Clinical Trial Results:
A Phase 1/2, Multicenter, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of BMN 110 in Subjects with Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio Syndrome)
Summary
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EudraCT number |
2008-007365-23 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
09 Feb 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jul 2018
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First version publication date |
25 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MOR-002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00884949 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
BioMarin Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
105 Digital Drive, Novato, United States, CA 94949
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Public contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000973-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Oct 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Feb 2011
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Feb 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of weekly infusions of BMN 110 administered in escalating doses to subjects with MPS IVA.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki including amendments in force up to and including the time the study was conducted. The study was conducted in compliance with the International Conference on Harmonization E6 Guideline for Good Clinical Practice, and is compliant with the European Union Clinical Trial Directive 2001/20/EC. The study was also conducted in compliance with the United States Food and Drug Administration regulations in 21 Code of Federal Regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Apr 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
16
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Twenty patients were enrolled in the study. This sample size was determined based upon the small number of sites and the rarity of the disease. The 12 male and 8 female patients ranged in age from 4 to 16 years. Due to the heterogeneity of the disease, patients had wide variation in their functional impairment and organ system involvement. | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening was to take place within 14 days prior to Baseline. The informed consent was to be completed and signed prior to any screening procedures. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (weeks 1-12): 0.1 mg/kg/week
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
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Arm title
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BMN 110 0.1 mg/kg/week | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 110
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 110, was administered weekly as a 4- to 5-hour intravenous infusion over three consecutive 12-week dose-escalating intervals.
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Period 2
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Period 2 title |
Period 2: Weeks 13-24: 1.0 mg/kg/week
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
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Arm title
|
BMN 110 1.0 mg/kg/week | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 110
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 110, was administered weekly as a 4- to 5-hour intravenous infusion over three consecutive 12-week dose-escalating intervals.
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Period 3
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Period 3 title |
Period 3: Weeks 25-36: 2.0 mg/kg/week
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
BMN 110 2.0 mg/kg/week | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 110
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 110, was administered weekly as a 4- to 5-hour intravenous infusion over three consecutive 12-week dose-escalating intervals.
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Period 4
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Period 4 title |
Period 4: Continuation Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
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Arm title
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BMN 110 1.0 mg/kg/week (Continuation) | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 110
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 110, was administered weekly as a 4- to 5-hour intravenous infusion over three consecutive 12-week dose-escalating intervals.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Period 1 (weeks 1-12): 0.1 mg/kg/week
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BMN 110 0.1 mg/kg/week
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BMN 110 1.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BMN 110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BMN 110 1.0 mg/kg/week (Continuation)
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Entire Study: BMN 110
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Entire Study period includes both Dose-Escalation Period and Continuation Period.
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End point title |
Number of subjects with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety Population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 84 (Continuation Period)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis was performed for Safety Evaluation (Adverse Event). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in 6MWT | ||||||||||||||||||||
End point description |
As a measure of endurance, a 6-minute walk test (6MWT) was performed according to the American Thoracic Society Guidelines. Patients were instructed to walk as far as possible in 6 minutes.
Intent-to-Treat (ITT) population includes all subjects who enrolled in the study. Two patients were either physically (score was designated as 0 m) or developmentally (score was set to missing) unable to perform the 6MWT. The analysis was based on observed cases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, and 72
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in 3MSCT | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in the 3-minute Stair Climb Test. Patients walked up stairs that have a railing, which could be used for support, for 3 minutes, with the number of stairs climbed recorded. The test result was the number of steps climbed per minute.
ITT population. One patient was developmentally unable to perform the 3MSCT and the test scores were set to missing. The analysis was based on observed cases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48 and 72
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Urine Keratan Sulfate (uKS) | ||||||||||||||||||
End point description |
Change was calculated as: Week X value - baseline value)/baseline value
ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36 and 72
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Maximum Voluntary Ventilation (MVV) | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36 and 72
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Notes [2] - Two patients were either physically or developmentally unable to perform. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Forced Vital Capacity (FVC) | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36 and 72
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 84 (Continuation Period)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dose Escalation (weeks 1-12): BMN 110 0.1 mg/kg/week
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Reporting group description |
BMN 110 0.1 mg/kg/week (4- to 5-hour intravenous infusion weekly) in Dose-Escalation Period (weeks 1-12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation (weeks 13-24): BMN 110 1.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
BMN 110 1.0 mg/kg/week (4- to 5-hour intravenous infusion weekly) in Dose-Escalation Period (weeks 13-24) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation (weeks 25-36): BMN 110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
BMN 110 2.0 mg/kg/week (4- to 5-hour intravenous infusion weekly) in Dose-Escalation Period (weeks 25-36) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Continuation Period (weeks 36-48): BMN 110 1.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
Subjects continuing on treatment after the Dose-Escalation period will receive BMN 110 1.0 mg/kg/week (4- to 5-hour intravenous infusion weekly) for 36 to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entire Study
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Reporting group description |
Entire Study period includes both Dose-Escalation Period and Continuation Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Feb 2009 |
1. The original study design was a 2-part study with a 36-week Dose-Escalation Period and an optional Extension Period lasting until the investigational product is commercially available or the study is terminated. In this amendment, the 36- week Dose-Escalation Period remains the same, but the Extension Period has been replaced with an optional bridging period of 36 weeks (referred to as the Continuation Period) that allows for the minimum time required to transition patients to a separate long-term treatment protocol and avoid any interruption to treatment. The total duration of this study will be 72 weeks of treatment for each subject (36-week Dose-Escalation Period plus an optional 36-week Continuation Period).
2. In the Extension Period, subjects were to be treated with an initial dose of
1.0 mg/kg/week with possible dose adjustment after analysis of the data from the Dose-Escalation Period. The protocol has been amended so that subjects who opt to continue treatment after the Dose-Escalation Period will be treated at a dose of 1.0 mg/kg/week; no dose adjustments will be made based on data analysis.
3. An Interim Analysis plan was incorporated to analyze the following three parameters at each dose level: safety (adverse events and laboratory analyses), total drug exposure as determined by PK assessments, and the percent reduction from Baseline in plasma and/or urine KS concentrations. This interim analysis will occur after the last patient completes the 36-week Dose-Escalation period and will be used to determine an optimal dose for a separate long-term treatment protocol.
The following additional changes were made:
4. The design of the Dose-Escalation period was clarified to be a within-patient dose escalation.
5. The inclusion criteria for confirming diagnosis of MPS IVA was clarified to include results of molecular genetic testing.
6. Minor editorial changes were made for clarity and consistency throughout the protocol. |
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08 Sep 2009 |
1. Treatment prior to administration of study drug has been added.
a. For all subjects, pretreatment with appropriate doses of anti-histamine and anti-pyretic will be administered prior to infusion of study drug. Non-sedating antihistamines, such as cetirizine or loratadine, are preferred.
b. For subjects who have a history of infusion reactions or other risk factors (eg, history of allergies), a sedating antihistamine (eg, diphenhydramine or chlorpheniramine) may be administered, and premedication with additional agents such as H2 blockers, montelukast sodium, or steroids may be considered.
2. To mitigate the risk of infusion reactions (IRs), the study drug infusion rate information has been revised; additional details have been added. The increase in infusion rate has been slowed, with gradual rate increases every 15 minutes.
The minimum infusion duration remains approximately 4 hours.
3. Information regarding the management of allergic reactions (Section 10.3) and site-specific guidelines have been added (Section 24.2) to provide further guidance regarding the management of hypersensitivity reactions.
4. Information regarding an independent Allergic Reaction Review Board (ARRB) has been added. The ARRB will review severe or serious IRs during the study.
5. For subjects who have a severe IR or experience an IR requiring cessation of infusion, additional blood samples will be taken to assess for CH50, total immunoglobulin E (IgE), and serum tryptase level. In addition, a sample will be obtained for testing of drug specific antibody levels. The Schedule of Events (Table 2.1.1) and Study Procedures (Section 12) have been revised to incorporate the additional sampling.
6. Safety information has been updated in the Summary of Overall Risks and Benefits (Section 7.5). Information regarding a subject who experienced a serious adverse event of Type I hypersensitivity during the study has been added.
7. Minor changes have been made for clarity and consistency |
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01 Jul 2010 |
The following additional measures with regard to managing and monitoring subject safety:
1. Extended the Continuation Period to allow up to 12 additional weeks on a subject- by-subject basis until enrollment in the long-term open label treatment study (MOR-100) is available or the subject decides to discontinue. This will extend the total duration of the study from 72 weeks up to a maximum of 84 weeks.
2. Allow subjects who discontinue receiving study drug to remain in the study.
Rationale: There is little information available on the natural history of MPS IVA. Allowing these subjects to remain on study and continue to perform study assessments will help to characterize the progression of MPS IVA once enzyme replacement therapy is discontinued. Ongoing collection of clinical assessment data in subjects off therapy will allow a more complete understanding of the relative clinical impact of therapy. The safety burden of continued assessments is anticipated to be minimal.
3. Additional blood may be taken when subjects experience infusion reactions.
Rationale: To allow further characterization of possibly related adverse events, including serious adverse events, the Investigator may need to order additional safety related laboratory testing. Capturing this data will improve understanding of these events and help to better define the risks of treatment with enzyme replacement therapy for all MPS IVA patients.
4. Guidance for the allowed number of missed infusions during the Continuation Period has been added.
Rationale: Guidance to investigators is needed regarding missed infusions during the final 48 weeks of the study (Continuation Period). Guidelines are based on knowledge from related therapies while ensuring latitude for an individual subject.
5. Updated Section 7.2 (Nonclinical Studies).
Rationale: To accurately report new nonclinical information since previous amendment.
6. Updated Sections 7.5 (Summary of Overall Risks and Benefits) and 7.5.1 (Infus |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |