Clinical Trial Results:
A Phase 1/Randomized Phase 2 Study to Evaluate LY2603618 in Combination With Gemcitabine in Patients With Pancreatic Cancer
Summary
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EudraCT number |
2008-006209-17 |
Trial protocol |
DE SK PL IT |
Global end of trial date |
09 Dec 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Mar 2018
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First version publication date |
06 Mar 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
I2I-MC-JMMC
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00839332 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 12096 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Dec 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Dec 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the Phase 1 portion of this study was to determine the dose of LY2603618 that can be safely administered 24 hours after gemcitabine treatment. This dose was then used for the Phase 2 portion of the study. The Phase 2 portion of the study evaluated whether LY2603618, when administered 24 hours after gemcitabine therapy, was an effective treatment for participants with pancreatic cancer
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Worldwide total number of subjects |
149
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EEA total number of subjects |
76
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
80
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From 65 to 84 years |
68
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
No Text Entered | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Phase 1/2 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 1: LY2603618 + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants in Phase 1 received LY2603618 in combination with gemcitabine. LY2603618: 70 to 250 milligrams/meter squared (mg/m^2) LY2603618 as a 1-hour continuous intravenous (IV) infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received LY2603618 as part of the dose escalation cohort of Phase 1 (dose of 70, 105, 150, 200, or 250 mg/m^2) or as part of the expansion cohort of Phase 1 (flat dose of 200 or 230 mg). The flat dose cohorts were conducted in parallel. Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
LY2603618
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 to 250 milligrams/meter squared (mg/m^2) LY2603618 as a 1-hour continuous intravenous (IV) infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression (DP). Participants received LY2603618 as part of the dose escalation cohort (dose of 70, 105, 150, 200, or 250 mg/m^2) or the expansion cohort (flat dose of 200 mg or 230 mg).
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until DP. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration
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Arm title
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Phase 2: LY2603618 + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LY2603618: 230 mg flat dose LY2603618 as a 1-hour continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Gemcitabine: Participants were administered 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
LY2603618
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
230 mg flat dose LY2603618 as a 1-hour continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration.
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Arm title
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Phase 2: Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1: LY2603618 + Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants in Phase 1 received LY2603618 in combination with gemcitabine. LY2603618: 70 to 250 milligrams/meter squared (mg/m^2) LY2603618 as a 1-hour continuous intravenous (IV) infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received LY2603618 as part of the dose escalation cohort of Phase 1 (dose of 70, 105, 150, 200, or 250 mg/m^2) or as part of the expansion cohort of Phase 1 (flat dose of 200 or 230 mg). The flat dose cohorts were conducted in parallel. Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: LY2603618 + Gemcitabine
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Reporting group description |
LY2603618: 230 mg flat dose LY2603618 as a 1-hour continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Gemcitabine: Participants were administered 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Gemcitabine
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Reporting group description |
Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1: LY2603618 + Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants in Phase 1 received LY2603618 in combination with gemcitabine. LY2603618: 70 to 250 milligrams/meter squared (mg/m^2) LY2603618 as a 1-hour continuous intravenous (IV) infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received LY2603618 as part of the dose escalation cohort of Phase 1 (dose of 70, 105, 150, 200, or 250 mg/m^2) or as part of the expansion cohort of Phase 1 (flat dose of 200 or 230 mg). The flat dose cohorts were conducted in parallel. Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||
Reporting group title |
Phase 2: LY2603618 + Gemcitabine
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Reporting group description |
LY2603618: 230 mg flat dose LY2603618 as a 1-hour continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Gemcitabine: Participants were administered 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Gemcitabine
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Reporting group description |
Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. |
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End point title |
Phase 1: Determine the recommended Phase 2 dose for LY2603618 when administered after gemcitabine [1] [2] | ||||||||
End point description |
The recommended Phase 2 dose for LY2603618 when administered approximately 24 hours after gemcitabine was based on the maximum tolerated dose and achievement of predefined LY2603618 plasma systemic exposures targets (area under the LY2603618 plasma concentration versus time curve from time zero to infinity [AUC(0-inf)] >21,000 nanogram*hour/milliliter [ng*h/mL] and maximum LY2603618 plasma concentration [Cmax] >2000 nanograms/milliliter [ng/mL]). Population analyzed was all phase 1 participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline through 18 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistics are being reported for only phase 1 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 1 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Survival (OS) [3] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) time is defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. For participants not known to have died as of the data cut-off date, OS time was censored at the last contact date the participant was known to be alive prior to the cut-off date. OS was summarized using Kaplan-Meier estimates. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Phase 2: Baseline to date of death
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Phase 2: LY2603618 + Gemcitabine v Phase 2: Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
99
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.333 [4] | ||||||||||||
Method |
Bayesian Posterior Probability | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - Inference about survival was made using a Bayesian posterior probability. The combination treatment would have been considered superior to gemcitabine alone if the posterior probability of superiority exceeded 0.8. |
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End point title |
Phase 1: Maximum Plasma Concentration (Cmax) of gemcitabine, 2',2'-difluorodeoxyuridine (dFdU), and LY2603618 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for pharmacokinetic (PK) analysis were collected following IV infusion of each study drug. However, the dose-normalized PK analysis of gemcitabine and dFdU were not reported because the gemcitabine and dFdU plasma concentration data generated for all participants with PK samples collected in this study were withdrawn (invalidated) as a result of the failure of the Incurred Sample Reanalysis (ISR) for both gemcitabine and dFdU. Therefore, only the LY2603618 plasma Cmax values are reported for each LY2603618 dose level on Cycle (C) 1 /Day (D) 1, Cycle 1 /Day 16, and Cycle 2 /Day 2. The number of PK observations (n) used in the analysis is presented for each dose level and time point. Population analyzed was all phase 1 participants who received at least 1 dose of study drug and had sufficient LY2603618 plasma concentration data to enable determination of the LY2603618 Cmax.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 1: LY2603618 - Predose and 0, 1, 3, 6, 24, 48, and 72 hours after the end of infusion on C1 /D2, C1 /D16, and C2 /D2. Gemcitabine - Predose and 0, 10, 30, 60, and 120 minutes after the end of infusion on C1 /D1, C1 /D15, and C2 /D1.
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 1 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Maximum Plasma Concentration (Cmax) of gemcitabine, dFdU, and LY2603618 [6] | ||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for PK analysis were collected following IV infusion of each study drug. However, the dose-normalized PK analysis of gemcitabine and dFdU were not reported because the gemcitabine and dFdU plasma concentration data generated for all participants with PK samples collected in this study were withdrawn (invalidated) as a result of the failure of the Incurred Sample Reanalysis (ISR) for both gemcitabine and dFdU. Therefore, only the LY2603618 plasma Cmax values are reported at the 230 mg LY2603618 dose level on Cycle 1 /Day 1, Cycle 1 /Day 16, and Cycle 2 /Day 2. The number of PK observations (n) used in the analysis is presented for each time point. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug and had sufficient LY2603618 plasma concentration data to enable determination of the LY2603618 Cmax.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2: LY2603618 - Predose and 0, 1, 3, and 24 hours after the end of infusion on Days 2 and 16 of Cycle 1. Gemcitabine - Predose and 0, 10, 60, and 120 minutes after the end of infusion on Days 1 and 15 of Cycle 1.
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1: Area Under the Plasma Concentration versus Time Curve (AUC) of gemcitabine, dFdU, and LY2603618 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for PK analysis were collected following IV infusion of each study drug. However, the dose-normalized PK analysis of gemcitabine and dFdU were not reported because the gemcitabine plasma and dFdU concentration data generated for all pts. with PK samples collected in this study were withdrawn (invalidated) as a result of failure of Incurred Sample Reanalysis (ISR) for both gemcitabine and dFdU. Therefore, only study drug plasma AUC from time zero to 24 hours (AUC[0-24]), AUC from time zero to last time point with measurable concentration (AUC[0-tlast]), and AUC from time zero to infinity (AUC[0-inf]) values are reported for each study drug dose level on Cycle1/Day1, Cycle1/Day16, and Cycle2/Day2. The number of PK observations (n) used in the analysis is presented for each dose level and time point. Population analyzed was all phase 1 pts. who received at least 1 dose of study drug and had sufficient study drug plasma concentration to enable calculation of study drug AUC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 1: LY2603618 - Predose and 0, 1, 3, 6, 24, 48, and 72 hours after the end of infusion on C1 /D2, C1 /D16, and C2 /D2. Gemcitabine - Predose and 0, 10, 30, 60, and 120 minutes after the end of infusion on C1 /D1, C1 /D15, and C2 /D1.
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 1 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Area Under the Plasma Concentration versus Time Curve (AUC) of gemcitabine, dFdU, and LY2603618 [8] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for PK analysis were collected following IV infusion of each study drug. However, the dose-normalized PK analysis of gemcitabine and dFdU were not reported because the gemcitabine and dFdU plasma concentration data generated for all participants with PK samples collected in this study were withdrawn (invalidated) as a result of the failure of the Incurred Sample Reanalysis (ISR) for both gemcitabine and dFdU. Therefore, only the LY2603618 plasma AUC(0-24), AUC(0-tlast), and AUC(0-inf) values are reported for the 230 mg LY2603618 dose on Cycle 1 /Day 1, Cycle 1 /Day 16, and Cycle 2 /Day 2. The number of PK observations (n) used in the analysis is presented for each time point. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug and had sufficient LY2603618 plasma concentration data to enable calculation of the LY2603618 AUC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2: LY2603618 - Predose and 0, 1, 3, and 24 hours after the end of infusion on Days 2 and 16 of Cycle 1. Gemcitabine - Predose and 0, 10, 60, and 120 minutes after the end of infusion on Days 1 and 15 of Cycle 1.
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Progression-free Survival (PFS) [9] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) time was defined as the time from the date of randomization to the first date of progressive disease (symptomatic or objective) or death due to any cause, whichever occurred first. For participants who were not known to have died or progressed as of the data-inclusion cutoff date, PFS time was censored at the date of the last objective progression-free disease assessment prior to the date of any subsequent systematic anticancer therapy. PFS was summarized using Kaplan-Meier estimates. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2: Baseline to measured progressive disease or date of death from any cause
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Response Rate [10] | ||||||||||||
End point description |
Overall response rate is the best response of complete response (CR) or partial response (PR) as classified by the investigators according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) guidelines. CR is a disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level. PR is an at least 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions (taking as reference the baseline sum diameter) without progression of not-target lesions or appearance of new lesions. Overall response rate is calculated as a total number of participants with CR or PR divided by the total number of participants with at least 1 measurable lesion, multiplied by 100. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2: Baseline to measured progressive disease or date of death from any cause
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Clinical Benefit Rate [11] | ||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate is the best response CR, PR, or stable disease (SD) as classified by the investigators according to the RECIST v1.1 guidelines. CR is a disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level. PR is an at least 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions (taking as reference the baseline sum diameter) without progression of not-target lesions or appearance of new lesions. SD is neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease, taking as reference the smallest sum diameter since treatment started. Overall response rate is calculated as a total number of participants with CR, PR, or SD divided by the total number of participants with at least 1 measurable lesion, multiplied by 100. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2: Baseline to measured progressive disease or date of death from any cause
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Duration of Response [12] | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time from the first observation of complete response (CR) or partial response (PR) to the first observation of progressive disease or death from any cause. For participants who were not known to have died as of the data-inclusion cut-off date and who do not have progressive disease, the duration was censored at the date of the last objective progression-free disease assessment prior to the date of any subsequent anticancer therapy (systemic, radiologic, or surgery). Participants were also censored at the last valid assessment prior to missing more than 1 consecutive scheduled assessment. Duration of response was summarized using Kaplan-Meier estimates. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug and had a confirmed response (CR or PR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2. Baseline to measured progressive disease or date of death from any cause
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1: Electrocardiogram QTc prolongation [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QT interval is a measure of the time between the start of the Q wave and the end of the T wave. Twelve-lead electrocardiogram (ECG) data was used to calculate the corrected QT (QTc) based on Fridericia's formula (QTc=QT/RR^0.33, where RR is the interval between two R waves). For each participant, changes in QTc were calculated by subtracting the reading taken before LY2603618 administration from the reading taken after LY2603618 administration on Days 2 and 16 during Cycle 1. The number of participants in which the change in QTc was <=30 milliseconds (msec), >30-60 msec, or >60 msec is presented by dose group and overall. Population analyzed was all phase 1 participants who received at least 1 dose of study drug and had evaluable ECG data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 1: Days 2 and 16 of Cycle 1
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 1 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Electrocardiogram QTc Prolongation [14] | ||||||||||||||
End point description |
The QT interval is a measure of the time between the start of the Q wave and the end of the T wave. Twelve-lead ECG data was used to calculate QTc based on Fridericia's formula (QTc=QT/RR^0.33, where RR is the interval between two R waves). For each participant, changes in QTc were calculated by subtracting the reading taken before LY2603618 administration from the reading taken after LY2603618 administration on Days 2 and 16 during Cycle 1. The number of participants in which the change in QTc was <=30 milliseconds (msec), >30-60 msec, or >60 msec is presented. Population analyzed was all phase 2 participants who received at least 1 dose of study drug and had evaluable ECG data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Phase 2: Days 2 and 16 of Cycle 1
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 2 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Deaths During the Phase 1 Post-study Period [15] | ||||||||||||||
End point description |
The number of participants who died during the post-study period of Phase 1 does not include the outcomes for the 4 participants who died while on treatment during Phase 2 as captured in the Participant Flow Table. A summary of serious and other non‐serious adverse events regardless of causality is located in the Reported Adverse Events module. Population analyzed was all phase 1 participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Phase 1: Time of last dose of study drug through the end of the follow-up period
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are being reported for only phase 1 participants as per the protocol or Statistical Analysis Plan or both. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study
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Adverse event reporting additional description |
I2I-MC-JMMC
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1
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Reporting group description |
All participants in Phase 1 received LY2603618 in combination with gemcitabine. LY2603618: 70 to 250 mg/m^2 LY2603618 as a 1-hour continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received LY2603618 as part of the dose escalation cohort of Phase 1 (dose of 70, 105, 150, 200, or 250 mg/m^2) or as part of the expansion cohort of Phase 1 (flat dose of 200 or 230 mg). The flat dose cohorts were conducted in parallel. Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: LY2603618 + Gemcitabine
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Reporting group description |
LY2603618: 230 mg flat dose LY2603618 as a 1-hour continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Gemcitabine: Participants were administered 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. Participants received gemcitabine 24 hours prior to LY2603618 administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Gemcitabine
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Reporting group description |
Gemcitabine: 1000 mg/m^2 gemcitabine as a 30-minute continuous IV infusion once per week for 3 weeks, followed by 1 week of rest. This 28-day cycle was repeated for a minimum of 2 cycles and/or until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Sep 2009 |
Amendment (a) clarified dose omissions/reductions during a cycle, declaration of a DLT, and description of the MTD that will be carried into Phase 2. The ECG collection was also clarified. |
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30 Jun 2010 |
Amendment (b) added 2 additional cohorts of patients (n=20) prior to selecting the recommended Phase 2 dose. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |