meses antes de la aleatorización. c. EC multivaso que afecte a arterias coronarias epicárdicas mayores confirmada mediante angiografía coronaria en cualquier momento (sin revascularización). Y 5. Al menos uno de los siguientes factores predictivos adicionales de riesgo CV [de la ?a? a la ?f?]: a. edad >=60 años en la aleatorización b. diabetes mellitus que requiere farmacoterapia c. HDL-C <40 mg/dL (1,03 mmol/L) d. fumador (definido como al menos 5 cigarrillos de media al día) o fumador antiguo (definido como al menos 5 cigarrillos de media al día cuando fumaba) que ha dejado de fumar en los 3 últimos meses. e. disfunción renal significativa (definida como filtración glomerular estimada [FGe] >=30 y <=59 mL/min por 1,73 m2 O ACR en orina >=30 mg de albúmina/g de creatinina) f. enfermedad multivaso definida como coexistencia de enfermedad arterial diagnosticada en al menos 2 territorios arteriales, definida como: - EC crónica y enfermedad cerebrovascular definida como enfermedad arterial carotídea o ictus isquémico previo >3 meses. O -EC crónica y enfermedad arterial periférica (EAP). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Revascularización coronaria programada (ICP o CABG) o cualquier otra intervención quirúrgica mayor. 2. Hepatopatía actual, anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o evidencia de pruebas de función hepática anormales [bilirrubina total o fosfatasa alcalina >1,5 x límite superior normal (LSN); o ALT o AST >2,5 x LSN] u otras anomalías hepáticas que a juicio del investigador podrían impedir la participación del sujeto en el estudio. 3. Afectación renal grave (FGe <30 mL/min/1,73 m2 o historia de nefrectomía o transplante renal (independientemente de la función renal). 4. Insuficiencia cardiaca grave actual (clase III ó IV de la New York Heart Association). 5. Hipertensión mal controlada a pesar de las modificaciones del estilo de vida y la farmacoterapia. 6. Cualquier enfermedad que amenace la vida con una esperanza de vida <2 años, distinta de la enfermedad vascular, que impediría que el sujeto completara el estudio (por ejemplo, enfermedad respiratoria crónica muy grave, virus de inmunodeficiencia humana [VIH] positivo conocido, o cáncer en los 5 últimos años distinto del cáncer de piel que no es melanoma). 7. Asma grave mal controlado con farmacoterapia. 8. Prueba de embarazo positiva (en todas las pacientes potencialmente fértiles se debe hacer una prueba de embarazo (beta-Gonadotropina Coriónica Humana) en orina en la Selección y/o en los 7 días anteriores a la aleatorización) o mujeres en estado de gestación o lactancia. 9. Historia de anafilaxia, reacciones anafilactoides (que parecen anafilaxia) (consultar el Apéndice 2: Criterios clínicos para el diagnóstico de la anafilaxia [Sampson, 2006] o respuestas alérgicas graves). 10. Abuso de alcohol o drogas en los 6 últimos meses, o estado mental actual (trastorno psiquiátrico, senilidad o demencia) que pueda afectar al cumplimiento del estudio o impedir la comprensión de los objetivos, procedimientos de investigación o posibles consecuencias del estudio. 11. Administración crónica oral o inyectable, actual o programada de inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). 12. En los sujetos con ambos padres japoneses, chinos o coreanos se debe obtener una muestra de sangre para la evaluación de la actividad Lp-PLA2 en el laboratorio central antes de la aleatorización. Los que tengan una actividad Lp-PLA2 <=10 nmol/min/mL serán excluidos del estudio. 13. Exposición previa a darapladib (SB-480848). 14. Empleo de otro producto en investigación en los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de darapladib o placebo idéntico. 15. Sujetos que actualmente estén participando en un estudio con un dispositivo en investigación. 16. Cualquier otra razón que a juicio del investigador haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable primaria es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes de la variable compuesta ACAM en una población con EC crónica tratada con comprimidos con cubierta entérica de 160mg de darapladib en comparación con placebo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 24 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 265 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio debería finalizar con la visita de seguimiento del último sujeto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |