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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42733   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7035   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2008-006785-29
    Sponsor's Protocol Code Number:AC-054-302
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prematurely Ended
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2009-06-05
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2008-006785-29
    A.3Full title of the trial
    Estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad de clazosentan en la reducción de la morbilidad relacionada con el vasoespasmo, así como de la mortalidad por cualquier causa, en adultos con hemorragia subaracnoidea aneurismática tratados con coiling endovascular
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    CONSCIOUS 3
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAC-054-302
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorActelion Pharmaceuticals Ltd.
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/03/182
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameClazosentan
    D.3.2Product code ACT-108475 or AXV-034343
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNClazosentan
    D.3.9.1CAS number 180384-56-9
    D.3.9.2Current sponsor codeACT-108475
    D.3.9.3Other descriptive nameAXV-034343
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/03/182
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameClazosentan
    D.3.2Product code ACT-108475 or AXV-034343
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNClazosentan
    D.3.9.1CAS number 180384-56-9
    D.3.9.2Current sponsor codeACT-108475
    D.3.9.3Other descriptive nameAXV-034343
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number15
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboIntravenous infusion
    D.8.4Route of administration of the placeboIntravenous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Indicación: Hemorragia Subaracnoidea Aneurismática
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 11
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10042316
    E.1.2Term <Manually entered code. Term in E.1.1>
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    • Demostrar que al menos una dosis (5 ó 15 mg/h) de clazosentan reduce la incidencia de la morbilidad relacionada con el vasoespasmo cerebral y la mortalidad por cualquier causa en las 6 semanas posteriores a una hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) en pacientes tratados con coiling endovascular.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    • Demostrar que al menos una dosis (5 ó 15 mg/h) de clazosentan mejora el pronóstico clínico en la Semana 12 post-aSAH en pacientes tratados con coiling endovascular, evaluado mediante la Escala dicotómica pronóstica de Glasgow (versión extendida &#61531;GOSE]).
    • Evaluar el impacto de clazosentan sobre el volumen total del infarto en la Semana 6 post-aSAH en pacientes tratados con coiling endovascular, y sobre cada componente individual del objetivo principal.
    • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de clazosentan.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Hombres y mujeres con edades entre 18 y 75 años (inclusive).
    2. Pacientes con una rotura de un aneurisma sacular, confirmado mediante angiografía (angiografía de sustracción digital [DSA] o angiografía por tomografía computerizada [CTA], valoración del investigador), el cual ha sido asegurado con éxito* por coiling endovascular. El momento de la rotura del aneurisma debe ser conocido o debe ser posible estimarlo con un grado de certeza razonable.
    3. Grado I-IV de la World Federation of Neurological Surgeons (WFNS), evaluado antes del procedimiento de coiling endovascular, y que no empeora hasta el grado V tras este procedimiento (basado en la escala habitual de coma de Glasgow [GCS])†
    4. Pacientes con cualquier coágulo grueso (eje corto &#61619; 4 mm) en el escaner CT basal (valoración del investigador).
    5. Todas las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa y utilizar un método seguro anticonceptivo durante las 12 semanas siguientes a la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.
    6. Se debe conseguir el consentimiento informado para participar en el estudio por parte del paciente o de su representante legal, antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y antes de la aleatorización.

    * Un procedimiento satisfactorio se define como aquel después del cual, el DSA de final del procedimiento, indica que el coiling fue completo o adecuado (por ejemplo, más del 50 % del volumen del aneurisma es rellenado por el material del coiling, a criterio del investigador) y cuando no se programa al paciente para un segundo procedimiento en la rotura del aneurisma dentro de las 12 semanas posteriores al aSAH.

    † Se debe poder evaluar el grado WFNS en los pacientes antes de realizar el procedimiento de coiling endovascular. Aquellos pacientes en los que no se pudiera evaluar el WFNS tras el procedimiento debido a la necesidad de una sedación ininterrumpida (por ejemplo debido a presión intracraneal elevada o inestable [ICP]) podrían ser incluidos en el estudio siempre que se realice un escáner CT en al menos las 12 horas tras el procedimiento, pero antes de su aleatorización, excluyendo cualquier otro infarto grande relacionado con el procedimiento.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Pacientes con hemorragia subaracnoidea (SAH) debida a otras causas diferentes a un aneurisma sacular (es decir, trauma o ruptura de aneurismas fusiformes o micóticos)
    2. Pacientes con aneurismas gigantes (altura o anchura &#61619; 25 mm).
    3. Pacientes con sangrado intraventricular o intracerebral, en ausencia de sangrado subaracnoideo, o con un solo coágulo delgado (eje corto < 4 mm).
    4. Presencia de vasoespasmo cerebral, visto en la angiografía (valoración del investigador) previa al procedimiento de coiling endovascular. (Vasoespasmo cerebral dentro del procedimiento no es un criterio de exclusión).
    5. Pacientes que experimentan una complicación grave durante el procedimiento de coiling endovascular, como un sangrado intracraneal masivo, tromboembolismo intracraneal, migración del coil, perforación o ruptura del aneurisma, disección arterial, oclusión arterial grave, un infarto extenso en un territorio cerebral definido como la afectación de > 1/3 de un territorio vascular, o un déficit neurológico grave de nueva aparición tras el procedimiento ( ej. hemiplejía o duración de afasia &#61619; 12 horas tras la embolización del aneurisma).*
    6. Pacientes que hayan tenido la actual ruptura del aneurisma previamente asegurada (satisfactoriamente o no) por clipaje.
    7. Pacientes embolizados utilizando materiales no aprobados para coiling por las Autoridades Sanitarias locales.
    8. Utilización de embolización líquida como tratamiento aneurismático o dispositivo de desvío de flujo.
    9. Pacientes con varios aneurismas, de entre los cuales no se puede identificar cuál se ha roto con seguridad, y no todos han sido asegurados durante el procedimiento de coiling.
    10. Pacientes sin DSA al final del procedimiento.
    11. Pacientes que tengan planeado otro procedimiento para cualquier aneurisma posterior a la aleatorización y antes de la Semana 12 posterior al aSAH.
    12. Pacientes en los que la administración del fármaco del estudio no pueda iniciarse en las 56 horas posteriores a la ruptura del aneurisma.
    13. Pacientes para los que se conoce, en el momento de su selección, que no se podrán realizar algunas evaluaciones de imagen obligadas en el seguimiento del protocolo.
    14. Pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica (SBP) &#61603; 90 mmHg) que resulta refractaria al tratamiento.
    15. Pacientes con neumonía por aspiración.
    16. Pacientes con edema pulmonar o insuficiencia cardíaca severa que precisen tratamiento inotrópico en el momento de la aleatorización.
    17. Pacientes con condiciones o enfermedades concomitantes graves o inestables (ej., déficit neurológico significativo conocido, cáncer, enfermedad hematológica o coronaria), o enfermedades crónicas (ej., trastornos psiquiátricos), que, en opinión del investigador, pudieran afectar la evaluación de la seguridad o la eficacia del fármaco del estudio.
    18. Enfermedad renal y/o hepática significativa, con creatinina plasmática &#61619; 2.5 mg/dL (221 &#61549;mol/l) y/o bilirrubina total > 3 mg/dL (51.3 &#61549;mol/l) evaluadas en el laboratorio local del centro.
    19. Aquellos pacientes que reciban tratamiento intravenoso con nimodipino o nicardipino, deben haber interrumpido el tratamiento con estos fármacos al menos en las 4 horas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
    20. Pacientes que hayan recibido fasudil intravenoso dentro de las 24 horas anteriores al inicio programado del tratamiento con el fármaco del estudio.
    21. Aquellos pacientes que estén en tratamiento con estatinas durante menos de 2 semanas previas a su admisión, deben interrumpir este tratamiento antes de iniciar la administración del fármaco del estudio.
    22. Pacientes en tratamiento con ciclosporina A u otro inhibidor de la calcineurina (ej., tacrolimus), o pacientes en los que se conozca en el momento de la aleatorización que se iniciará el tratamiento con estos fármacos durante el periodo de infusión del fármaco del estudio.
    23. Pacientes que hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación incluyendo material de coil en investigación en los 28 días previos a la aleatorización o aquellos que ya hayan participado en este estudio.
    24. Pacientes que sea probable que no vayan a cumplir el protocolo (ej., que no puedan acudir a las visitas de seguimiento del estudio).
    25.Hipersensibilidad conocida a otros antagonistas de los receptores de la endotelina.
    26. Pacientes con dependencia o abuso actual de alcohol o drogas

    * Detalles adicionales del criterio de exclusión no. 5:
    &#61607; “Infarto extenso territorial” se refiere a aquellos infartos detectados durante el procedimiento de coiling endovascular o inmediatamente después de este procedimiento (es decir, CT realizado por sospecha de infarto cerebral u otra complicación). Esto no implica tener que esperar 24–48 horas tras la realización del procedimiento para realizar el CT requerido por el protocolo para aleatorizar al paciente.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    La aparición de morbilidad relacionada con vasoespasmo cerebral, y la mortalidad por cualquier causa en las 6 semanas post-aSAH, definida como la ocurrencia de al menos uno de los siguientes eventos:
    1. Fallecimiento (por cualquier causa)
    2. Nuevo infarto (s) cerebral(es) debido a vasoespasmo cerebral, siendo esta la causa principal o la causa más relevante que contribuya a su aparición, o bien por causas no atribuibles completamente distintas al vasoespasmo (ej., lesiones producidas por una hemorragia intra-cerebral, procedimiento de coiling endovascular del aneurisma, la lesión primaria, o la encefalomalacia por drenaje ventricular)*

    3. Déficit neurológico isquémico retardado (DIND) debido a vasoespasmo cerebral, siendo éste o no la causa principal o la que contribuye de forma más importante, o bien por causas no atribuibles completamente distintas al vasoespasmo (ej., hidrocéfalo, crisis comicial, etc.)*

    4. Administración de una terapia de rescate válida en presencia de un vasoespasmo cerebral confirmado por angiografía (DSA o CTA)* (véase la definición detallada de esta parte del objetivo y el listado de tratamientos de rescate adecuados en la Sección 3.8.1.1 del protocolo).

    * Un Comité Independiente de Revisión de Eventos Críticos (CEC) evaluará si los pacientes cumplen o no el objetivo principal y sus componentes de morbilidad individuales.

    Se espera que la incidencia de la morbilidad relacionada con el vasoespasmo, y la mortalidad por cualquier causa en las 6 semanas post-aSAH sea del 35% en el grupo placebo. El efecto del tratamiento que se espera detectar es de una reducción del riesgo relativo del 30% (ej., del 35% al 24.5%) en al menos un grupo de dosis.
    Debido a que el grado WFNS basal tiene un valor predictivo conocido para la aparición del objetivo de morbilidad / mortalidad, se realizará un ajuste por esta variable en el análisis principal.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic Yes
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned5
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA67
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation Yes
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    Pacientes que esten inconscientes o incapaces de otorgar su consentimiento informado podrán participar, una vez obtenido el consentimiento del representante legal, según permite la legislación local.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state75
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 1297
    F.4.2.2In the whole clinical trial 1470
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2009-07-23
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2009-07-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusPrematurely Ended
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    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA