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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43851   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7283   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2008-006755-44
    Sponsor's Protocol Code Number:2008-510
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2009-03-17
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2008-006755-44
    A.3Full title of the trial
    METAFORE : Maladie de Rendu-Osler : Etude de l’Efficacité et de la tolérance du Bevacizumab utilisé pour le traitement des formes hépatiques sévères. Etude de phase II
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    METAFORE
    A.4.1Sponsor's protocol code number2008-510
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorHOSPICES CIVILS DE LYON
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name AVASTIN
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product name AVASTIN
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBEVACIZUMAB
    D.3.9.3Other descriptive nameSUB16402MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number25
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Information not present in EudraCT
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Maladie de Rendu-Osler
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 9.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10031132
    E.1.2Term Osler-Weber-Rendu disease
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Tester l’efficacité du Bevacizumab sur la diminution du débit cardiaque des patients ayant une atteinte hépatique sévère de la maladie de Rendu-Osler.
    Le traitement sera dit efficace si une réponse partielle (diminution sans normalisation de l’index cardiaque) ou complète (diminution avec normalisation de l’index cardiaque) est observée à 3 mois par rapport au début de l’étude.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Evaluer et décrire la tolérance du bevacizumab dans la maladie de Rendu-Osler
    Evaluer l’évolution cardiaque clinique, échographique et biologique
    Evaluer l’efficacité du bevacizumab sur les anomalies hépatiques de la maladie de Rendu-Osler (nombre, taille, hépatomégalie, vitesses de flux hépatique) et la rapidité de la réponse vasculaire hépatique.
    Evaluer l’efficacité du bevacizumab sur les épistaxis de la maladie de Rendu-Osler.
    Evaluer l’efficacité du bevacizumab sur les lésions cutanées présentes avant traitement.
    Evaluer l’efficacité sur d’éventuelles lésions pulmonaires associées.
    Evaluer l’efficacité sur d’éventuelles lésions digestives associées.
    Déterminer les variations de taux circulants de BMP9 et VEGF.
    Etudier la pharmacocinétique du bevacizumab chez ces patients.
    Evaluer la satisfaction et la qualité de vie des patients.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    -Age ≥ 18 ans et <70 ans
    -Le sujet doit avoir donné son consentement libre, éclairé et signé le consentement.
    -Patients suivis pour une maladie de Rendu-Osler confirmée cliniquement (présence d’au moins 3 critères de Curaçao) et/ou en biologie moléculaire.
    -Patients ayant une atteinte hépatique sévère en rapport avec la maladie de Rendu-Osler (Diamètre de l’artère hépatique > 8mm).
    -Patients ayant une élévation du débit cardiaque en échographie avec index > 3.9 l/min/m2 chez l’homme, 3.6 l/min/m2 chez la femme, en dehors d’un traitement bétabloquant, en rapport avec l’atteinte hépatique.
    -Fonction hématologiques : Polynucléaires neutrophiles ≥ 1.0x109/L et plaquettes ≥ 100x109/L.
    -Bilan de coagulation : INR (International Normalized Ratio) ≤ 1.5 (sauf pour les patients sous anticoagulants) et TCA ≤ 1.5 x limite supérieure de la norme du laboratoire
    -Fonction rénale : créatininémie ≤ 1.25 x limite supérieure de la norme du laboratoire. Les patients chez qui la protéinurie à la bandelette ≥ 2+ auront une protéinurie des 24h qui devra être ≤ 1g /24 heures.
    E.4Principal exclusion criteria
    - Femmes enceintes ou susceptibles de l’être pendant l’étude, ne prenant pas de contraception adaptée.
    - Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale.
    - Patients majeurs protégés selon les termes de la loi (Code de la santé Publique).
    - Refus de consentement.
    - Patients pour lesquels le diagnostic de maladie de Rendu-Osler n’a pas été confirmé.
    - Présence au moment de l’inclusion d’une fibrillation auriculaire sur l’électrocardiogramme, du fait du risque de thrombose et embolie.
    - Présence d’au moins une malformation artérioveineuse cérébrale à l’imagerie cérébrale réalisée dans l’année qui précède l’inclusion.
    - Existence d’une diverticulite du colon ou du sigmoïde qui s’est manifestée cliniquement dans les 6 mois qui ont précédé l’inclusion, c'est-à-dire, tout patient qui a présenté des douleurs abdominales violentes de la fosse iliaque gauche, associées à un syndrome fébrile (>38°C).
    - Antécédent de thrombose dans les 6 mois qui ont précédé l’inclusion.
    - Episode infectieux non résolu traité par antibiotiques.
    - Patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée au moment de l’inclusion (PA systolique > 150 mmHg et/ou PA diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement. Les patients qui ont une hypertension artérielle pourront être inclus quand les chiffres tensionnels auront été normalisés par un traitement médical adapté.
    - chirurgie majeure (incluant les biopsies ouvertes), ou traumatisme sévère dans les 28 jours qui précédent le début du traitement.
    - Utilisation courante ou récente d’anti-inflammatoire non stéroïdien ou d’antiagrégant plaquettaire dans les 10 jours qui précédent la première administration de Bevacizumab.
    - Utilisation d’anticoagulants par voie orale ou parentérale ou d’agents thrombolytiques dans les 28 jours qui précédent l’inclusion. (Les anticoagulants donnés à titre prophylactique sont autorisés).
    - Participation à un autre essai thérapeutique dans les 28 jours qui précédent l’inclusion.
    - Vaccination par des vaccins vivants ou contre la fièvre jaune pendant la période de traitement.
    - Administration de phénytoïne (Di-hydan®, Dilantin®) durant la période de traitement.
    - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
    - Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    -critère d’efficacité
    1.1Critère principal
    Evolution de l’index cardiaque mesuré par échographie Doppler cardiaque à 3 mois du début de l’étude
    1.2 Critères secondaires

    Effets secondaires observés.
    Evaluer les variations cardiaques clinique de la dyspnée et des signes d’insuffisance cardiaque basée sur la cotation clinique des différents stades de dyspnée avant traitement, à 3, 6 et 12 mois et doser le Peptide natriurétique de type B (BNP).
    Evaluation clinique: gêne fonctionnelle, examen clinique (TA, souffle cardiaque, souffle hépatique, crépitants pulmonaires, OMI).
    Degré de gêne fonctionnelle (classification internationale NYHA) :
    • Stade 1 : Aucune : capacité d'effort physique équivalente à celle des sujets normaux de même âge.
    • Stade 2 : Nulle au repos, mais apparaissant dans l'exercice d'une activité physique normale pour l'âge.
    • Stade 3 : Nulle au repos, mais apparaissant dans l'exercice d'une activité physique inférieure à celle de sujets normaux de même âge.
    • Stade 4 : Au moindre effort et/ou au repos.
    Electrocardiogramme 12 dérivations : Fréquence Cardiaque, rythme, bloc de branche, repolarisation.
    Evaluation Echographique : mesures (quand celles-ci sont possibles) :
    • diamètre du ventricule gauche (diastole, systole), fraction de Raccourcissement, fraction d’éjection (Teicholz), fraction d’éjection (Simpson), diamètre de l’aorte (mm), diamètre et surface de l’oreillette Gauche (mm, cm2),
    • analyse des pressions de remplissage gauches (profil mitral, doppler veineux pulmonaire, DTI (Doppler tissue imaging) à l’anneau mitral, TRI-VG)
    • diamètre de la chambre de chasse ventriculaire gauche, flux aortique et fréquence cardiaque simultanée pour calcul du débit cardiaque
    • diamètre du ventricule droit, surface de l’oreillette droite, contractilité du ventricule droit (TAPSE, onde S’),
    • évaluation des pressions pulmonaires (gradient d’IT, Tacc pulmonaire)
    • évaluation de la POD (VCI : diamètre et compliance)
    • L’ensemble des acquisitions sera enregistré sur support CD-DVD pour relecture centralisée et post-traitement éventuel.


    Evaluation Biologique : Dosage du Peptide natriurétique de type B (BNP)
    Ce peptide est libéré à partir des granules de stockage et cette libération résulte de l'étirement des cardiomyocytes secondaire à une élévation du stress pariétal par surcharge en pression ou volume. Le BNP est libéré par les cardiomyocytes ventriculaires après clivage du pro-BNP en NT-proBNP et BNP. Les 2 peptides sont augmentés dans l’insuffisance cardiaque, l’élimination non exclusivement rénale du BNP le rendant moins sensible aux variations de la fonction rénale et à l’âge 56-58 Par ailleurs, la décroissance du BNP témoigne de l’efficacité thérapeutique et est corrélée au pronostic de l’insuffisance cardiaque59.
    2. Critères de toxicité
    Nous considérerons comme toxicité la survenue de

    - Toute toxicité de grade 4 sur l’échelle NCI-CTC 3.0 (Annexe 6), à l’exception de la dyspnée de repos, de l’asthénie et du syndrome dépressif, des épistaxis, de l’anémie en rapport avec les épistaxis ou les hémorragies chroniques digestives de la maladie de Rendu-Osler.

    - une hypertension artérielle persistante définie par une pression artérielle diastolique > 110 mmHg et/ou une pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou une hypertension symptomatique, qui ne répondent pas au traitement anti-hypertenseur ou à l’augmentation du traitement anti-hypertenseur.

    - une protéinurie persistante associée à un syndrome néphrotique biologique associant une protéinurie abondante>3g/24h, une hypoprotidémie<60g/l et une hypoalbuminémie <30g/l.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy No
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Information not present in EudraCT
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
    E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
    E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.5The trial involves multiple Member States Information not present in EudraCT
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Information not present in EudraCT
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years
    E.8.9.1In the Member State concerned months36
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2009-03-17. Yes
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others Information not present in EudraCT
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state25
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2009-01-14
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2009-01-15
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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