| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no escamoso localmente avanzado (estadio IIIb con metástasis en adenopatías supraclaviculares o derrame pleural o pericárdico maligno), metastásico o recurrente.
Locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029521 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Valorar la eficacia, determinada a través de la supervivencia libre de progresión (PFS), de la combinación de bevacizumab y pemetrexed como terapia de mantenimiento frente a bevacizumab en monoterapia, tras una quimioterapia de primera línea con cisplatino/pemetrexed y bevacizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Valorar la eficacia de bevacizumab en combinación con pemetrexed frente a bevacizumab en monoterapia como tratamiento de mantenimiento, determinada a través de las tasas de respuesta, tasas de control de la enfermedad, duración de la respuesta y supervivencia global (OS)
Valorar la seguridad de la combinación de bevacizumab y pemetrexed como tratamiento de primera línea y como terapia de mantenimiento.
Valorar la calidad de vida (QOL) durante la terapia de mantenimiento comparando bevacizumab en combinación con pemetrexed frente a bevacizumab en monoterapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimiento informado escrito (el documento de consentimiento informado debe ser aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica [CEIC] de la institución y el consentimiento debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio).
2. Edad > o igual 18 años.
3. Capaz de cumplir con el protocolo.
4. NSCLC no escamoso inoperable, localmente avanzado (IIIb con metástasis de adenopatías supraclaviculares o derrame pleural o pericárdico maligno), metastásico (estadio IV) o recurrente.
5. Como mínimo una lesión medible unidimensionalmente que cumpla los criterios RECIST (como mínimo 10 mm en el diámetro más largo [LD] mediante tomografía computerizada helicoidal [TAC], o al menos 20 mm mediante técnicas estándar). No se puede utilizar la tomografía por emisión de positrones (PET) ni ecografías para medir el tumor.
6. Estado Funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Expectativa de vida > o igual 16 semanas.
8. Función hematológica adecuada:
•Recuento total de neutrófilos (ANC) > o igual 1,5 x 109/L Y
•Recuento de plaquetas > o igual 100 x 109/L Y
•Hemoglobina > o igual 9 g/dL (puede realizarse una transfusión para mantener o sobrepasar este nivel).
9. Función hepática adecuada
•Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de normalidad (LSN) Y
•Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN en pacientes sin metástasis hepáticas; < 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas.
10. Función renal adecuada:
•Aclaramiento calculado de la creatinina conforme a la fórmula de Cockroft y Gault > o igual 50 mL/min Y
•Tira reactiva en orina para proteinuria < 2+. Los pacientes con > o igual 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva en la visita basal deberán someterse a un análisis de orina de 24 horas y presentar < o igual 1 g de proteínas en 24 horas.
11. Índice internacional normalizado (INR) < o igual 1,5 y tiempo de protrombina activada (aPPT) < o igual 1,5 x LSN en los 7 días previos al reclutamiento.
12. Las pacientes mujeres no podrán estar embarazadas o en periodo de lactancia. Las pacientes en edad fértil deberán aceptar la utilización de métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y un periodo de al menos 6 meses posterior a la última administración de los fármacos en estudio. Las pacientes con útero intacto (salvo que estén amenorréicas durante al menos 24 meses) deben proporcionar una prueba de embarazo en orina negativa en los 7 días previos al reclutamiento en el estudio.
13. Los pacientes varones deberán aceptar la utilización de anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante un periodo de al menos 6 meses después de la última administración de los fármacos en estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tumores mixtos no microcíticos y microcíticos, o carcinomas adenoescamosos mixtos con predominio del componente escamoso.
2. Quimioterapia previa o tratamiento con otro agente antitumoral sistémico para el cáncer de pulmón (incluidos anticuerpos monoclonales o inhibidores de la tirosina quinasa), excepto para quimioterapia adyuvante si se completó más de 3 años antes del reclutamiento en el estudio. La cirugía previa e irradiación para la enfermedad primaria está permitida.
3. Otros tumores malignos que no sean carcinomano microcítico de pulmón dentro de los 5 años anteriores a la randomización, excepto carcinoma in situ de cervix adecuadamente tratado, carcinoma epitelial de piel o basalioma, adenocarcinoma de próstata localizado tratado quirurgicamente con intención curativa o carcinoma ductal in situ de mama tratado con intención curativa.
4. Antecedentes de hemoptisis > o igual grado 2 (definida como sangre fresca de al menos 2,5 mL en los 3 meses previos al reclutamiento).
5. Pruebas de imagen de que el tumor está invadiendo vasos sanguíneos importantes (por ej., arteria pulmonar o vena cava superior).
6. Radioterapia en los 28 días previos al reclutamiento.
7. Cirugía (incluida biopsia abierta), lesión traumática significativa en los 28 días previos al reclutamiento o previsión de necesidad de realizar una cirugía importante durante el tratamiento en estudio.
8. Cirugía menor, incluida inserción de un catéter permanente, en las 24 horas previas a la primera infusión de bevacizumab.
9. Toma actual o reciente (en los 10 días previos a la primera dosis de bevacizumab) de acido acetilsalicílico (> 325 mg/día, o toma actual o reciente (en los 10 días previos a la primera dosis de bevacizumab) de una dosis oral o parenteral completa (es decir, dosis terapéutica) de anticoagulantes o agente trombolítico con propósitos terapéuticos. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
10. El paciente es incapaz o no desea tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticosteroides.
11. Retención de fluidos en tercer espacio clínicamente detectable (mediante exploración física), por ejemplo, ascitis o derrames pleurales que no pueden ser controlados mediante drenaje u otros procedimientos antes de la inclusión en el estudio.
12. Antecedentes o pruebas de diátesis hemorrágica congénita o coagulopatía con riesgo de sangrado.
13. Hipertensión no controlada (presión arterial: sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg).
14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir activa), por ej., accidente cerebrovascular (< o igual 6 meses antes del reclutamiento), infarto de miocardio (< o igual 6 meses antes del reclutamiento), angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva (CHF) Clase > o igual II de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardiaca grave que requiere medicación durante el estudio que podría interferir con la administración del tratamiento en estudio, o no controlada con medicación.
15. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea
16. Antecentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o abceso intraabdominal en los 6 meses previos al reclutamiento.
17. Tratamiento con cualquier otro producto en investigación, o participación en otro ensayo clínico en los 28 días previos al reclutamiento.
18. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes, y a cualquiera de los fármacos del estudio.
19. Pruebas de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, hallazgo durante la exploración física o hallazgo de laboratorio que proporcionen sospechas razonables de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que ponga al paciente en riesgo elevado de complicaciones relacionadas con el tratamiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia libre de progresión, definida como el periodo de tiempo entre la aleatorización y la fecha de primera progresión de la enfermedad evaluada por el investigador. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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