Clinical Trial Results:
A clinicopathological phase II study of axitinib in patients with advanced angiosarcoma and other soft tissue sarcomas
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Summary
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EudraCT number |
2008-006007-23 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
08 Jan 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Aug 2022
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First version publication date |
11 Aug 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
STH15195
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN60791336 | ||
US NCT number |
NCT01140737 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Trust Headquarters, 11 Broomfield Road, Sheffield, United Kingdom, S10 2SE
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Public contact |
Mrs Ana Hughes, Cancer Research UK Clinical Trials Unit (University of Birmingham), +44 0121 414 3793, a.i.hughes@bham.ac.uk
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Scientific contact |
Mrs Ana Hughes, Cancer Research UK Clinical Trials Unit (University of Birmingham), +44 0121 414 3793, a.i.hughes@bham.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jan 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of the study is to evaluate the therapeutic activity, safety and tolerability of axitinib in patients with advanced soft tissue sarcoma which is incurable by surgery or radiotherapy and unsuitable or unresponsive to standard chemotherapy. The therapeutic activity will be separately assessed in the eligible subtypes.
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Protection of trial subjects |
Patients were monitored once weekly for cycle 1, then at 4 week intervals. Toxicity (including hypertension) was closely monitored.
The following treatment-specific measures were put in place to help protect subjects from unacceptable toxicities:
In the event of any grade 3 toxicity or worse, axitinib treatment should be discontinued until the toxicity has recovered to grade 1 or better, when axitinib can be reintroduced at a lower dose of 3 mg twice daily. Treatment may be interrupted for a maximum of 2 weeks. If the toxicity has not improved sufficiently within this time, the patient should be withdrawn from the trial.
Similar criteria for dose modification/withdrawal were detailed in the protocol for the following adverse events: Hypertension, Haemoptysis, Cavitating lung metastases, Proteinuria, Thrombocytopenia.
As Hypertension is very common toxicity for axitinib, and should be actively managed with medication. An angiotensin converting enzyme inhibitor (eg. Ramipril 1.25 mg) or calcium channel blocker (eg, amlodipine 5 mg) is recommended as initial treatment.
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Background therapy |
Patients may have received prior anticancer treatment (surgery, radiotherapy and systemic therapies), however this could not be within 4 weeks of eligibility. As hypertension is very common toxicity for axitinib, an angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker was recommended as initial treatment. As such , patients are likely to have been treated with an angiotensin converting enzyme inhibitor. | ||
Evidence for comparator |
The objective of this single arm study was to evaluate the therapeutic activity, safety and tolerability of axitinib in patients with advanced/metastatic soft tissue sarcoma who have relapsed after standard chemotherapy. The analysis of progression-free survival rate (PFR) in phase II trials of active and inactive agents by the EORTC Soft Tissue & Bone Sarcoma Group (van Glabbeke et al, 2002) showed that for second-line therapy, a 3-month PFR of >=40% suggests drug activity, and <=20% suggests inactivity. Therefore, the primary outcome measure for this trial was chosen as progression-free survival rate at 12 weeks after the start of treatment – with disease being assessed by comparing CT/MRI scans on (or up to 4 weeks prior to) trial entry with CT/MRI scans taken 12 weeks after entry. Patients with stable or responding disease at 12 weeks are defined as a success. For each stratum, success in 40% or more (P1) is considered worthwhile for further study, whereas success in 20% or less (P0) is considered unacceptable. The trial is designed such that there is a 5% chance of incorrectly accepting axitinib as worthy of further investigation (significance level) and 80% chance of correctly detecting that axitinib is worthy of further investigation (power). Therapeutic activity is assessed separately in the eligible subtypes - Angiosarcoma, Synovial sarcoma, Leiomyosarcoma (uterine, skin or non organ origin), and other types of eligible soft tissue sarcoma. | ||
Actual start date of recruitment |
31 Aug 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 145
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Worldwide total number of subjects |
145
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
106
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From 65 to 84 years |
39
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was open to recruitment during the following periods: August 2010 - January 2011 (sites across the UK) October 2011 - January 2016 (sites across the UK) Recruitment closure to specific arms: Other - February 2012 Leiomyosarcoma - September 2012 Angiosarcoma - August 2015 Synovial - January 2016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Pathologically confirmed soft tissue sarcoma that meets trial inclusion/exclusion criteria. Disease assessment by CT or MRI scan within previous 4 weeks (for evaluable disease and evidence of disease progression in the 6 months prior to trial entry). Age >= 16 yrs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Angiosarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with pathologically confirmed Angiosarcoma, including intermediate and malignant vascular tumours (WHO classification, 2002) and Kaposi's sarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
Inlyta
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg Axitinib (oral tablets) twice daily, continuously for the duration of the trial. In the occurrence of certain adverse events, dose may have been reduced to 3 mg if certain conditions were met (as outlined in the 'protection of trial subjects' section).
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Arm title
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Leiomyosarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with pathologically confirmed Leiomyosarcoma, including uterine, skin or non organ origin. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
Inlyta
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg Axitinib (oral tablets) twice daily, continuously for the duration of the trial. In the occurrence of certain adverse events, dose may have been reduced to 3 mg if certain conditions were met (as outlined in the 'protection of trial subjects' section).
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Arm title
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Synovial Sarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with pathologically confirmed Synovial Sarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
Inlyta
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg Axitinib (oral tablets) twice daily, continuously for the duration of the trial. In the occurrence of certain adverse events, dose may have been reduced to 3 mg if certain conditions were met (as outlined in the 'protection of trial subjects' section).
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Arm title
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Other Sarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with eligible subtypes of pathologically confirmed soft tissue sarcoma other than Angiosarcoma, Leiomyosarcoma or Synovial sarcoma. Other eligible subtypes of soft tissue sarcoma were of Trojani intermediate or high grade, including fibroblastic, fibrohistiocytic, adipocytic, rhabdomyosarcoma, malignant peripheral nerve sheath, and NOS. Ineligible subtypes that were not included in this arm were: Osteosarcoma, Ewings/PNET sarcomas, Chondrosarcoma, Gastrointestinal stromal tumours (GIST), Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), Malignant mesothelioma and Mixed mesodermal tumours of uterus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
Inlyta
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg Axitinib (oral tablets) twice daily, continuously for the duration of the trial. In the occurrence of certain adverse events, dose may have been reduced to 3 mg if certain conditions were met (as outlined in the 'protection of trial subjects' section).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Angiosarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Angiosarcoma, including intermediate and malignant vascular tumours (WHO classification, 2002) and Kaposi's sarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Leiomyosarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Leiomyosarcoma, including uterine, skin or non organ origin. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Synovial Sarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Synovial Sarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Other Sarcoma
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Reporting group description |
Patients with eligible subtypes of pathologically confirmed soft tissue sarcoma other than Angiosarcoma, Leiomyosarcoma or Synovial sarcoma. Other eligible subtypes of soft tissue sarcoma were of Trojani intermediate or high grade, including fibroblastic, fibrohistiocytic, adipocytic, rhabdomyosarcoma, malignant peripheral nerve sheath, and NOS. Ineligible subtypes that were not included in this arm were: Osteosarcoma, Ewings/PNET sarcomas, Chondrosarcoma, Gastrointestinal stromal tumours (GIST), Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), Malignant mesothelioma and Mixed mesodermal tumours of uterus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Angiosarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Angiosarcoma, including intermediate and malignant vascular tumours (WHO classification, 2002) and Kaposi's sarcoma. | ||
Reporting group title |
Leiomyosarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Leiomyosarcoma, including uterine, skin or non organ origin. | ||
Reporting group title |
Synovial Sarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Synovial Sarcoma. | ||
Reporting group title |
Other Sarcoma
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Reporting group description |
Patients with eligible subtypes of pathologically confirmed soft tissue sarcoma other than Angiosarcoma, Leiomyosarcoma or Synovial sarcoma. Other eligible subtypes of soft tissue sarcoma were of Trojani intermediate or high grade, including fibroblastic, fibrohistiocytic, adipocytic, rhabdomyosarcoma, malignant peripheral nerve sheath, and NOS. Ineligible subtypes that were not included in this arm were: Osteosarcoma, Ewings/PNET sarcomas, Chondrosarcoma, Gastrointestinal stromal tumours (GIST), Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), Malignant mesothelioma and Mixed mesodermal tumours of uterus. | ||
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End point title |
12 Week PFS Rate [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) rate at 12 weeks after starting treatment, defined according to the RECIST
criteria version 1.1.
Disease was assessed by CT/MRI scans 12 weeks after entry to the trial and was compared to disease measured
by CT/MRI on entry or within 4 weeks prior to entry. Progressive disease could also be confirmed by non-CT/MRI means.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks after trial entry
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were conducted in relation to this primary outcome as this was a single arm trial and as such the interpretation of the primary outcome was made in relation to what had been deemed clinically relevant. The trial design for each sarcoma subtype is a single-arm Simons 2-stage design which is an evaluation of a proportion against a design specified threshold to meet the criteria for success and as such no hypothesis testing is performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
12 Week PFS [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This end point entry exists as a supplement to 12 Week PFS rate. It provides a breakdown of patient status that was used to calculate the 12 week PFS rate.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 after trial entry
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were conducted in relation to this primary outcome as this was a single arm trial and as such the interpretation of the primary outcome was made in relation to what had been deemed clinically relevant. The PFS rates and confidence intervals are reported for each sarcoma subtype from Kaplan-Meier determinations. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Tumour Response Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients who achieved complete or partial response at 12 weeks, assessed by CT/MRI scans or clinical photography and in accordance with the RECIST criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks after trial entry
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Median PFS | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression Free Survival (PFS)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months after trial entry
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
12 Month PFS Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression Free Survival (PFS)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 Months after trial entry
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Median PFI | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression Free Interval (PFI)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Trial entry to date of first observed disease progression
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
12 Month PFI Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression Free Interval (PFI)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Trial entry to date when disease progression first observed
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Median OS | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Trial entry to death from any cause or date last seen for patients who were still alive at the time of analysis
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
12 Month OS Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Trial entry to death from any cause or date last seen for patients who were still alive at the time of analysis
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change In Performance Status | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Performance status change compared to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Trial entry to the end of cycle 3 (12 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Toxicity Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
Toxicity rate has been calculated as the number of patients experiencing at least one grade 3 or 4 adverse event or a serious adverse reaction at any grade divided by the number of patients who started treatment, as per the population definition. Adverse events were grading using NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time on trial treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Time in trial.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Angiosarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Angiosarcoma, including intermediate and malignant vascular tumours (WHO classification, 2002) and Kaposi's sarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Leiomyosarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Leiomyosarcoma, including uterine, skin or non organ origin. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Synovial Sarcoma
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Reporting group description |
Patients with pathologically confirmed Synovial Sarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Other Sarcoma
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Reporting group description |
Patients with eligible subtypes of pathologically confirmed soft tissue sarcoma other than Angiosarcoma, Leiomyosarcoma or Synovial sarcoma. Other eligible subtypes of soft tissue sarcoma were of Trojani intermediate or high grade, including fibroblastic, fibrohistiocytic, adipocytic, rhabdomyosarcoma, malignant peripheral nerve sheath, and NOS. Ineligible subtypes that were not included in this arm were: Osteosarcoma, Ewings/PNET sarcomas, Chondrosarcoma, Gastrointestinal stromal tumours (GIST), Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), Malignant mesothelioma and Mixed mesodermal tumours of uterus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
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Amendment |
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10 Feb 2010 |
Since the AXI-STS study was proposed and the protocol written there was a standardisation of the requirements for safety measurements during all axitinib studies.
Amendments:
Inclusion criteria:
Added: No evidence of preexisiting uncontrolled hypertension as documented by 2 baseline blood pressure readings taken at least 1 hour apart. The baseline systolic blood pressure readings must be <=140 mm Hg, and the baseline diastolic blood pressure readings must be <=90 mm Hg. Patients whose hypertension is controlled by antihypertensive therapies are eligible.
Added: Urinary protein <2+ by urine dipstick. If dipstick is >=2+ then a 24-hour urine collection can be done and the patient may enter only if urinary protein is <2 g per 24 hours.
Exclusion criteria:
Deleted: “Uncontrolled or poorly controlled hypertension: systolic BP >=150 mmHg or diastolic BP >=90 mmHg. Hypertension may be treated prior to trial entry, but 3 consecutive readings less than 150/90 must be obtained, at least 24h apart prior to trial entry.”
Expected tocivity:
Added “proteinuria”
Dose and Schedule modifications:
Updated instructions on how to manage dose reductions for to patients with hypertension
Added instructions on how to manage dose reductions for related to patients with proteinuria
Concomitant medication:
Added instructions on how to manage patients on chronic antacid therapy
Patient assessments:
Added instructions on blood pressure monitoring (patients to self-monitor blood pressure at home) |
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02 Aug 2011 |
Following halt to recruitment the following was implemented into the protocol:
Excluding patients at high risk of pulmonary haemorrhage with previous significant haemoptysis, cavitating lung
metastases or any metastasis abutting or invading a major pulmonary blood vessel.
Additional imaging to monitor patients for possible cavitation of lung metastases and any patients developing such cavitation or significant haemoptysis should stop study treatment.
Exclusion of patients taking antiplatelet drugs, including aspirin (>325mg/day) and NSAIDs.
Monitoring of platelet counts
Additional amendments to the protocol:
Updated information about potential toxicities and their management.
A study radiologist has been appointed to review patient imaging |
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30 Sep 2011 |
Protocol synopsis - Secondary outcomes measures:
Added: Tumour response rate (using Choi criteria)
Deleted: ‘Estimated start date October 2009 and end date October 2011’
Protocol synopsis - Exclusion criteria:
Changed: ‘within the past 3 months’ to ‘within the past 12 months’
Added: Patients with cavitating lung metastases or any metatstasis abutting or invading a major pulmonary blood vessel on baseline CT or MRI scan.
Added: History of bleeding diathesis or coagulopathy within 12 months of study entry
Added: History of haemoptysis > 2.5 ml (½ teaspoonful) of blood in any 24-hour period within 6 months of enrolment.
Added: Regular treatment with antiplatelet medication, including aspirin >325 mg/day or NSAIDs.
Secondary outcomes:
Added: ‘Tumour response rate (using Choi criteria)’
Exclusion criteria:
Added: Patients with cavitating lung metastases or any metastasis abutting or invading a major pulmonary blood vessel on baseline CT or MRI scan.Added: History of bleeding diathesis or coagulopathy within 12 months of study entry
Added: History of haemoptysis > 2.5 ml (½ teaspoonful) of blood in any 24-hour period within 6 months of enrolment.
Added: Regular treatment with antiplatelet medication, including aspirin >325 mg/day or NSAIDs.
Updated expected toxicities.
Dose and schedule modifications:
Updated text on managing patients with hypertension.
Added Cavitating lung metastases section
Added Thrombocitopenia section
Concomitant medication:
Added Patients should not take antiplatelet drugs, including aspirin (>325mg/day) and NSAIDs
Updated patient assessments section to include Urinary protein, and amend Chest x-ray and CT/MRI information |
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07 May 2014 |
Expected toxicity:
Updated in line with new data, including the addition of cardiac failure events information.
Concomitant medication:
Amended instructions on how to manage patients who need to be on chronic antacid therapy with histamine H2 antagonists, proton-pump inhibitors or locally acting antacids . |
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12 Dec 2014 |
Treatment details:
Changes to labelling/packaging/formulation and drug supply/distribution to reflect the change in name of distribution company and a change in how the drugs will be the supply and labelled. |
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25 Apr 2016 |
Protocol synopsis - Biological measures:
Added: Assessment of CT scan based tumour texture as a biomarker of treatment response.
Biological measures:
Added: Information regarding the analysis of CT scan based tumour texture as a biomarker of treatment response. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
