Clinical Trial Results:
A 2 year prospective multicentre randomised controlled trial comparing effectiveness in daily practice of different treatment strategies for early RA
Summary
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EudraCT number |
2008-007225-39 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
30 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Dec 2018
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First version publication date |
27 Dec 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CareRA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01172639 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Hospitals Leuven
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Sponsor organisation address |
herestraat 49, Leuven, Belgium, 3000
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Public contact |
Patrick Verschueren, University Hospitals Leuven, 32 1634 25 41, patrick.verschueren@uz.kuleuven.ac.be
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Scientific contact |
Patrick Verschueren, University Hospitals Leuven, 32 1634 25 41, patrick.verschueren@uz.kuleuven.ac.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Apr 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jun 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To study in patients with severe RA, the efficacy and effectiveness of a classic COBRA scheme (with 15mg MTX) versus two modified COBRA schemes respectively “slim” (without SSZ and with half dose steroids) and “avant-garde” (leflunomide instead of SSZ and half dose steroids) in daily practice.
To study in patients with less severe RA, the daily practice efficacy and effectiveness of a tight step up regimen (with 15mg MTX) versus a modified COBRA slim scheme (without SSZ and with half dose steroids).
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Protection of trial subjects |
pragmatic trial rooted in daily practice, patient were started on therapy based on the remission induction principle and were followed by the treat to target principle which means treatment adaptations were done whenever patients failed to comply with low disease activity as defined in the protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 379
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Worldwide total number of subjects |
379
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EEA total number of subjects |
379
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
318
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From 65 to 84 years |
61
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
400 participants were recruited between Januari 2009 and May 2013. There were patients included in 13 Flemish rheumatology centers (2 academic centers, 7 general hospitals and 4 private practices) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
there were 400 patients screened of which 379 were randomised to a treatment arm, 21 patients were not randomised: 1 screen failure, 10 withdrawals by subject, 10 randomisation errors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CoBRA Classic High Risk Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledertrexate
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Investigational medicinal product code |
PA1327/009/001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
total dose of maximum 20 mg weekly (range from 7.5 to 20 mg weekly)
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Investigational medicinal product name |
Salazopyrine
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Investigational medicinal product code |
PA187/51/3
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
total dose of maximum 3gr (range from 1 to 3 gr daily) for a period of 40 weeks
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Investigational medicinal product name |
prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
weekly step down scheme starting with 60-40-25-20-15-10 mg daily for 6 weeks, followed by 7.5mg daily till week 28 of treatment then tapered down to stop at week 32
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Arm title
|
CoBRA Slim High Risk Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledertrexate
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Investigational medicinal product code |
PA1327/009/001
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
total dose of maximum 20 mg weekly (range from 7.5 to 20 mg weekly)
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Investigational medicinal product name |
prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
weekly step down scheme starting with 30-20-12.5-10-7.5 mg daily for 5 weeks, followed by 5mg daily till week 28 of treatment then tapered down to stop at week 32
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Arm title
|
CoBRA Avant-Garde High Risk group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledertrexate
|
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Investigational medicinal product code |
PA1327/009/001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
total dose of maximum 20 mg weekly (range from 7.5 to 20 mg weekly)
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Investigational medicinal product name |
prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
weekly step down scheme starting with 30-20-12.5-10-7.5 mg daily for 5 weeks, followed by 5mg daily till week 28 of treatment then tapered down to stop at week 32
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Investigational medicinal product name |
Leflunomide
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Investigational medicinal product code |
EU/1/99/118/001-004
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
range 10-20 mg daily, oral intake
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Arm title
|
CoBRA Slim Low Risk Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledertrexate
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Investigational medicinal product code |
PA1327/009/001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
total dose of maximum 20 mg weekly (range from 7.5 to 20 mg weekly)
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Investigational medicinal product name |
prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
weekly step down scheme starting with 30-20-12.5-10-7.5 mg daily for 5 weeks, followed by 5mg daily till week 28 of treatment then tapered down to stop at week 32
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Arm title
|
Tight Step Up Low Risk Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledertrexate
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Investigational medicinal product code |
PA1327/009/001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
total dose of maximum 20 mg weekly (range from 7.5 to 20 mg weekly)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CoBRA Classic High Risk Group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CoBRA Slim High Risk Group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CoBRA Avant-Garde High Risk group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CoBRA Slim Low Risk Group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tight Step Up Low Risk Group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CoBRA Classic High Risk Group
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
CoBRA Slim High Risk Group
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
CoBRA Avant-Garde High Risk group
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
CoBRA Slim Low Risk Group
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Tight Step Up Low Risk Group
|
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Reporting group description |
- |
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End point title |
remission according to DAS28-CRP at week 16 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients in remission according to DAS28-CRP (Disease Activity Score based on 28 joint count and C-reactive Protein) at week 16.
DAS28-CRP is calculated with the following formula : 0.56*SQRT TJC28+0.28*SQRTSJC28+0.36*ln (CRP+1)+0.014*GH+0.96 in which TJC is the tender joint count, SJC the Swollen Joint Count and GH the general health estimated by the patient on a Visual Analogue Scale (VAS).
A value below 2.6 is indicating remission, below or equal to 3.2 low disease activity, between 3.2 and 5.1 moderate disease activity and above 5.1 high disease activity.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
week 16
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Statistical analysis title |
proportion in remission at week 16 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
number of patients in remission defined by a disease activity score based on the 28 joint count and C reactive protein (DAS28-CRP) < 2.6
|
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Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
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Number of subjects included in analysis |
379
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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End point title |
remission according to DAS28-CRP at week 52 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients in remission according to DAS28-CRP (Disease Activity Score based on 28 joint count and C-reactive Protein) at week 52.
DAS28-CRP is calculated with the following formula : 0.56*SQRT TJC28+0.28*SQRTSJC28+0.36*ln (CRP+1)+0.014*GH+0.96 in which TJC is the tender joint count, SJC the Swollen Joint Count and GH the general health estimated by the patient on a Visual Analogue Scale (VAS).
A value below 2.6 is indicating remission, below or equal to 3.2 low disease activity, between 3.2 and 5.1 moderate disease activity and above 5.1 high disease activity.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
week 52
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Statistical analysis title |
proportion of patients in remission at week 52 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
number of patients in remission defined by a disease activity score based on the 28 joint count and C reactive protein (DAS28-CRP) < 2.6
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Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
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Number of subjects included in analysis |
379
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [2] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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End point title |
remission according to DAS28-CRP at week 104 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients in remission according to DAS28-CRP (Disease Activity Score based on 28 joint count and C-reactive Protein) at week 104.
DAS28-CRP is calculated with the following formula : 0.56*SQRT TJC28+0.28*SQRTSJC28+0.36*ln (CRP+1)+0.014*GH+0.96 in which TJC is the tender joint count, SJC the Swollen Joint Count and GH the general health estimated by the patient on a Visual Analogue Scale (VAS).
A value below 2.6 is indicating remission, below or equal to 3.2 low disease activity, between 3.2 and 5.1 moderate disease activity and above 5.1 high disease activity.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
week 104
|
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Statistical analysis title |
proportion of patients in remission at week 104 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
number of patients in remission defined by a disease activity score based on the 28 joint count and C reactive protein (DAS28-CRP) < 2.6
|
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Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
|
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Number of subjects included in analysis |
379
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [3] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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End point title |
remission according to SDAI at week 16 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients in remission according to SDAI (Simplified Disease Activity Index) at week 16.
SDAI is calculated with the following formula : TJC28+SJC28+GH+GA ph in which TJC is the number of tender joints, SJC the number of Swollen Joint and GH the general health assessed by the patient on a Visual Analogue Scale (VAS) and GA ph the general assessment of the physician on a VAS.
A value below 3.3 is indicating remission, between 3.4 and 11.0 low disease activity, between 11.1 and 26.0 moderate disease activity and above 26.0 high disease activity.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
week 16
|
||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
proportion in remission at week 16 (SDAI) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
number of patients in remission defined by a simplified disease activity score (SDAI<=3.3)
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Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
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Number of subjects included in analysis |
379
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [4] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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End point title |
remission according to SDAI at week 52 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients in remission according to SDAI (Simplified Disease Activity Index) at week 52.
SDAI is calculated with the following formula : TJC28+SJC28+GH+GA ph in which TJC is the number of tender joints, SJC the number of Swollen Joint and GH the general health assessed by the patient on a Visual Analogue Scale (VAS) and GA ph the general assessment of the physician on a VAS.
A value below 3.3 is indicating remission, between 3.4 and 11.0 low disease activity, between 11.1 and 26.0 moderate disease activity and above 26.0 high disease activity.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
week 52
|
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|
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Statistical analysis title |
proportion in remission at week 52 (SDAI) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
number of patients in remission defined by a simplified disease activity score (SDAI<=3.3)
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||||||||||||||||||
Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
|
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Number of subjects included in analysis |
379
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [5] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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End point title |
remission according to SDAI at week 104 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients in remission according to SDAI (Simplified Disease Activity Index) at week 104.
SDAI is calculated with the following formula : TJC28+SJC28+GH+GA ph in which TJC is the number of tender joints, SJC the number of Swollen Joint and GH the general health assessed by the patient on a Visual Analogue Scale (VAS) and GA ph the general assessment of the physician on a VAS.
A value below 3.3 is indicating remission, between 3.4 and 11.0 low disease activity, between 11.1 and 26.0 moderate disease activity and above 26.0 high disease activity.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
week 104
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
proportion in remission at week 104(SDAI) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
number of patients in remission defined by a simplified disease activity score (SDAI<=3.3)
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
379
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [6] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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End point title |
Clinically significant change in health assessment questionnaire (HAQ) score | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients with a change of > 0.22 in the Health Assessment Questionnaire (HAQ) score over the period between baseline and week 104.
A change of > 0.22 in this score is considered as clinical relevant for reumatoid arthritis patients.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 104
|
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Statistical analysis title |
proportion of clinically significant change in HAQ | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of patients with a change of >w 0.22 in the HAQ.
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Comparison groups |
CoBRA Classic High Risk Group v CoBRA Slim High Risk Group v CoBRA Avant-Garde High Risk group v CoBRA Slim Low Risk Group v Tight Step Up Low Risk Group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
379
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [7] - Population description, ITT (all randomised subjects included), missing data imputed with Expectation Maximization on complete w104 database. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected over a two year period per patient
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Adverse event reporting additional description |
All Adverse Events were registered by health care professionals questioning the patients at each visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
CoBRA Classic High Risk Group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
CoBRA Slim High Risk Group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
CoBRA Avant-Garde High Risk group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
CoBRA Slim Low Risk Group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Tight Step Up Low Risk Group
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This pragmatic trial rooted in daily practice is an open label trial and no medication adherence is measured. The trial has a superiority design, so the non-superiority from CoBRA Classic and Avant-Garde vs Slim can be stated. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25359382 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25889222 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27432356 |