E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade IV avec métastase(s) cérébrale(s) asymptomatique(s) non traitée(s). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029104 |
E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation de l’efficacité mesurée par la survie sans progression d’un traitement de 1ère ligne par carboplatine/paclitaxel et bevacizumab ou de 2ème ligne par bevacizumab et erlotinib d’un CBNPC de stade IV avec métastases cérébrales asymptomatiques non traitées. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Les objectifs secondaires évalués seront les suivants : - Taux de réponse des métastases cérébrales chez les patients ayant des métastases cérébrales mesurables selon les investigateurs. - Taux de réponse des métastases cérébrales chez les patients ayant des métastases cérébrales mesurables selon la relecture centralisée - Durée de la réponse des métastases cérébrales, - Taux de réponse des lésions extra-cérébrales - Taux de réponse globale - Survie globale - Incidence et intensité (grade CTC-AE v3.0) des hémorragies cérébrales. - Tolérance globale selon les critères CTC-AE v3.0 - Tolérance spécifique à Bevacizumab et à Tarceva
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Etude ancillaire biologique dont l’objectif est d'évaluer les cellules endothéliales et les cellules tumorales circulantes ainsi que les progéniteurs endothéliaux circulants. Des échantillons sanguins seront collectés pour ces évaluations biologiques. Sous-étude prévue dans le protocole principal : version 1 datée du 22/10/2008 |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Relatifs à la population : - Patient ayant signé un consentement éclairé, - Patient apte selon l'investigateur à se plier aux impératifs de l'étude, - Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime, - Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus, - Indice de performance de 0 ou 1 (ECOG), - Espérance de vie ≥ 3 mois, - Femme en période d’activité génitale ayant eu un test de grossesse sérique négatif au cours des 28 jours avant l’inclusion. Si le test de grossesse n’est pas réalisé au cours des 7 jours précédant la première administration de bevacizumab, un test urinaire de confirmation est obligatoire. Relatifs à la pathologie : - Patient atteint d’un CBNPC non épidermoïde confirmé histologiquement. - Patient atteint d’un CBNPC de stade IV (TNM) relevant d’un traitement de 1ère ou de 2ème ligne. - Présence de métastases cérébrales asymptomatiques non traitées (pas de radiothérapie, chirurgie, corticothérapie per os au long cours ou autre traitement symptomatique). En 1ère ligne de traitement : patient éligible à un traitement par carboplatine/ paclitaxel. En 2ème ligne de traitement : patient éligible à un traitement par erlotinib (Tarceva®) et n’ayant jamais été traité par bevacizumab ou erlotinib. Fonction hématologique : - nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ET - plaquettes ≥ 100 x 109/L ET - Hb ≥ 9 g/dL (les transfusions sont acceptées pour maintenir ou dépasser ce taux). Fonction hépatique : - bilirubine totale ≤ 1,5 LSN ET. - ASAT / ALAT < 2,5 LSN si absence de métastases hépatiques ou < 5 LSN en cas de métastases hépatiques. Fonction rénale : - taux de créatinine sérique ≤ 1,25 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft et Gault ET - bandelette urinaire pour recherche de protéines < 2+. Si à l'inclusion, la protéinurie ≥ +2 à la bandelette, la protéinurie sur urine des 24 h doit être inférieure ou égale à 1 g. Coagulation : - International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 et TP ≤ 1,5 x LSN évalué 7 jours avant l'inclusion.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Cancer bronchique mixte à petites et non petites cellules ou carcinome mixte adénosquameux à prédominance épidermoïde. - Antécédents d’hémoptysie, dans les trois mois précédant l’inclusion. - Tumeur envahissant les gros vaisseaux, ou envahissant l’arbre trachéo bronchique proximal visible à l’imagerie. L’investigateur ou le radiologue doivent exclure les tumeurs contiguës à, entourant ou s’étendant dans la lumière d’un gros vaisseau (ex : artère pulmonaire, veine cave supérieure). - Pour les patients traités en 1ère ligne : chimiothérapie antérieure néoadjuvante/adjuvante au cours des 6 mois précédant l’inclusion. - Radiothérapie au cours des 28 jours avant l’inclusion. - Métastases cérébrales symptomatiques (présence de symptômes neurologiques, déficit sensitivomoteur, épilepsie, céphalées, hypertension intracrânienne). - Métastase cérébrale unique accessible à la chirurgie. - Métastases cérébrales hémorragiques, méningite carcinomateuse. - Métastases cérébrales traitées (neurochirurgie, radiothérapie, corticothérapie). - Neuropathie périphérique de grade >1. - Antécédents de migraine chronique traitée ou d’épilepsie. - Autre pathologie maligne que le CBNPC en cours ou antécédents d’une pathologie maligne dans les 5 dernières années à l’exception d’un carcinome basocellulaire de la peau ou d’un carcinome in situ du col utérin. - Intervention chirurgicale lourde (y compris biopsie par voie chirurgicale), lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou anticipation d’une intervention chirurgicale lourde pendant le traitement de l'étude. - Intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un cathéter à demeure dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab. - Lésion non cicatrisée, ulcère gastroduodénal évolutif, ou fracture osseuse. - Antécédents de fistules abdominales, de fistules trachéo-Å“sophagiennes, ou d'autre nature de grade de sévérité 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion. - Corticothérapie per os au long cours. - Chimiothérapie péri-opératoire comprenant du paclitaxel. - Traitement chronique ou dans les 10 jours précédant la première administration du bevacizumab, par un anti-inflammatoire non stéroïdien (aspirine > 325 mg/jour), ou tout agent antiagrégant (dypiridamole, ticlopidine, clodiprogel > 75 mg/jour). - Traitement curatif ou préventif par anticoagulant. Les anticoagulants devront être arrêtés 10 jours avant la première administration du bevacizumab. - Histoire ou prédisposition génétique aux saignements ou coagulopathie. - Maladie cardiaque cliniquement significative (ex : active) : AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > II selon la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique durant l'étude et pouvant interférer avec le suivi du traitement de l'étude, ou non contrôlé par un traitement. - Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab), aux produits de cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout autre anticorps humanisé ou recombinant. - Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg), avec ou sans médication anti-hypertensive. Les patients présentant une tension artérielle élevée sont éligibles, si la prise ou l'ajustement d'antihypertenseurs baisse la tension artérielle pour répondre aux critères d'inclusion de l'étude. - Evénements thromboemboliques dans les 6 mois précédant l'inclusion (ex : accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, hémorragie sous-arachnoïdienne). - Maladie infectieuse sévère en cours ou fièvre > 38°5 C ou évidence de toute autre pathologie, dégradation des fonctions organiques ou neurologiques, résultat d’examen physique ou de laboratoire qui entraîne la suspicion d’une maladie ou d’une condition contre-indiquant l’utilisation d’un traitement à l’essai, qui peut affecter l’adhésion du patient aux conditions du protocole, ou l’exposer à un quelconque risque de complications liées au traitement. - Pour les patients devant être traités en 1ère ligne de traitement : Allergie ou une hypersensibilité connue aux carboplatine et paclitaxel ou à leurs excipients. - Pour les patients devant être traités en 2ème ligne par erlotinib : Pathologie oculaire cliniquement significative, inflammatoire ou infectieuse. Pathologie gastro-intestinale cliniquement significative entravant l’absorption de l’erlotinib. Patient inapte à prendre une médication orale ou nécessitant une alimentation parentérale. Hypersensibilité à l’erlotinib ou un de ces excipients (dont le lactose). Traitement de 1ère ligne par erlotinib. Traitement antérieur par un agent ciblant la voie EGFR (HER1) : gefitinib, cetuximab, vandetanib, lapatinib, panitumumab ou autres.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère principal d'efficacité sera mesuré par la survie sans progression des patients traités en 1ère ligne et en 2ème ligne. L'évaluation de la maladie sera effectuée tous les 2 cycles durant la phase de traitement.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Recherche de biomarqueurs |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |