| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Progresión de la aterosclerosis en pacientes con enfermedad arterial coronaria |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011076 |
| E.1.2 | Term | Coronary artery atherosclerosis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar el efecto de aliskiren 300 mg, cuando se añade a la terapia inicial óptima, en comparación con placebo en la progresión de la aterosclerosis coronaria (definida como cambio respecto a la basal en el porcentaje del volumen del ateroma) determinado mediante IVUS en pacientes con EAC y presión arterial en el rango pre-hipertenso (normal elevado) con o sin tratamiento para la hipertensión. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluar el perfil de eficacia de aliskiren 300 mg, cuando se añade a la terapia inicial óptima, en comparación con placebo en el cambio del volumen total del ateroma normalizado determinado mediante IVUS.
• Evaluar el perfil de eficacia de aliskiren 300 mg, cuando se añade a la terapia inicial óptima, en comparación con la proporción de pacientes que demuestran evidencia de regresión del ateroma (definida como cualquier reducción en el porcentaje del volumen del ateroma respecto a la basal) determinado mediante IVUS.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad global de aliskiren 300 mg en comparación con placebo en los pacientes con EAC y presión arterial en el rango pre-hipertenso (normal elevado) con o sin tratamiento para hipertensión tras 104 semanas de tratamiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los pacientes deben dar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio.
2. Pacientes hombres y mujeres ≥ 35 años de edad que tengan programado un procedimiento de cateterización coronaria por una razón clínicamente indicada en la Visita 1.
3. Los pacientes con o sin tratamiento actual para la hipertensión deben tener una msPAS ≥ 125 y ≤ 139 mmHg y una msPAD < 90 mmHg en la Visita 2.
• Para los pacientes que reciben tratamiento para la hipertensión, el Investigador realizará todos los esfuerzos posibles para que el paciente esté en una dosis estable (definida como dosis sin cambios durante ≥ 1 semana) de medicación antes de la Visita 2.
4. Los pacientes deben tener al menos dos de los siguientes factores de riesgo presentes en la Visita 1:
• Historia de infarto de miocardio (IM) previo, síndrome coronario agudo (SCA) o revascularización coronaria o periférica previa.
• Sin tratamiento previo con una estatina. Si el paciente ha sido previamente tratado en algún momento con estatinas, debe ser por un periodo ≤ 3 meses en los 12 meses previos a la Visita 1.
• HDL < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) para hombres o < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) para mujeres O triglicéridos > 150 mg/dL (1,7 mmol/L) en los 3 meses previos a la Visita 1 o en la Visita 1.
• Microalbuminuria [definida como UACR ≥ 30 mg/g y < 300 mg/g (≥ 3,4 mg/mmol y < 33,9 mg/mmol)] O macroalbuminuria [definida como UACR ≥ 300 mg/g y < 3000 mg/g (≥ 33,9 mg/mmol y < 339,3 mg/mmol)] durante los 3 meses previos a la Visita 1 o en la Visita 1.
• Edad > 55 años.
• Diagnóstico de diabetes mellitus en base a la historia clínica, medicaciones concomitantes para la diabetes tomadas al entrar en el estudio O glucosa plasmática en ayunas (GPA) > 126 mg/dL (7,0 mmol/l) o glucosa plasmática sin ayuno > 200 mg/dL (11,1 mmol/L) o HbA1c > 6,0 % en la Visita 1.
• Fumador actual durante las 4 semanas previas a la Visita 1 o en la Visita 1.
• Antecedentes de HVI documentada mediante ECG, ecocardiograma o IRM realizadas ≤ 6 meses antes de la Visita 1.
5. Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes en el procedimiento de cateterización coronaria de selección:
• Circulación Coronaria Entera: evidencia angiográfica de enfermedad cardiaca coronaria definida como al menos una lesión en alguna de las tres arterias coronarias naturales más importantes con una reducción > 20% en el diámetro del lumen mediante estimación visual angiográfica o historia previa de ACTP. Este vaso no tiene que ser la arteria coronaria diana para el IVUS (definida posteriormente). Cualquier vaso con ACTP previo puede no ser utilizado como arteria coronaria diana.
• Arteria Coronaria Principal Izquierda: No tiene que tener una reducción > 50% en el diámetro del lumen mediante estimación visual angiográfica.
• Arteria Coronaria Diana para IVUS:
a) Debe ser accesible al catéter IVUS.
b) Debe tener una reducción < 50% en el diámetro del lumen mediante estimación visual angiográfica a lo largo de un segmento de al menos 40 mm de longitud (el “segmento diana”). Se permite una lesión de hasta el 60% de estenosis, distal al segmento diana. Una única rama del “vaso diana” puede tener un estrechamiento hasta de pero <70% mediante estimación visual siempre y cuando el segmento diana no contenga ninguna lesión >50%, siempre que la rama en cuestión no sea diana para intervención coronaria percutánea (PCI) o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).
c) No se le haya realizado cirugía PCI o CABG.
d) El vaso diana no sea actualmente un candidato para intervención o un posible candidato para intervención durante los próximos 24 meses.
e) El vaso diana no puede ser un injerto de derivación.
f) El vaso diana no puede ser un vaso con una derivación.
g) El vaso diana no puede ser el vaso culpable de un IM previo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Para ver la lista completa, por favor dirigirse al protocolo.
1.Estudio IVUS basal determinado como de calidad inaceptable por el laboratorio Central de IVUS de acuerdo con las normas del manual de laboratorio para la adquisición y análisis de imágenes IVUS antes de la Visita 2.
2.Pacientes que precisen tratamiento continuado con 2 clases de las siguientes medicaciones en la visita 1 o Visita 2: IECAs, ARA-II, bloqueantes del receptor de la aldosterona o un inhibidor directo de la renina.
3.Pacientes con enfermedad cardiaca clínicamente significativa, que a criterio del Investigador pueden precisar cirugía de derivación coronaria, PCI en el vaso diana, reparación quirúrgica, colocación de dispositivo de ayuda ventricular, trasplante cardiaco, o precisen un soporte de bomba de globo intraaórtico durante todo el estudio.
4.Los pacientes que presenten reestenosis, un infarto de miocardio o sospecha de infarto de miocardio entre el IVUS basal (Visita 1) y la Visita 2 únicamente pueden entrar en el periodo simple ciego del estudio si el vaso afectado no es la arteria coronaria designada como “vaso diana” en el estudio IVUS basal. Si el vaso diana está afectado, el paciente debe ser retirado de la fase de selección del estudio antes de la Visita 2.
5.Diagnóstico previo o actual de insuficiencia cardiaca (NYHA Clase IV) o una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) documentada < 25% determinada por ventriculografía izquierda de contraste, ventriculografía con radionucleidos o ecocardiografía. La ausencia de una determinación de FEVI en un paciente sin un diagnóstico previo o actual de insuficiencia cardiaca no impide la entrada en el estudio.
6.Pacientes con evidencia de inestabilidad electrofisiológica cardiaca incluyendo antecedentes de arritmias ventriculares no controladas, fibrilación/flúter auricular no controlado o taquicardia supraventricular no controlada con una tasa cardiaca de respuesta ventricular > 100 latidos por minuto en reposo durante las 4 semanas previas a la Visita 1.
7.Cirugía de injerto de derivación arterial coronaria ≤ 6 semanas desde la fecha del procedimiento IVUS de selección.
8.Evidencia de alteración renal determinado por alguno de los siguientes:
•Tasa de Filtración Glomerular Estimada (TFGe) < 40 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula MDRD en la Visita 1 y Visita 2.
•Antecedentes de diálisis, microalbuminuria (definida como UACR ≥ 3000 mg/g) o síndrome nefrótico.
9.Antecedentes o evidencia de una forma secundaria de hipertensión.
10.Retinopatía hipertensiva de grado III o IV de Keith-Wagener conocida.
11.Antecedentes de encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o ataque cerebral isquémico transitorio (AIT) durante los 12 meses previos a la entrada en el estudio.
12.Bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
13.Sodio en suero < 135 mEq/ L (mmol/L) en la Visita 1.
14.Potasio en suero ≥ 5,3 mEq/L (mmol/L) en la Visita 1.
15.Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicación incluyendo, pero sin limitarse a, alguno de los siguientes:
•Antecedentes de resección del intestino delgado o grueso (excluyendo apendicetomía), o cirugía gástrica para el control del peso (Ej.:. derivación gástrica, Lap-Band, etc.).
•Gastritis, úlceras duodenales o gástricas actualmente activas.
•Cualquier hemorragia gastrointestinal durante los 3 meses previos a la Visita 1.
•Cualquier antecedente de lesión pancreática, pancreatitis, o evidencia de función pancreática alterada/lesión indicado por una lipasa o amilasa anormal en los 12 meses previos a la Visita 1.
•Tratamiento actual con resinas de colestiramina o colestipol.
16.Evidencia de enfermedad hepática determinada por alguno de los siguientes: valores de ALT o AST que superen 3 x LSN en la Visita 1, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de varices esofágicas, o antecedentes de derivación porto-cava.
17.Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (excepto el carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o sin tratar, durante los últimos 5 años independientemente de si existe evidencia de recurrencia local o metástasis.
18. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos pertenecientes a la misma clase terapéutica que los fármacos del estudio.
19. Tratamiento concomitante con ciclosporina o una condición que pueda conllevar al trasplante de órgano y la necesidad de ciclosporina en la Visita 1 o durante el ensayo.
20. Antecedentes o evidencia de abuso de fármacos o alcohol durante los últimos 12 meses.
21. Los pacientes que sean donantes de sangre habituales deben recibir instrucciones para que no donen sangre durante el estudio y durante al menos 4 semanas después de su última dosis de la medicación del estudio.
22.Previamente tratados con aliskiren en cualquier momento antes de la Visita 1. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable endpoint principal de este estudio es el cambio desde la basal en el porcentaje del volumen del ateroma (PVA) para todos los cortes idénticos de segmentos anatómicamente comparables de la arteria coronaria objetivo analizada mediante evaluación IVUS después de 104 semanas de tratamiento (simple ciego y doble ciego). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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