Clinical Trial Results:
A Phase II study in patients with locally advanced pancreatic carcinoma:
ARC-II – Akt-inhibition by Nelfinavir plus chemoradiation with gemcitabine and cisplatin
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Summary
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EudraCT number |
2008-006302-42 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
27 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Jul 2016
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First version publication date |
08 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
309/H0604/36
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Clinical Trials & Research Governance, University Oxford
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Sponsor organisation address |
Churchill Hospital Headington, Oxford, United Kingdom, OX3 7LE
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Public contact |
Somnath Mukherjee, Early Phase Research Hub (ARC II), 44 1865235302, earlyphasehub@oncology.ox.ac.uk
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Scientific contact |
Somnath Mukherjee, Early Phase Research Hub (ARC II), 44 1865235302, earlyphasehub@oncology.ox.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 May 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess if the addition of nelfinavir to gemcitabine and cisplatin chemoradiotherapy improves survival and merits further study.
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Protection of trial subjects |
The trial received ethical and regulatory approval, and was run in compliance with the Medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations 2004, and amendments thereafter, the guidelines for Good Clinical Practice, and the applicable policies of the Sponsor, the University of Oxford. Together, these regulations implement the ethical principles of the Declaration of Helsinki (2008) and the regulatory requirements for clinical trials of an investigational medicinal product as set out in the European Union (EU) Directives 001/20/EC (Clinical Trials) and 2005/28/EC (GCP). Standard phase II cancer clinical trial methodology using an agent with a very well known toxicity profile in an unlicensed indication. Subjects were monitored closely for toxicity.
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Background therapy |
Gemcitabine and cisplatin chemoradiotherapy (CRT). Radiotherapy is delivered daily (Monday to Friday). The total dose is 50.4 Gy in 28# (1.8Gy/#) to the elective regional lymph nodes and 59.4 Gy in 33# (1.8Gy/#) to the primary tumour. The first day of radiotherapy should be a Monday (day 1) if feasible but flexibility of ±1 day is allowed. Gemcitabine is administered IV at 300 mg/m² BSA on days 2, 9, 23, and 30 (corresponding to Tuesday of the 1st, 2nd, 4th and 5th week of radiotherapy) where feasible but flexibility of ±1 day is allowed. Cisplatin is administered IV at 30 mg/m² BSA on days 2, 9, 23, and 30 (corresponding to Tuesday of the 1st, 2nd, 4th and 5th week of radiotherapy) where feasible but flexibility of ±1 day is allowed. Radiotherapy should be given within one hour of completing the cisplatin infusion. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
07 Dec 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 23
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Worldwide total number of subjects |
23
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Trial recruited from a single UK centre between 02Dec2009 and 15 Jul2014. First patient was recruited 18Jan2010. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In total 39 patients were screened. Sixteen (16) were excluded. Of these 10 were not eligible and six declined. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Overall trial | ||||||||||||||
Arm description |
Overall trial (Single arm) | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nelfinavir mesotheliate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
VIRACEPT®
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally at a dose of 1250mg bd on Days -8 to 45 (this corresponds to five 250mg tablets in the morning and five 250mg tablets in the evening
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Overall trial (Single arm) | ||
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End point title |
Proportion of subjects surviving to 12 months after trial entry [1] | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 months after trial entry
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a single arm, non-comparative study. EudraCT – Results Webinar 27 January 2016 advises: Q2: unable to upload stats for one analysis group when this will be implemented and what to do meantime? A2: if the trial includes only one arm or one reporting group, results can be prepared and endpoints can be reported upon for this reporting group/arm. The statistical analysis being optional. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival at 12 months | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months after entry on trial
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| Notes [2] - None evaluable: 2 died prior to 12 months, 1 did not complete treatment, 1 died at end of treatment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Resectability after primary non-resectability | ||||||||||
End point description |
Result of restaging investigations following treatment with nelfinavir and chemo-radiotherapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6-8 weeks after completion of chemo-radiotherapy
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| Notes [3] - 2 died before restaging |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Site of treatment failure/ first progression | ||||||||||
End point description |
Loco-regional progression within radiotherapy treatment field vs distant progression outside the treatment field
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall time to progression
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Objective response (RECIST) | ||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Restaging 6-8 weeks after end of chemo-radiotherapy
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| Notes [4] - Two died before restaging |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of treatment to 28 days post end of treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Overall trial (Single arm) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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18 Oct 2010 |
Extensive revision of protocol formatting and wording throughout to improve brevity and clarity without changing the original clinical or scientific intent of the authors.
Addition of the Oxford University Oncology Clinical Trials Office (OCTO) for coordination of the multicentre trial .
Intention to follow patients for overall survival added as a secondary endpoint
intention to look for a correlation of response in imaging and response in histopathology in resected patients added as a new secondary endpoint
Clarification that examining the effect of nelfinavir treatment on phospho-Akt expression is an exploratory objective.
Addition of Radiotherapy Quality Assurance.
For safety reasons random glucose will be monitored in blood tests taken while patient is receiving nelfinavir as there is a small increased risk of diabetes.
Research blood samples increased from 30ml at 2 time points to a total 70ml per patient to 35ml on 7 occasions (screen, wks 2, 3, 4, 5,6,7,) to a total of 245ml per patient;
Reduced duration of formal trial follow-up visits to 12 months post CRT (patients will be seen in trial clinics for ~14 months).
Added clarification of intent to follow-up all patients longer term as necessary to record progression free survival and overall survival;
Addition of optional collection of surplus formalin fixed tissue from routine diagnostic biopsy and surgery.
Classify routine, planned hospital admissions for supportive care or social reasons as SAEs which do not require immediate reporting.
Require reports to be submitted in the case of pregnancies (in a trial subject or subject’s partner).
The ‘end of trial’ is defined as 18 months after enrolment of the last patient into the trial.
Increase participating Centres
New information on contra-indications given in current SmPC for nelfinavir (Viricept) dated 08Feb10 incorporated into Protocol
Changes to patient information sheet and GP letter |
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18 Dec 2012 |
Change of Chief Investigator
Addition of a functional imaging cohort and associated secondary and exploratory endpoint measures
Additional research blood sampling at functional imaging timepoints
Obtain pre-screening consent for 18F-FDG-PET scan to exclude distant metastases prior to main trial screening
Increase duration of nelfinavir induction from 3 to 9 days prior to start of background chemo-radiotherapy
Minor administrative changes |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| The study had several shortcomings. It was not randomised, recruitment was difficult resulting in a lack of power to address the primary endpoint. So the promising outcome from the trial needs to be interpreted with caution. | |||||||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27117177 |
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