E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en estadio inicial HER2 positivo |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006194 |
E.1.2 | Term | Breast cancer NOS stage I |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006195 |
E.1.2 | Term | Breast cancer NOS stage II |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006196 |
E.1.2 | Term | Breast cancer NOS stage III |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021974 |
E.1.2 | Term | Inflammatory breast cancer |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065430 |
E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar lo siguiente entre trastuzumab administrado SC e IV en el entorno neoadyuvante concentraciones séricas mínimas (Cmin) observadas antes de la intervención quirúrgica eficacia (respuesta completa patológica, RCp) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar lo siguiente entre trastuzumab administrado SC e IV Cmin observadas tras la intervención quirúrgica Cmin previstas antes y después de la intervención quirúrgica perfil farmacocinético Evaluar lo siguiente en los grupos tratados con trastuzumab SC o IV respuesta completa patológica total (RCpt) índice de respuesta global (IRG) tiempo hasta la respuesta (TR) supervivencia libre de acontecimientos (SLA) supervivencia global (SG) seguridad y tolerancia inmunogenicidad (evaluación de la formación de anticuerpos anti-trastuzumab) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Las pacientes deben haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado 2. Ser mujer 3. Edad ≥ 18 años 4. Presentar adenocarcinoma de mama primario invasivo, no metastático, en estadio clínico I (T1, N0, M0) a IIIC (cualquier T, N3, M0), incluyendo carcinoma de mama inflamatorio y multicéntrico a. tumores ≥ 1 cm b. confirmado histológicamente c. estado HER2 positivo (IHC3+ o ISH+) , confirmado en el laboratorio central, del componente invasivo del tumor primario 5. Presentar al menos una lesión medible en la mama o los ganglios linfáticos, de acuerdo con los criterios RECIST v1.0, excepto en el caso del carcinoma inflamatorio (T4d) 6. Estado funcional ECOG 0-1 7. FEVI basal ≥ 55% valorada en ecocardiografía o MUGA antes de administrar la primera dosis de trastuzumab |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Antecedentes de carcinoma de mama invasivo (ipsi- y/o contralateral) 2. Historia previa o actual de neoplasias malignas, excepto las siguientes, si se han tratado de forma curativa: a. Carcinoma de piel basocelular o escamocelular b. Carcinoma in situ de cervix 3. Enfermedad metastática 4. Cualquier tratamiento previo con antraciclinas 5. Administración previa de terapia anti-HER2 por cualquier motivo, o de otros agentes biológicos o inmunoterapia 6. Tratamiento anticanceroso concomitante, incluyendo inmunoterapia, en otro estudio de investigación 7. Pacientes con disnea en reposo severa o que requiera oxigenoterapia suplementaria, pacientes con otras enfermedades graves concurrentes, incluyendo afecciones/enfermedades pulmonares severas, que puedan interferir en el tratamiento que se pretende administrar. 8. Enfermedades cardíacas o patologías médicas graves que impedirían la administración de trastuzumab, específicamente: antecedentes de ICC documentada. arritmias de alto riesgo no controladas, angina de pecho que requiera medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, evidencia de infarto transmural en ECG, hipertensión mal controlada 9. Patologías médicas que impedirían la administración de 5-fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida o docetaxel, incluyendo cistitis, obstrucción urinaria, infecciones activas o mucositis severa 10. Antecedentes de reacciones alérgicas e inmunológicas severas, p. ej. asma difícil de controlar 11. Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes, hipersensibilidad confirmada a proteínas murinas 12. Deficiencia confirmada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) 13. Cualquiera de los valores anómalos siguientes en las pruebas de laboratorio realizadas en la evaluación basal: Bioquímica: i. bilirrubina sérica total > 1,25 x límite superior de normalidad (LSN) ii. alanina aminotransferasa (SGPT, ALT) o aspartato aminotransferasa (SGOT, AST) > 2,5 x LSN iii. fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x LSN iv. creatinina sérica > 1,5 x LSN Hematología: i. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l ii. plaquetas < 100 x 109/l iii. hemoglobina < 10 g/dl 14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia 15. Mujeres potencialmente fértiles o menopáusicas desde hace menos de un año (a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente) que sean incapaces o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio 16. Pacientes no dispuestas o incapaces de cumplir los procedimientos del protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es la Respuesta Completa patológica (RCp). Se define como la ausencia de células neoplásicas invasivas del tumor primario tras la cirugía de mama.La variable principal del análisis farmacocinético será la concentración mínima (Cmin) de trastuzumab observada en el ciclo 7 (es decir, el valor de la concentración determinada antes de administrar la dosis en el ciclo 8). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
estudio de no inferioridad; estudio de comparabilidad de FC para Cmin |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio terminará cuando la última paciente haya completado, como mínimo, 24 meses de seguimiento tras finalizar el tratamiento. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |