Clinical Trial Results:
Dynamic contrast enhanced MRI (DCE-MRI) assessment of the vascular changes induced with bevacizumab alone and in combination with interferon-α in patients with advanced renal cell carcinoma.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2008-006414-19 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2019
|
First version publication date |
26 Jun 2019
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Interim analysis early termination |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
RD2007-114
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN08193901 | ||
US NCT number |
NCT00873236 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
East and North Hertfordshire NHS Trust
|
||
Sponsor organisation address |
Coreys Mill Lane, Stevenage, United Kingdom, SG14AB
|
||
Public contact |
Phillip Smith, Associate Director of Research and Development, East and North Hertfordshire NHS Trust , 0203 826 2075, phillip.smith5@nhs.net
|
||
Scientific contact |
Dr Paul Nathan, Consultant Oncologist, East and North Hertfordshire NHS Trust , 0203 826 2444, p.nathan@nhs.net
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
22 Mar 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To establish whether bevacizumab induced changes in DCE MRI vascular parameters are significantly enhanced by interferon-α
And if so:
To establish whether there is an IFN dose response in potentiating bevacizumab induced changes in DCE-MRI vascular parameters.
|
||
Protection of trial subjects |
Patients had the potential benefit of accessing the trial treatment with proven activity for advanced renal cell carcinoma.
An independent Advisor unrelated to the investigators and sponsors reviewed the safety data once 8 weeks of data had been accrued for 15 patients.
|
||
Background therapy |
N/A | ||
Evidence for comparator |
N/A | ||
Actual start date of recruitment |
19 Nov 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
|
||
Worldwide total number of subjects |
21
|
||
EEA total number of subjects |
21
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
18
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||
Recruitment details |
25 patients were screened for the study between December 2009 and February 2012. The steering committee performed an un-planned interim analysis after 24 months of recruitment to assess for any trends to justify continued recruitment in the trial. At this point, excluding the 4 screen failures, 21 patients were randomised into the three arms | ||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||
Screening details |
Metastatic (stage IV) or locally advanced (inoperable stage III) RCC Male or female patients aged ≥ 18 years with good or intermediate prognosis by Motzer score who were systemic treatment naïve in metastatic setting formed the subjects of this trial. | ||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Blinding implementation details |
n/a
|
||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||
|
Arm title
|
Arm A | ||||||||||||
Arm description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EU/1/04/300/001
|
||||||||||||
Other name |
Avastin
|
||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
10mg/kg/2 weeks
|
||||||||||||
|
Arm title
|
Arm B | ||||||||||||
Arm description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks plus low-dose IFN-α2a 3MU Three times in a week (t.i.w), commencing on Day 0 | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roferon-A
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
PL 0031/0485
|
||||||||||||
Other name |
IFN-α
|
||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients in Arm B had a maximum of 3MU of interferon subcutaneously three times a week, commencing on day 0.
|
||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EU/1/04/300/001
|
||||||||||||
Other name |
Avastin
|
||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
10mg/kg/2 weeks
|
||||||||||||
|
Arm title
|
Arm C | ||||||||||||
Arm description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks plus standard dose IFN-α2a 9 MU t.i.w. Patients will commence on IFN-α 3MU t.i.w on Day 0, and escalate dose to 9MU t.i.w on Day 14. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EU/1/04/300/001
|
||||||||||||
Other name |
Avastin
|
||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
10mg/kg/2 weeks
|
||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roferon-A
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
PL 0031/0485
|
||||||||||||
Other name |
IFN-α
|
||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients in Arm C had a maximum of 9MU of interferon subcutaneously three times a week.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A
|
||
Reporting group description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks | ||
Reporting group title |
Arm B
|
||
Reporting group description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks plus low-dose IFN-α2a 3MU Three times in a week (t.i.w), commencing on Day 0 | ||
Reporting group title |
Arm C
|
||
Reporting group description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks plus standard dose IFN-α2a 9 MU t.i.w. Patients will commence on IFN-α 3MU t.i.w on Day 0, and escalate dose to 9MU t.i.w on Day 14. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Primary [1] | ||||||||||||
End point description |
Primary objective: To establish whether bevacizumab induced changes in DCE MRI vascular parameters are significantly enhanced by interferon-α And if so: To establish whether there is an IFN dose response in potentiating bevacizumab induced changes in DCE-MRI vascular parameters.
Primary endpoint: DCE-MRI defined changes in Ktrans after 6 weeks of bevacizumab monotherapy or bevacizumab and low or standard dose IFN-α
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
After 6 weeks of bevacizumab monotherapy or bevacizumab and low or standard dose IFN-α
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses available in attached publication |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
Interim analysis |
||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Secondary | ||||||||||||
End point description |
Secondary objectives:
1. To correlate changes in DCE-MRI vascular parameters for each treatment group with the following:
• progression free survival
• tumour response and changes in tumour size
• other surrogate biomarkers
2. To assess the degree of change in baseline Ktrans within each arm of treatment
3.To investigate changes in Diffusion and BOLD MRI and their correlation with other pharmacodynamic endpoints.
4. To assess the efficacy and safety profile of bevacizumab monotherapy or in combination with low or standard doses of IFN
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Secondary endpoints: Change in vascular permeability (Ktrans), Response, Treatment duration, withdrawal, dose modification, incidence of AEs and biomarker correlations
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Serious and non-serious adverse events were collected up to 28 days after the last bevacizumab infusion.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Serious adverse events (SAEs) related to bevacizumab were reported for the duration of the study. Intensity of all adverse events were graded according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0 (CTCAE) on a five-point scale (Grade 1 to 5).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks plus low-dose IFN-α2a 3MU Three times in a week (t.i.w), commencing on Day 0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Bevacizumab 10mg/kg every 2 weeks plus standard dose IFN-α2a 9 MU t.i.w. Patients will commence on IFN-α 3MU t.i.w on Day 0, and escalate dose to 9MU t.i.w on Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
08 Mar 2010 |
1. Inclusion criteria - Calculated creatinine clearance > 50ml/min to be used in place of serum creatinine < 1.5 ULN.
2. To include prior adjuvant antiangiogenic treatment in the last 6 months as an exclusion criteria |
||||||
05 Jan 2011 |
Update to the safety information regarding the use of AVASTIN (bevacizumab). |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| 5 patients were excluded from the primary DCE-MRI analysis due to technical reasons. 5 patients had to be excluded from the primary DCE-MRI analysis due to technical reasons. Slow recruitment due to inclusion/exclusion criteria. | |||||||
