E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con carcinoma urotelial avanzado con FGFR3 mutado o FGFR3 natural |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064467 |
E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar la Tasa de respuesta global (TRG) evaluada mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en pacientes con carcinoma urotelial avanzado (FGFR3MUT) tratados con TKI258 Determinar la Tasa de respuesta global (TRG) evaluada mediante RECIST en pacientes con carcinoma urotelial avanzado (FGFR3WT) tratados con TKI258 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar la Tasa de respuesta global (TRG) según la evaluación central en ambos grupos Determinar la Supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en ambos grupos Determinar la Tasa de control de la enfermedad (TCE - Respuesta completa (RC), Respuesta parcial (RP), y Enfermedad estable (EE) ≥16 semanas después de iniciar el tratamiento con TKI258) en ambos grupos Caracterizar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con TKI258 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes con confirmación histológica de carcinoma de células transicionales de vejiga, uretra, uréter, o pelvis renal Enfermedad localmente avanzada o metastásica 2. Tejido de tumor almacenado disponible para el análisis del estado mutacional del FGFR3 especificado por Novartis 3. Pacientes con progresión de la enfermedad documentada en la basal: progresión de la enfermedad definida como lesiones nuevas o en progresión observadas en imágenes transversales 4. Pacientes con al menos una lesión medible de la enfermedad definido mediante los criterios RECIST que no haya sido previamente irradiada. 5. Previamente tratados con al menos 1 pero no más de 3 regímenes citotóxicos sistémicos, y que al menos uno de estos regímenes incluya al menos uno de los siguientes: cisplatino, carboplatino, gemcitabina o taxano, administrado en el perioperatorio o estado avanzado y que pueda haberse administrado secuencialmente (p. ej., tratamiento de primera línea seguido de tratamiento de segunda línea en el momento de la progresión) o como parte de un régimen único. 6. Edad ≥18 años 7. Estado Funcional de la OMS ≤ 2 8. Que esté dispuesto y sea capaz de tomar medicación oral, cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio 9. Formulario de consentimiento informado firmado y presenciado por testigo obtenido antes de que se realice ninguno de los procedimientos de selección 10. Valores de laboratorio basales requeridos: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3 [unidades SI 1,5 x 109/L] Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 [unidades SI 100 x 109/L] Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL [unidades SI 90 g/L] AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 3,0 x Límite Superior de Normalidad [LSN] (o AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 5 x LSN si la función anormal del hígado se debe a afectación tumoral del hígado Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN Potasio dentro de los límites normales Sodio dentro de los límites normales Calcio total (corregido para la albúmina sérica) dentro de los límites normales Magnesio dentro de los límites normales Fósforo dentro de los límites normales |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o que presenten signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y no hayan sido evaluados con pruebas radiológicas para descartar la presencia de metástasis cerebrales 2. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos en los últimos cinco años previos a la inclusión en el estudio, excepto carcinoma basocelular de la piel curado, carcinoma extirpado in situ del cuello uterino, o adenocarcinoma de la próstata que ha sido tratado quirúrgicamente con un PSA postratamiento que no es detectable 3. Pacientes que han recibido la última administración de una terapia antineoplásica, incluidas: quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, y terapia dirigida, pero excluyendo: nitrosourea, mitomicina C, anticuerpos monoclonales, y radiación ≤ 14 días antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 4. Pacientes que han recibido la última administración de nitrosourea o mitomicina C ≤ 6 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 5. Pacientes que han recibido la última administración de un anticuerpo monoclonal contra el cáncer ≤ 6 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 6. Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado con fines paliativos ≤ 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. 7. Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 8. Cualquiera de las siguientes enfermedades concurrentes severas y/o no controladas que comprometerían la participación en el estudio: a. Alteración de la función cardíaca o cardiopatías clínicamente significativas, incluida alguna de las siguientes: Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares no controladas graves o presencia de fibrilación auricular Bradicardia en reposo clínicamente significativa FEVI, evaluada mediante ecocardiograma (ECO) de 2-D o ventriculografía nuclear (MUGA), < 45 % Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio: infarto de miocardio (IM), angina de pecho severa/inestable, injerto de bypass arterial coronario (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar (EP) Hipertensión no controlada definida como PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensora b. Pericarditis previa; efusión pleural clínicamente significativa en los 12 meses anteriores o ascitis actual que precise dos o más intervenciones/mes c. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de TKI258 (p. ej., enfermedad ulcerativa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción, resección del intestino delgado) d. Diagnóstico conocido de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (no es obligatoria la prueba del VIH). e. Antecedentes de alcoholismo, adicción a drogas, o cualquier enfermedad psiquiátrica o psicológica que, en opinión del investigador, afectaría el cumplimiento del estudio f. Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina g. Diarrea incontrolada ≥ CTCAE de grado 2 h. Otras enfermedades concurrentes severas y/o concomitantes incontroladas (p. ej., infección activa o incontrolada) que provocarían riesgos inaceptables de seguridad o comprometerían el cumplimiento del protocolo i. Mujeres embarazadas o en período de lactancia j. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Los métodos anticonceptivos de barrera se deben utilizar durante todo el ensayo y un mes después de finalizar el tratamiento. Los anticonceptivos orales, implantables, o inyectables pueden verse afectados por interacciones con el citocromo P450 y, por consiguiente, no se consideran eficaces para este estudio. Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no hayan sido sometidas a una histerectomía o que no lleven al menos 24 meses consecutivos en período posmenopáusico de forma natural (es decir, sin ninguna menstruación en los 24 meses consecutivos precedentes) deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero ≤ 72 horas antes de iniciar TKI258 k. Varones fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos o cuyas parejas femeninas no estén utilizando protección anticonceptiva adecuada |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable de eficacia principal es la tasa de respuesta global. La RC y RP se definirán de acuerdo a los criterios RECIST. La categorización mediante RECIST se realizará en base a los resultados de las imágenes tomadas durante el estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |