Clinical Trial Results:
A phase III double-blind, cluster-randomized, controlled study to evaluate the impact on nasopharyngeal carriage, acute otitis media, immunogenicity and safety of GSK Biologicals’ 10-valent pneumococcal and non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine in children starting vaccination below 18 months of age.
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Summary
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EudraCT number |
2008-006551-51 |
Trial protocol |
FI |
Global end of trial date |
22 Dec 2011
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
16 Feb 2016
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First version publication date |
30 Jul 2015
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Other versions |
v2 , v3 , v4 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
112595
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00839254 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline Biologicals
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Sponsor organisation address |
Rue de l’Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000673-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Dec 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
•To demonstrate the effectiveness of 10Pn-PD-DiT vaccine in preventing culture-confirmed IPD due to vaccine pneumococcal serotypes in children vaccinated with at least one dose of 10Pn-PD-DiT within the first 7 months of life in clusters assigned to a 3-dose primary vaccination course.
Criteria for effectiveness:
Effectiveness (VE) in preventing culture-confirmed IPD due to the 10 vaccine serotypes will be demonstrated if the 2-sided p-value calculated for the null hypothesis H0 = (vaccine-type [VT] IPD VE = 0%) is lower than 5%.
Refer to 10PN-PD-DIT-043 study (EudraCT number : 2008-005149-48).
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Protection of trial subjects |
Vaccines were observed closely for at least 30 minutes following the administration of vaccines, with appropriate medical treatment readily available in case of a rare anaphylactic reaction. Vaccines/products were administered only to eligible subjects that had no contraindications to any components of the vaccines/products. Subjects were followed up for serious adverse events (SAEs) reported as occurring during the study up to study end. An Independent Data Monitoring Committee (IDMC) was set up for this study to protect the ethical and safety interests of the subjects recruited, while securing as much as possible the scientific validity of the data. The IDMC was the same as in the 10PN-PD-DIT-043 study and will review safety data (SAEs) and all-cause mortality to identify potential treatment harm/benefit. Responsibilities of the IDMC included the following: 1) Review of data collection methods, safety/effectiveness monitoring procedures and making recommendations for additions or adjustments, as applicable.; 2) Recommendations for maintaining, or breaking the blind where necessary, in the course of reviewing the results; 3) Recommendations for stopping the trial for effectiveness or safety reasons when appropriate.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
9 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 47364
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Worldwide total number of subjects |
47364
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EEA total number of subjects |
47364
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
47364
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study is linked with 10PN-PD-DIT-043 (111442) study (EudraCT: 2008-005149-48) with which primary objectives and endpoints are common. +/- 6000 subjects in this 10PN-PD-DIT-053 study contributed to primary objectives and endpoints results of the 10PN-PD-DIT-043 study as well as to some common secondary efficacy analyses. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening included check of inclusion/exclusion criteria & medical history, randomization, informed consent forms signing by parent(s)/legally accepted representative(s) (LAR[s]). Total population assessed for effectiveness is 47358 for analyses pooled across 10PN-PD-DIT-043 and 053 studies (41181 from 043 study + 6177 from 053 study). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
47364 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
6177 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
10PN-PD-DIT-043 subject participating to study: 41181 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This study was conducted in a double-blind fashion for vaccine/control clusters applying the same 2+1 and 3+1 infant schedules. Study was run in an open fashion between infant schedules.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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10Pn3+1-6W-6M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
10-valent pneumococcal and non-typeable H. influenzae protein D conjugate vaccine
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn, Synflorix
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh.
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Arm title
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10Pn2+1-6W-6M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
10-valent pneumococcal and non-typeable H. influenzae protein D conjugate vaccine
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn, Synflorix
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh.
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Arm title
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Ctrl3+1-6W-6M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Engerix B-thio free
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Engerix-B,HBV
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh.
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Arm title
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Ctrl2+1-6W-6M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Engerix B-thio free
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Engerix-B,HBV
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh.
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Arm title
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10Pn7-11M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
10-valent pneumococcal and non-typeable H. influenzae protein D conjugate vaccine
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn, Synflorix
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh.
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Arm title
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Ctrl7-11M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free (or HBV) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Engerix B-thio free
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Engerix-B,HBV
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh.
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Arm title
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10Pn12-18M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
10-valent pneumococcal and non-typeable H. influenzae protein D conjugate vaccine
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn, Synflorix
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate.
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Arm title
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Ctrl12-18M/053 Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Havrix-preservative free (or HAV) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Havrix-preservative free
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HAV, Havrix 720 Junior
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscularly administration by injection in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 6183 subjects in total were enrolled in this study, out of which 6177 were actually vaccinated. In addition to these, 41181 subjects from 10PN-PD-DIT-043 (111442) study also participated to this study to some efficacy analyses (including the primary analysis for this study which is common with 10PN-PD-DIT-043 (111442) study). |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
10Pn3+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10Pn2+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl3+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl2+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10Pn7-11M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl7-11M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free (or HBV) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10Pn12-18M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl12-18M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Havrix-preservative free (or HAV) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
10Pn3+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||
Reporting group title |
10Pn2+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||
Reporting group title |
Ctrl3+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||
Reporting group title |
Ctrl2+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). | ||
Reporting group title |
10Pn7-11M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||
Reporting group title |
Ctrl7-11M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free (or HBV) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||
Reporting group title |
10Pn12-18M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | ||
Reporting group title |
Ctrl12-18M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Havrix-preservative free (or HAV) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | ||
Subject analysis set title |
10Pn3+1-6W-6M/043+053 Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). Refer to group description for 10Pn3+1-6W-6M/053 Group for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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Subject analysis set title |
10Pn2+1-6W-6M/043+053 Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). Refer to group description for 10Pn2+1-6W-6M/053 Group for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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Subject analysis set title |
Ctrl-6W-6M/043+053 Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to either a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule), or according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). Refer to group descriptions for Ctrl3+1-6W-6M/053 and Ctrl3+1-6W-6M/053 groups for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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Subject analysis set title |
10Pn7-11M/043+053 Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). Refer to group description for 10Pn7-11M/053 Group for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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Subject analysis set title |
Ctrl7-11M/043+053 Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free (or HBV) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). Refer to group description for Ctrl7-11M/053 Group for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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Subject analysis set title |
10Pn12-18M/043+053 Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). Refer to group description for 10Pn12-18M/053 Group for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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Subject analysis set title |
Ctrl12-18M/043+053
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-043 (111442) and 10PN-PD-DIT (112595) studies, pooled, and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). Refer to group description for Ctrl12-18M/053 Group for details on vaccine specifics and administration route in this group.
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End point title |
Period of follow-up was any time after the administration of first vaccine dose till the end of the blinded invasive disease (ID) Follow-up period. | |||||||||||||||
End point description |
The PYAR (Person-Year Rate) as regards subjects with culture-confirmed invasive pneumococcal disease (IPD) due to any of the pneumococcal vaccine serotypes was tabulated (vaccine pneumococcal serotypes = serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F). PYAR was calculated as follows n (= number of subjects reported with a culture confirmed IPD) divided by T (= sum of follow-up period expressed in years) (per 1000) as well as the corresponding 95% confidence interval (CI), calculated as a 2-sided profile log-likelihood ratio 95% CI using a classical log linear Poisson regression with strata.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Period of follow-up was any time after the administration of first vaccine dose till the end of the blinded invasive disease (ID) Follow-up period.
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Statistical analysis title |
VE at preventing culture-confirmed IPD | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis aimed at providing an estimate of vaccine effectiveness (VE) at preventing culture-confirmed IPD by comparing PYARs between groups taking into account the following parameters: T, n, n+ (number of clusters with at least one event culture-confirmed ID), and n/T. VE of the 10Pn vaccine in preventing culture-confirmed IPD due to the 10 vaccine serotypes was demonstrated if the 2-sided p-value calculated for the null hypothesis H0 = (vaccine-type [VT] IPD VE = 0%) was lower than (<) 5%.
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Comparison groups |
10Pn3+1-6W-6M/043+053 Group v Ctrl-6W-6M/043+053 Group
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Number of subjects included in analysis |
20474
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | |||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | |||||||||||||||
Parameter type |
VE (1-RR) | |||||||||||||||
Point estimate |
100
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
82.8 | |||||||||||||||
upper limit |
100 | |||||||||||||||
| Notes [1] - VE (defined as 1 minus Relative Risk (RR)) was calculated by comparing numbers of culture-confirmed IPD. The number of subjects with IPD in each cluster was compared between groups (10PN3+1 vs Control). This comparison was done using a negative binomial log-linear model with correction for dispersion group- and cluster-related effect. Over-dispersion being assessed was null, a standard Poisson model methodology was applied including the group and cluster stratification factors as covariates. [2] - P-value was calculated using a classical log linear Poisson regression with strata, without taking into account the multiplicity of the endpoints. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Solicited and unsolicited AEs: 4-day (Days 0-3) and 31-day (Days 0-30) post primary (PRI)/booster (BST) vaccination dose(s); SAEs: from day to study end, Month (M) 18 for 6W-6M groups, M16 for 7-11M groups and M9 for M12-18 groups.
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Adverse event reporting additional description |
Note that, to avoid inconsistency in the clinical database, between the AE reporting and the acute otitis media (AOM) questionnaire filled in by subjects’ parent(s)/LAR(s), otitis was not requested to be reported as an AE if already reported via the AOM questionnaire. The occurrence of reported AEs (all/related) was not available and is encoded as
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
10Pn3+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl3+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 3-dose primary vaccination schedule with an interval of at least 4 weeks between doses followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (3+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10Pn2+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks, followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Ctrl2+1-6W-6M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 6 weeks to 6 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free vaccine (or HBV vaccine) according to a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (2+1 Infant Schedule). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10Pn7-11M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl7-11M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 7 to 11 months at enrolment. Subjects received the Engerix B-thio free (or HBV) vaccine according to either a 2-dose primary vaccination with an interval of at least 8 weeks followed by a booster dose of the same vaccine with an interval of preferably 6 months since the previous vaccine dose (minimum 4 months) (11-17M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10Pn12-18M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Synflorix (or 10Pn-PD-DiT, or 10Pn) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ctrl12-18M/053 Group
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Reporting group description |
Subjects in this group were subjects enrolled in the 10PN-PD-DIT-053 (112595) study only and aged 12 to 18 months at enrolment. Subjects received the Havrix-preservative free (or HAV) vaccine according to a 2-dose vaccination with an interval of at least and preferably 6 months between doses (12-18M Schedule). The vaccine was administered intramuscularly in the thigh or in the deltoid region of upper arm, provided the muscle size was adequate. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [12] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [13] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [14] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [15] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). [16] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Assessment of solicited symptoms and unsolicited AEs was done one subjects with results/who received the indicated vaccination (PRI or BST). |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Dec 2008 |
Protocol amendment 1, dated 11 December 2008, implemented the following: 1) Addition of 6 clusters located in municipalities where no agreement from the health care center responsible for the municipality primary health care and well-baby clinics had been obtained for participation in the 10PN-PD-DIT-043 study (i.e. Espoo, Vantaa and surroundings municipalities); 2) The addition of a nasopharyngeal swab sampling at the pre-vaccination time point for subjects enrolled within the first 7 months of life and who were part of the Immuno subset and for all subjects enrolled between 7-11 months of age.; 3) Recording of Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccination since birth up to 30 days before the first study vaccination; 4) The addition of a sample size justification for acute otitis media (AOM) endpoint; 5) The addition of Infanrix Polio+Hib vaccine as a non-study vaccine to be offered to all subjects in order to comply with the national immunization recommendations; 6) The addition of Rotarix as a non-study vaccine to be offered to children within the first 6 months of life; 7) Physical examination was made optional after Visit 1 (screening), 8) Attribution of a treatment number was added as a study procedure for each vaccination visit. |
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18 Feb 2009 |
Protocol amendment 2, dated 18 February 2009, implemented the following changes: 1) Addition of collection of data on respiratory tract infections (RTIs), including detailed acute otitis media (AOM) diagnosis data in a subset of subjects in Turku area; 2) Inclusion of municipalities surrounding Oulu in the list of municipalities where no collaboration with health care centers had been set up in study 10PN-PD-DIT-043 but where there was opportunity for parent(s)/LARs to let their child participate in study 10PN-PD-DIT-053 (i.e. Espoo, Vantaa and surroundings municipalities and municipalities surrounding Oulu); 3) The National Public Health Institute (KTL) and the National Research and Development Centre for Welfare and Health (STAKES) had merged to the National Institute for Health and Welfare (THL); 4) Clarification was added in some tables concerning the age at enrolment; 5) Correction of the interval between some study visits; 6) Wording concerning the Immuno subset was changed to ensure that the subjects in this subset would be enrolled according to the age and treatment groups; 6) Deletion of the specification of the injection side. |
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17 Nov 2009 |
Protocol amendment 3, dated 17 November 2009, implemented the following change. Because a higher number of non-evaluable subjects for according-to-protocol (ATP) analysis due to the flu pandemic in 2009 was anticipated and the recruitment rate was lower than expected, especially in the catch-up cohorts (7-18 months of age at enrolment), the target numbers of subjects to be recruited per age group was changed and the recruitment time was extended in order to secure the AOM objective which was related to the infant vaccination cohort (< 7 months of age at enrolment) based on the ATP cohort. |
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12 Aug 2011 |
Protocol amendment 4, dated 12 August 2011, was developed for the following reasons: 1) The conditions for triggering IPD effectiveness analysis in this study were linked to the 10PN-PD-DIT-043 study. As the 10PN-PD-DIT-043 study enrolment reached only 50% of the initial recruitment plan, there was a need to redefine the conditions for triggering IPD effectiveness analysis in that study. Consequently, this change was reflected in the 10PN-PD-DIT-053 protocol; 2) In order to align the timing of unblinding (planned after cleaning of the clinical database from both studies) with the 10PN-PD-DIT-043 study, the age range for the last study visit for subjects enrolled between 6 weeks and 6 months of age was enlarged from 21-22 months of age to 18-22 months of age; 3) The protocol was adjusted to reflect the Independent Data Monitoring Committee (IDMC) recommendation to evaluate the chest X-rays from the hospital-diagnosed pneumonia cases in this study by an independent review panel according to WHO guidelines for study purposes, as in the 10PN-PD-DIT-043 study; 4) GSK Biologicals had decided to maintain pneumococcal enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) testing but not to perform the pneumococcal opsonophagocytic activity (OPA) and anti-protein D ELISA testing in the 7-11 and 12-18 months of age groups part of the immuno subset for the following reasons: a) The WHO considers the antibody concentration measured by the ELISA assay as the main licensure criterion for new pneumococcal conjugate vaccines and the outcome of the OPA testing on samples obtained one month post-primary vaccination as supportive for licensure, b) These tests in the catch-up groups were not linked to the primary objective of the study, i.e. IPD effectiveness in the infant cohort; 5) Further details on microbiological testing were included and additional minor corrections were done. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| A treatment number allocation error was identified for 3 subjects allocated new numbers after Dose 1 administration without initial numbers exclusion. GSK Biologicals assessed this error as not having significant impact & no reanalysis was performed. | |||
