| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10063399 |
| E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1.Demostrar la eficacia de al menos una de las tres dosis de ACT-128800 en comparación con placebo, en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente (RRMS) en el número acumulado de nuevas lesiones intensificadas con gadolinio por paciente, registradas mediante escáner de resonancia magnética ponderado en T1 en las semanas 12, 16, 20, y 24 posteriores al inicio del tratamiento del estudio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluar los efectos de ACT-128800 en la tasa anual de recaídas confirmadas en las 24 semanas del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
2.Evaluar los efectos de ACT-128800 sobre el tiempo hasta la primera recaída confirmada, en las 24 semanas del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
3.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ACT-128800. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años (inclusive).
2.Las mujeres con potencial reproductivo deberán:
• Disponer de una prueba de embarazo realizada en suero negativa, en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita basal.
• Estar de acuerdo en utilizar dos métodos anticonceptivos desde la visita de selección hasta las 8 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
De los dos métodos anticonceptivos, uno debe ser del Grupo 1, y otro del Grupo 2, definidos como:
 Grupo 1: Anticonceptivo hormonal oral, implantable, transdérmico o inyectable, dispositivo intrauterino, esterilización femenina (ligadura de trompas), o esterilización de la pareja (vasectomía). Si se elige un anticonceptivo hormonal de este grupo, debe haber iniciado su uso al menos 1 mes antes de la aleatorización.
 Grupo 2: Preservativo, diafragma o anillo cervical, todos en combinación con un espermicida.
Los métodos de abstención y del ritmo no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
3.Presentación del diagnóstico de RRMS como se define en los criterios diagnósticos revisados de McDonald (2005) para la esclerosis múltiple (MS).
4.Pacientes ambulatorios y con una puntuación en la escala del estado de incapacidad ampliada (Expanded Disability Status Scale, EDSS) entre 0 y 5.5 (inclusive).
5.Con al menos una de las siguientes características de la RRMS:
• Una o más recaídas documentadas en los 12 meses previos a la visita de selección,
• Dos o más recaídas documentadas en los 24 meses previos a la visita de selección,
• Al menos una lesión intensificada con gadolinio, detectada mediante MRI ponderada en T1 en la visita de selección (lectura centralizada).
6.En condición clínica estable:
• Sin una exacerbación clínica de la MS durante al menos los 30 días anteriores a la aleatorización (exacerbación de la MS se define como la aparición de uno o más síntomas nuevos, o empeoramiento de los síntomas preexistentes, sin asociación con fiebre ni infección, y que dura al menos 24 horas).
7.Obtención de la firma del consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Mujeres en periodo de lactancia.
2.Diagnóstico de MS clasificada como primaria progresiva o secundaria progresiva o recaída progresiva.
3.Tratamiento con
En los 30 días previos a la aleatorización:
•Corticosteroides sistémicos u hormona adrenocorticotropa (ACTH)
•Tratamiento con β-bloqueantes, diltiazem, verapamilo, o digoxina, por cualquier indicación
•Vacunación, excepto vacunas vivas (véase más abajo)
En los 3 meses previos a la aleatorización:
•Interferón o acetato de glatiramer
•Tratamiento inmunosupresor sistémico (ej., ciclosporina, sirolimus, ácido micofenólico)
•Vacunación con vacunas vivas
•Trasfusión de plasma (plasmaféresis, citoféresis)
•Tratamiento con un fármaco en investigación (en los 3 meses previos o 5 semividas del fármaco, lo que sea mayor), excepto agentes biológicos (véase más abajo)
En los 6 meses previos a la aleatorización:
•Azatioprina o metotrexato
•Natalizumab (o fracaso previo al tratamiento con natalizumab)
•Inmunoglobulina intravenosa
•Agentes biológicos que no reduzcan los linfocitos (ej., daclizumab)
En cualquier momento antes de la aleatorización:
•Cyclofosfamida, mitoxantrona, o cladribina
•Agentes biológicos que reduzcan los linfocitos como alemtuzumab o rituximab
4.Pacientes en tratamiento actual de una patología autoinmune diferente a la MS.
5.Contraindicaciones de la MRI como:
•Marcapasos, cualquier implante metálico como válvulas cardíacas artificiales, clips en aneurismas o vasos y cualquier material metálico en las áreas de alto riesgo.
•Alergia conocida a cualquier agente de contraste con gadolinio.
•Insuficiencia renal grave definida por un aclaramiento de creatinina < 30 mL/min según la fórmula de Cockroft-Gault.
•Claustrofobia.
6.Infección bacteriana o vírica actual (excepto la onicomicosis y dermatomicosis), pruebas del antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos para hepatitis C positivas.
7.Inmunodeficiencia congénita o adquirida grave o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) conocida.
8.Anticuerpos negativos para el virus de varicela zoster en el momento de la selección.
9.Historia o presencia de enfermedad maligna (excepto lesiones extirpadas quirúrgicamente de lesiones cutáneas de células basales o escamosas), enfermedad linfoproliferativa, o historia de irradiación linfoide total o trasplante de médula ósea.
10.Diabetes tipo I o II mal controlada.
11.Edema macular o retinopatía diabética (confirmada en los 30 días previos a la aleatorización).
12.Historia de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo.
13.Alguna de las siguientes situaciones cardiovasculares:
•Frecuencia cardíaca en reposo (HR) < 55 bpm, medidos mediante un ECG pre-aleatorización en la Visita 3 (Día 1).
•Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización o enfermedad cardíaca isquémica sintomática.
•Historia de enfermedad valvular cardíaca previa o actual.
•Historia de insuficiencia cardíaca previa o actual (Clase III o IV de la NYHA).
Historia previa o actual de alteraciones del ritmo cardíaco (e.j., bloqueo cardíaco sinauricular, síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculo-ventricular (AV) de segundo o tercer grado, bradicardia sintomática, aleteo auricular o fibrilación auricular) o tratamiento anti-arrítmico actual.
•Historia de síncope.
•Hipertensión arterial no controlada.
14.Alguna de las siguientes enfermedades pulmonares:
•Asma bronquial moderado o grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) estadios II–IV, es decir, con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 70% de la capacidad vital forzada (FVC), es decir, con relación FEV1/FVC < 0.7.
•Historia de fibrosis pulmonar (cicatrización del pulmón), histiocitosis pulmonar de células de Langerhans.
•Historia de tuberculosis, hallazgos en la placa de Rayos X de tórax sugestivos de una tuberculosis activa o latente, en la selección o en los 3 meses previos.
15.Pruebas de función hepática anormales definidas como elevaciones de ALT/SGPT o AST/SGOT > 2-veces el límite superior de los valores normales (ULN) o bilirrubina total > 1.5-veces ULN.
16.Alguno de los siguientes valores de laboratorio anormales:
•Recuento de células blancas (WBC) < 3,500/L
•Hemoglobina (Hb) < 10 g/dL
•Recuento de linfocitos < 1,000/L
•Plaquetas < 100,000/L
17.Alergia conocida a alguno de los excipientes del fármaco del estudio.
18.Presencia de otra enfermedad médica o quirúrgica clínicamente relevante, que, en opinión del investigador, pudiera poner en riesgo al paciente por su participación en el estudio.
19.Pacientes que estén internados por orden de las autoridades judiciales o administrativas.
20.Pacientes que sea poco probable que cumplan el protocolo, ej. actitud no cooperativa, incapacidad de asistir a las visitas de seguimiento o probabilidad conocida de que no puedan completar el estudio incluyendo una alteración mental que haga que el paciente no sea capaz de entend |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Número acumulado de nuevas lesiones intensificadas con gadolinio por paciente, registradas mediante escáner MRI ponderado en T1 en las Semanas 12, 16, 20, y 24 después del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
Este objetivo se evaluará mediante la suma del número observado de nuevas lesiones intensificadas por gadolinio en los escáneres MRI en las Semanas 12, 16, 20, y 24. Se espera detectar una reducción de 8 a 4 (50% de reducción en comparación con placebo) en el número medio acumulado de las lesiones. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Búsqueda de dosis, Tolerabilidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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