Clinical Trial Results:
TECOS: A Randomized, Placebo Controlled Clinical Trial to Evaluate Cardiovascular Outcomes after Treatment with Sitagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Inadequate Glycemic Control
Summary
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|
EudraCT number |
2008-006719-20 |
Trial protocol |
LT NL DE ES HU LV FR CZ GB IE SK BG IT EE FI SE BE |
Global end of trial date |
30 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 Aug 2016
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First version publication date |
09 Apr 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MK-0431-082
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00790205 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Mar 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a clinical trial designed to assess the cardiovascular (CV) outcome of long-term treatment with sitagliptin used as part of usual care compared to usual care without sitagliptin in participants with Type 2 Diabetes Mellitus having a history of cardiovascular disease and a hemoglobin A1c (HbA1c) of 6.5% to 8.0%.
Primary hypothesis A is that sitagliptin, when used as part of usual care, is non-inferior to usual care without sitagliptin with regard to the risk of developing a confirmed event in the primary CV composite endpoint of Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) plus. If hypothesis A is satisfied: hypothesis B is that sitagliptin, when used as part of usual care, is superior to usual care without sitagliptin with regard to the risk of developing a confirmed event in the primary CV composite endpoint.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice (GCP) standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
The following additional measure defined for this individual study was in place for the protection of trial subjects: in the event that a participant experiences severe hypoglycemia, usual care physicians will be notified and may adjust antihyperglycemic agent (AHA) medications in order to prevent or minimize the occurrence of further hypoglycemia.
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Background therapy |
Background therapy included the following: stable doses of either monotherapy or dual combination therapy with metformin, pioglitazone, or a sulfonylurea, or, after a protocol amendment, stable doses of insulin (i.e., ±20% of the scheduled total daily insulin dose) either alone or in combination with metformin, for at least 3 months (i.e., no adjustments to oral antihyperglycemic therapy in the past 3 months). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Dec 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 542
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 427
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 406
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 504
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 293
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 230
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 549
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 462
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 88
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 86
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 503
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 360
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 565
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 362
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 192
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 1817
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 330
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 401
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 320
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 257
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 309
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 43
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 274
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 605
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 345
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 465
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 91
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 110
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 406
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 202
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 81
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 210
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 100
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 516
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2045
|
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Worldwide total number of subjects |
14671
|
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EEA total number of subjects |
5476
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
6764
|
||
From 65 to 84 years |
7804
|
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85 years and over |
103
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 14,671 participants were randomized to treatment, provided consent and did not have any GCP deviations. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Sitagliptin | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Sitagliptin tablet taken orally once daily in the morning for up to approximately 5 years | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin phosphate
|
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Investigational medicinal product code |
MK-0431
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Sitagliptin phosphate, one 50 mg or 100 mg tablet (dose dependant on renal function) orally, once daily
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo tablet taken orally once daily in the morning for up to approximately 5 years | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo tablet matching the 50 mg or 100 mg sitagliptin phosphate tablet orally, once daily
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Sitagliptin
|
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Reporting group description |
Sitagliptin tablet taken orally once daily in the morning for up to approximately 5 years | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Matching placebo tablet taken orally once daily in the morning for up to approximately 5 years | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sitagliptin
|
||
Reporting group description |
Sitagliptin tablet taken orally once daily in the morning for up to approximately 5 years | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching placebo tablet taken orally once daily in the morning for up to approximately 5 years |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with first confirmed cardiovascular (CV) event of Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) plus (Per protocol population) | ||||||||||||
End point description |
Primary composite CV endpoint of MACE plus which includes CV-related death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, or unstable angina requiring hospitalization. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio (HR) of Sitagliptin/Placebo: the between-treatment difference in time to the first primary composite CV endpoint was assessed by the HR between the sitagliptin and placebo groups. The confidence interval for the HR was computed and compared to 1.30, the non-inferiority margin.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sitagliptin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14523
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.88 | ||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||
Notes [1] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with first confirmed CV event of MACE plus (Intent to treat population) | ||||||||||||
End point description |
Primary composite CV endpoint of MACE plus which includes CV-related death, nonfatal MI, nonfatal stroke, or unstable angina requiring hospitalization. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HR of Sitagliptin/Placebo: the between-treatment difference in time to the first primary composite CV endpoint was assessed by the HR between the sitagliptin and placebo groups. The confidence interval for the HR was computed and compared to 1.30, the non-inferiority margin.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14671
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||
Notes [2] - Model stratified by region with treatment group as the only explanatory variable. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with first confirmed CV event of MACE (Per protocol population) | ||||||||||||
End point description |
CV composite endpoint of MACE which includes CV-related death, nonfatal MI, or nonfatal stroke. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HR of Sitagliptin/Placebo: the between-treatment difference in time to the first primary composite CV endpoint was assessed by the HR between the sitagliptin and placebo groups. The confidence interval for the HR was computed and compared to 1.30, the non-inferiority margin.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14523
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||
upper limit |
1.11 | ||||||||||||
Notes [3] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with first confirmed CV event of MACE (Intent to treat population) | ||||||||||||
End point description |
CV composite endpoint of MACE which includes CV-related death, nonfatal MI, or nonfatal stroke. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HR of Sitagliptin/Placebo: the between-treatment difference in time to the first primary composite CV endpoint was assessed by the HR between the sitagliptin and placebo groups. The confidence interval for the HR was computed and compared to 1.30, the non-inferiority margin.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14671
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||
Notes [4] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
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|||||||||||||
End point title |
Percent incidence of all cause mortality (Per protocol population) | ||||||||||||
End point description |
Percent incidence of all cause mortality is reported as the percentage of participants who died due to any cause. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HR of Sitagliptin/Placebo: the between-treatment difference in mortality due to all causes was assessed by the HR between the sitagliptin and placebo groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14523
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.435 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.91 | ||||||||||||
upper limit |
1.24 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent incidence of all cause mortality (Intent to treat population) | ||||||||||||
End point description |
Percent incidence of all cause mortality is reported as the percentage of participants who died due to any cause. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HR of Sitagliptin/Placebo: the between-treatment difference in mortality due to all causes was assessed by the HR between the sitagliptin and placebo groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14671
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.875 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||
upper limit |
1.14 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent incidence of congestive heart failure requiring hospitalization (Per protocol population) | ||||||||||||
End point description |
Percent incidence of congestive heart failure requiring hospitalization is reported as the percentage of participants who were admitted to the hospital for congestive heart failure. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio of Sitagliptin/Placebo: The between-treatment difference in congestive heart failure cases requiring hospitalization was assessed by the hazard ratio between the Sitagliptin and Placebo groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14523
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.858 [5] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.81 | ||||||||||||
upper limit |
1.19 | ||||||||||||
Notes [5] - Model stratified by region with treatment group and history of congestive heart failure at baseline as explanatory variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent incidence of congestive heart failure requiring hospitalization (Intent to treat population) | ||||||||||||
End point description |
Percent incidence of congestive heart failure requiring hospitalization is reported as the percentage of participants who were admitted to the hospital for congestive heart failure. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 5 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio of Sitagliptin/Placebo: The between-treatment difference in congestive heart failure cases requiring hospitalization was assessed by the hazard ratio between the Sitagliptin and Placebo groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14671
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.983 [6] | ||||||||||||
Method |
Cox poportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||
Notes [6] - Model stratified by region with treatment group and history of congestive heart failure at baseline as explanatory variable. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in renal function over time (Per protocol population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in renal function based on estimated glomerular filtration rate [eGFR] using the Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] method. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data. Number of subjects analyzed consists of those participants with a baseline value.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to 5 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from baseline in renal function over time (Intent to treat population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in renal function based on estimated glomerular filtration rate [eGFR] using the Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] method. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation. Number of subjects analyzed consists of those participants with a baseline value.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to 5 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from baseline in HbA1c over time (Per protocol population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HbA1c is a measure of the percentage of glycated hemoglobin in the blood. Estimated mean difference between sitagliptin and placebo controlling for baseline HbA1c and region. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data. Number of subjects analyzed consists of those participants with a baseline value.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to 4 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in HbA1c over time (Intent to treat population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HbA1c is a measure of the percentage of glycated hemoglobin in the blood. Estimated mean difference between sitagliptin and placebo controlling for baseline HbA1c and region. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation. Number of subjects analyzed consists of those participants with a baseline value.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to 4 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in urine albumin:creatinine ratio over time (Per protocol population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline reflects the difference between the urine albumin:creatinine ratio reported time point and baseline value. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data. Number of subjects analyzed consists of those participants with a baseline value.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to 5 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in urine albumin:creatinine ratio over time (Intent to treat population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline reflects the difference between the urine albumin:creatinine ratio reported time point and baseline value. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation. Number of subjects analyzed consists of those participants with a baseline value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and up to 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who initiated chronic insulin therapy (Per protocol population) | ||||||||||||
End point description |
Chronic insulin therapy is defined as a continuous period of insulin use of more than 3 months. Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 years
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Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
11155
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||
Method |
Cox propotional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.69
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.61 | ||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||
Notes [7] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
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End point title |
Percentage of participants who initiated chronic insulin therapy (Intent to treat population) | ||||||||||||
End point description |
Chronic insulin therapy is defined as a continuous period of insulin use of more than 3 months. Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 years
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Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
11263
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.63 | ||||||||||||
upper limit |
0.79 | ||||||||||||
Notes [8] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
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End point title |
Percentage of participants who initiated a co-interventional agent (Per protocol population) | ||||||||||||
End point description |
In participants not receiving insulin at baseline, addition of first co-interventional agent (i.e., next oral antihyperglycemic agent [AHA] or chronic insulin, where chronic insulin therapy is defined as a continuous period of insulin use of more than 3 months). Per protocol population included all randomized participants who received study medication except those participants who did not contribute at least 1 day of data to the study analysis due to a major protocol violation that excluded all of their data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 years
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Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
14523
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.65 | ||||||||||||
upper limit |
0.75 | ||||||||||||
Notes [9] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
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End point title |
Percentage of participants who initiated a co-interventional agent (Intent to treat population) | ||||||||||||
End point description |
In participants not receiving insulin at baseline, addition of first co-interventional agent (i.e., next oral antihyperglycemic agent [AHA] or chronic insulin, where chronic insulin therapy is defined as a continuous period of insulin use of more than 3 months). Intent to treat population included all randomized participants who received study medication, provided consent, and did not have a major GCP deviation.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to 5 years
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Statistical analysis title |
Between-treatment difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
14671
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||
Notes [10] - Model stratified by region with treatment group only as explanatory variable. |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 68 months (including up to 28 days after last dose of study drug)
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Adverse event reporting additional description |
All participants as treated (APaT) population includes participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo tablet taken orally once daily in the morning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin
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Reporting group description |
Sitagliptin tablet taken orally once daily in the morning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: No non-serious adverse events exceeded the 5% threshold for any treatment group. |
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