Clinical Trial Results:
A Phase III Study of Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) Inhibitor AEGR-733 in Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia on Current Lipid-lowering Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2008-007058-36 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
13 Oct 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Apr 2018
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First version publication date |
22 Apr 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AEGR-733-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00730236 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Main Street, Suite 800, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Agnieszka Jurecka, MD, PhD, Aegerion Pharmaceuticals, +1 857-242-5140, agnieszka.jurecka@aegerion.com
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Scientific contact |
Agnieszka Jurecka, MD, PhD, Aegerion Pharmaceuticals, +1 857-242-5140, agnieszka.jurecka@aegerion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Oct 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Oct 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the efficacy of lomitapide as defined by percent change from Baseline in LDL-C at the maximum tolerated dose after 26 weeks of treatment in combination with other lipid-lowering therapy in patients with HoFH.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki, with Good Clinical Practice-International Conference on Harmonisation guidelines (GCP-ICH Consolidated Guideline) and with Directive 2001/20/EC. These practices included: IRB/IEC procedures, informed consent, protocol adherence, administrative documents, drug supply accountability, data collection, patient records (source documents), adverse event (AE) recording and reporting, inspection and audit preparation, and records retention. The Investigator was made aware that regulatory authorities and representatives of the Sponsor could inspect the documents and patient records at any time. All patient identities were kept confidential. Each patient was assigned a unique patient number, which in turn was used on the case report form (CRF) instead of the patient’s name.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Dec 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 11
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Worldwide total number of subjects |
29
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was performed from 18 Dec 2007 to 13 Oct 2011. A total of 11 medical clinics participated in the study. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
6-week Run-in Phase. Following screening, patients entered a 6-week Run-in Phase to stabilize their regimen of current lipid-lowering therapy(ies) and to be placed on a low-fat diet containing <20% energy from fat. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Efficacy Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Lomitapide escalated | ||||||||||||||
Arm description |
Lomitapide escalated with an initial oral dose of 5 mg/day for 2 weeks and then escalated at 4 week intervals to 60 mg/day. In rare situations (1 patient)who met strict safety and efficacy criteria could have their dose escalated to 80 mg/day. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lomitapide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the 26-week Efficacy Phase (Weeks 0 to 26), lomitapide capsules were administered orally once daily to all patients who met study entry criteria. The dose was initiated at 5 mg/day for 2 weeks; the dose of lomitapide was then escalated to 10 mg/day for 4 weeks and subsequently to 20, 40, and 60 mg/day at 4-week intervals unless specific stopping rules applied. In rare situations, patients who met strict safety and efficacy criteria could have their dose escalated to 80 mg.
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Period 2
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Period 2 title |
Safety Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Lomitapide escalated | ||||||||||||||
Arm description |
Lomitapide escalated with an initial oral dose of 5 mg/day for 2 weeks and then escalated at 4 week intervals to 60 mg/day. In rare situations (1 patient) who met strict safety and efficacy criteria could have their dose escalated to 80 mg/day. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lomitapide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Following completion of the 26-week Efficacy Phase, patients entered the 52-week Safety Phase (Weeks 26 through 78) during which they received the maximum tolerated dose of lomitapide defined during the Efficacy Phase. Lomitapide capsules were administered orally once daily to all patients. During the Safety Phase, study drug dosage could be decreased if specific dose modification rules applied, but could not be increased above the highest dose administered during the Efficacy Phase.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Efficacy Phase
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lomitapide escalated
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Reporting group description |
Lomitapide escalated with an initial oral dose of 5 mg/day for 2 weeks and then escalated at 4 week intervals to 60 mg/day. In rare situations (1 patient)who met strict safety and efficacy criteria could have their dose escalated to 80 mg/day. | ||
Reporting group title |
Lomitapide escalated
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Reporting group description |
Lomitapide escalated with an initial oral dose of 5 mg/day for 2 weeks and then escalated at 4 week intervals to 60 mg/day. In rare situations (1 patient) who met strict safety and efficacy criteria could have their dose escalated to 80 mg/day. | ||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) [1] | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline in LDL-C
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The hypothesis of no mean percent change (and mean change) from baseline will be tested using a paired t-test (or Wilcoxon Signed Rank test, if the data are not normally distributed) at each visit. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol (TC) | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline in TC
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline for Apolipoprotein B (Apo B) | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline for Apo B
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Triglycerides | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline in triglycerides
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Non-HDL-C | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline in non-HDL-C
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent change from Baseline in very-low density lipoprotein (VLDL-C) | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline in VLDL-C
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent change in low-density lipoprotein-A (Lp(a)) | ||||||||
End point description |
Percent change from Baseline in Lp(a)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Week -2 to Week 78
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
