Clinical Trial Results:
Phase 2 Open-label Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Sunitinib Malate in Combination With AMG 386 as First Line or Second Line Therapy for Subjects With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Summary
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EudraCT number |
2008-006210-14 |
Trial protocol |
BE FR |
Global end of trial date |
25 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jun 2020
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First version publication date |
25 Jun 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20080579
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00853372 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to determine the safety and tolerability of trebananib in combination with sunitinib in subjects with metastatic renal cell carcinoma (mRCC).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with United States Food and Drug Administration (FDA) regulations/guidelines set forth in 21 Code of Federal Regulations (CFR) Parts 11, 50, 54, 56, and 312, and International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
Before a subject could enter study or any study-specific procedures could be performed, the investigator was required to obtain written informed consent from the subject or legally acceptable representative after adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study. A separate informed consent form was required if a subject was to participate in the optional pharmacogenetics portion of the study.
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Background therapy |
Sunitinib (SUTENT [oral multi-kinase inhibitor]) was administered 50 mg QD and was considered to be the background therapy as it is licensed for treatment of RCC and was administered to all subjects. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 May 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
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Worldwide total number of subjects |
85
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EEA total number of subjects |
59
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
57
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From 65 to 84 years |
28
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 18 sites in the United States, Australia, Belgium, France, and Poland. The first participant was enrolled on 28 May 2009. The last participant was enrolled on 29 November 2010. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All participants had screening procedures completed within 28 days prior to enrollment. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Trebananib 10 mg/kg intravenously (IV) once weekly (QW) plus sunitinib 50 mg orally (PO) once daily (QD) 4 weeks on/2 weeks off | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
trebananib
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Investigational medicinal product code |
AMG 386
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Other name |
Angiogenesis inhibitor
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Treatment with trebananib was to continue until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death.
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Arm title
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Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Trebananib 15 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD 4 weeks on/2 weeks off | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
trebananib
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Investigational medicinal product code |
AMG 386
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Other name |
Angiogenesis inhibitor
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Treatment with trebananib was to continue until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib
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Reporting group description |
Trebananib 10 mg/kg intravenously (IV) once weekly (QW) plus sunitinib 50 mg orally (PO) once daily (QD) 4 weeks on/2 weeks off | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib
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Reporting group description |
Trebananib 15 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD 4 weeks on/2 weeks off | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib
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Reporting group description |
Trebananib 10 mg/kg intravenously (IV) once weekly (QW) plus sunitinib 50 mg orally (PO) once daily (QD) 4 weeks on/2 weeks off | ||
Reporting group title |
Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib
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Reporting group description |
Trebananib 15 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD 4 weeks on/2 weeks off |
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End point title |
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs), and Discontinuations (DCs) Due to Adverse Events (AEs) [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence that does not necessarily have a causal relationship with treatment. SAE: an AE that: is fatal; is life threatening; requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an other significant medical hazard. Treatment-emergent AEs (TEAEs) are those that occurred after the first administration of study drug through 30 days after the last study drug administration. Severity was graded according to Common Terminology Criteria (CTCAE) version 3.0, as grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug to 30 days after last dose. Median treatment duration of trebananib and sunitinib was 316 and 315 days, respectively, for Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, and 393 and 358 days, respectively, for Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Dose Delays Due to Adverse Events [2] | |||||||||||||||
End point description |
A trebananib dose was considered delayed if it was administered 11 or more days from the previous trebananib infusion. A sunitinib dose was considered delayed if it was administered 3 or more days from the previous dose, except during holidays.
Safety Analysis Set: participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Median treatment duration of trebananib and sunitinib was 316 and 315 days, respectively, for Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, and 393 and 358 days, respectively, for Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Sunitinib Dose Modifications Within 12 Weeks of First Dose [3] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who had a sunitinib dose modification within 12 weeks from their first dose due to adverse event, laboratory toxicity, or laboratory toxicity and adverse event.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
first 12 weeks of study treatment
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Worst Post-Baseline Grade 3 or Higher Toxicity in Laboratory Values [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity was graded according to Common Terminology Criteria (CTCAE) version 3.0, as grade 1 (mild), grade 2 (moderate), grade 3 (severe), grade 4 (life-threatening), grade 5 (death).
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug to 30 days after last dose. Median treatment duration of trebananib and sunitinib was 316 and 315 days, respectively, for Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, and 393 and 358 days, respectively, for Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants with either a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) criteria (responder). A confirmed CR requires 2 consecutive assessments of CR at least 28 days apart. A confirmed PR requires 2 consecutive assessments at least 28 days apart of PR or CR. All participants who did not meet the criteria for an objective response by the analysis cutoff date were considered non responders.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib. Participants with baseline measureable disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 months after last subject enrolled (LSE)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate: Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
DOR was calculated as the time from the first confirmed objective response to first observed disease progression per modified RECIST v. 1.0 criteria or death due to any cause. DOR was calculated only for participants who had an objective response. Objective response was defined as either a confirmed CR or PR per modified RECIST criteria. A confirmed CR required 2 consecutive assessments of CR at least 28 days apart. A confirmed PR required 2 consecutive assessments at least 28 days apart of PR or CR.
Participants not meeting criteria for progression by the analysis data cutoff date were censored at their last evaluable radiographical disease assessment date.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib. Participants with an objective response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 months after LSE
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
DCR was defined as the percentage of participants with confirmed CR or PR or stable disease (SD), as defined by modified RECIST v1.0 criteria. A confirmed CR required 2 consecutive assessments of CR at least 28 days apart. A confirmed PR requires 2 consecutive assessments at least 28 days apart of PR or CR. CR or PR was confirmed at least 28 days after the criteria for response were first met. A response assessment of PR or CR that was not subsequently confirmed at least 4 weeks later were included as SD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 months after LSE
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate: Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from enrollment date to date of disease progression (ie, radiographic progression) per modified RECIST v 1.0 criteria or death. Radiological imaging to assess disease status was performed until participants developed disease progression. Events of radiographic progression per modified RECIST 1.0 that occurred after initiation of subsequent anticancer therapy were not considered PFS events. Deaths occurring after initiation of subsequent anticancer therapy were considered PFS events. Participants not meeting criteria for progression by the analysis data cutoff date were censored at their last evaluable disease assessment date.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 months after LSE
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate: Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
The time from enrollment date to date of death. Participants who had not died by the analysis data cutoff date were censored at their last contact date.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 months after LSE
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Percent Reduction From Baseline in the Sum of the Longest Diameters (SLD) of Target Lesions From Baseline to Post-Baseline Nadir | ||||||||||||
End point description |
Change in tumor burden was evaluated by the maximum percent reduction from baseline in the SLD of target lesions.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib. Participants with baseline measureable disease and non-missing baseline and post-baseline data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 48 months after LSE
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic Parameter: Maximum Observed Concentration (Cmax) for Trebananib Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetics Analysis Set: participants with evaluable concentration data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion and up to 10 minutes post-infusion on Weeks 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106, and safety follow-up (30 ±7 days after the last dose of study drug)
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Notes [5] - n=participants with an assessment at given time point. [6] - n=participants with an assessment at given time point. 99999=not applicable (NA; n=0) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic Parameter: Minimum Observed Concentration (Cmin) for Trebananib Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetics Analysis Set: participants with evaluable concentration data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion on Weeks 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106, and safety follow-up (30 ±7 days after the last dose of study drug)
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Notes [7] - n=participants with an assessment at given time point. [8] - n=participants with an assessment at given time point. 99999=not applicable (n=0) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic Parameter: Cmin for Sunitinib Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetics Analysis Set: participants with evaluable concentration data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion on Weeks 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106, and safety follow-up (30 ±7 days after the last dose of study drug)
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Notes [9] - n=participants with assessment at given time point. -99999: < lower limit of quantification (LLOQ) [10] - n=participants with assessment at given time point. 99999: NA (n=0); -99999: < LLOQ |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic Parameter: Cmin for Sunitinib Metabolite Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetics Analysis Set: participants with evaluable concentration data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion on Weeks 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106, and safety follow-up (30 ±7 days after the last dose of study drug)
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Notes [11] - n=participants with assessment at given time point. -99999: < LLOQ [12] - n=participants with assessment at given time point.99999=NA (n=0); -99999: < LLOQ |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Binding Antibody- or Neutralizing Antibody-Positive Post-Baseline | |||||||||||||||||||||
End point description |
Transient positive results were defined as a positive post-baseline result followed by a negative result at the participant's last time point tested within the study period.
Safety Analysis Set: all participants who received at least 1 dose of trebananib and 1 dose of sunitinib. Participants with a post-baseline result and a negative result or no result at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 months after LSE
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug to 30 days after last dose. Median treatment duration of trebananib and sunitinib was 316 and 315 days, respectively, for Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, and 393 and 358 days, respectively, for Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib
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Reporting group description |
Trebananib 10 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD 4 weeks on/2 weeks off | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib
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Reporting group description |
Trebananib 15 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD 4 weeks on/2 weeks off | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Dec 2009 |
- Cohort B (trebananib 15 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD given 4 weeks on/2 weeks off) was added.
- The enrollment period was extended to 10 months to facilitate the enrollment of an additional 40 subjects. |
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21 Jun 2011 |
- Pleural effusion and ascites are known identified risks of trebananib, and thus a new toxicity management section was added to provide guidance to participating investigators of the study.
- Toxicity management for thromboembolic events, hypokalemia, and grade 3 toxicities was clarified.
- The radiologic scanning frequency interval after 3 years on study was reduced to every 6 months.
- Guidelines for proscribed medications were added including immune modulators, CYP3A4 strong inducers and inhibitors, and amiodarone as excluded medications during the study. The use of low dose warfarin (≤ 1 mg PO QD) or low molecular weight heparin for prophylaxis against thrombosis was disallowed.
- The Cox regression model estimation of PFS hazard rate was removed. |
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24 Nov 2012 |
- Serious adverse events occurring after conclusion of the study AND thought to be possibly related to investigational product were to be collected and recorded in the subject's medical record, and reported to Amgen within 1 working day of discovery or notification of the event.
- The process for determination of expectedness of clinical trial adverse events for the purpose of expedited reporting to regulatory agencies globally was amended.
- The Pregnancy and Lactation Reporting section was updated, and a new lactation notification worksheet was added |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |