E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
chez des femmes ayant un antécédent de PE sévère survenue avant 34 SA |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040444 |
E.1.2 | Term | Prééclampsie |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L'objectif principal est d'évaluer l'effet préventif de l'adjonction l'énoxaparine à dose préventive administrée une fois par jour (4000 UI) durant toute la grossesse, à l'Aspirine (Aspégic) à faible dose, chez des femmes ayant un antécédent de PE sévère survenue avant 34 SA et chez lesquelles nous cherchons à éviter une récidive de complication vasculaire lors d'une grossesse suivante.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Évaluer cet effet préventif sur -chacun des événements de l'objectif principal, pris isolément -la sévérité de la PE (voir tableau 2, page 46), le RCIU sévère (< 5ème percentile du poids de naissance). -Évaluer cet effet préventif sur le risque de fausse couche entre 10 et 21 SA, de mort foetale in utero (de 15 SA à l'accouchement)de décès néonatal. -Évaluer la récidive de PE en fonction de l'existence des thrombophilies recherchées (polymorphisme facteur V Leiden, polymorphisme prothrombine G20210A, anticorps antiphospholipides) -Évaluer la récidive de PE en fonction des facteurs angiogéniques (VEGF libre, PlGF libre, sFlt1, sEng) -Évaluer la morbidité néonatale (séjour en unité de soin intensif pédiatrique, ventilation assistée > 24 heures, maladie des membranes hyalines, hémorragies intraventriculaires stade III ou IV) -Évaluer la toxicité potentielle du traitement : -Survenue d'une manifestation hémorragique maternelle : -Majeure : saignement actif extériorisé, intracrâ |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patiente dont l'âge est >= 18 ans -Patiente ayant eu une PE sévère lors d'une grossesse précedente documentée à moins de 34 SA définie par une préeclampsie associée à un des critères ci-dessous (au moins un critère) : Critères maternels : -HTA sévère (Pression artérielle systolique >160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg) -Céphalées, troubles visuels, barre épigastrique, réflexes ostéotendineux vifs, -Protéinurie/24h >= 5gr, -oligurie < 500 ml/24h ou créatininémie > 120µmol/L, -Eclampsie, -Œdème aigu pulmonaire, -Hématome rétroplacentaire, -Plaquettes < 100 000/ L ou LDH > 600U/L ou ASAT > à 2 fois la normale, Critères foetaux -Retard de croissance intra-utérin sévère, -Oligoamnios sévère. -Patiente ayant un stade de grossesse >=7SA et <13SA+6 -Réalisation d'un examen médical préalable (résultats à communiquer à la patiente) -Information sur l'étude donnée et consentement éclairé et écrit obtenu. -Affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit) -Grossesse unique
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patiente sous tutelle -Impossibilité de signer le consentement à participer à l'étude -Patiente ayant un suivi psychiatrique (patiente sous antidépresseurs, neuroleptiques) -Antécédent connu de maladie thromboembolique veineuse profonde pendant une grossesse précédente -Nécessité de prescrire HBPM pendant la grossesse -Antécédent connu de manifestation clinique athéro-thrombotique (insuffisance coronaire symptomatique, insuffisance vasculaire cérébrale symptomatique, insuffisance artérielle périphérique symptomatique) -Patiente porteuse d'une prothèse valvulaire cardiaque, nécessitant une anticoagulation curative tout le long de la grossesse --Insuffisance rénale connue, définie par une clairance de la créatinine calculée < 30 ml/min, ou une créatininémie > 180 µmol/L -Antécédent de maladie hémorragique connue -Présence d'un saignement actif, ou d'une pathologie susceptible de saigner lors de la mise sous traitement antithrombotique (ulcère digestif, pathologie cérébrale maligne) -Patiente déjà sous héparine à bas poids moléculaire pour un syndrome des antiphospholipides connu -Patiente connue allergique à l'Aspirine (Aspégic) -Patiente connue allergique aux héparines -Patiente en cours de traitement par AVK ou HBPM -Antécédent de thrombocytopénie induite par les héparines -Thrombocytopénie < 100000 plaquettes/ L à la première consultation -Antécédent d'ostéoporose connue -Patiente incapable de réaliser ses propres injections sous-cutanées après une semaine d'assistance paramédicale, ou ne pouvant compter sur un entourage familial pouvant assurer les injections -Poids > 100 kg -Patiente participant à une autre étude interventionnelle (thérapeutique) -Anticorps anti-phospholipides ou anticorps anti-cardiolipines ou anticoagulants positifs (examens à faire si non réalisés lors de la grossesse précédente) -HIV ou HCV ou HBS positifs réalisés dans les 6 mois avant l'inclusion et positifs -Patientes bénéficiant de l'AME
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère d'évaluation principal est un critère clinique composite: le décès maternel, et/ou la survenue d'une récidive de PE, et/ou d'un RCIU, et/ou d'un HRP, et/ou d'un décès périnatal |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 28 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |