Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-Label Study of the Safety, Tolerability and Pharmacology of Asfotase Alfa in up to 10 Severely Affected
Patients With for the Treatment of Severely Affected Patients With Infantile Hypophosphatasia (HPP)
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Summary
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EudraCT number |
2008-007406-11 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
21 May 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Aug 2016
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First version publication date |
07 Aug 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ENB-002-08
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00744042 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharma GmbH
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Sponsor organisation address |
Giesshübelstrasse 30, Zurich, Switzerland, 8050
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Public contact |
Alexion Europe SAS, European Clinical Trial Information, +33 147100606, Clinicaltrials.eu@alxn.com
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Scientific contact |
Alexion Europe SAS, European Clinical Trial Information, +33 147100606, Clinicaltrials.eu@alxn.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000987-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Nov 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 May 2010
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 May 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
1. To assess the efficacy of asfotase alfa in treating the skeletal manifestations of infantile HPP
2. To determine the safety and tolerability of asfotase alfa given intravenously (IV) in a single dose and subcutaneously (SC) in repeat doses
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Protection of trial subjects |
No specific measure
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
No comparator was used in the study | ||
Actual start date of recruitment |
06 Oct 2008
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety, Ethical reason | ||
Long term follow-up duration |
7 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Arab Emirates: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Worldwide total number of subjects |
11
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
1
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
7
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Children (2-11 years) |
3
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was posted on clinicaltrials.gov. Physicians managing the care of infants and young children with a confirmed diagnosis of HPP contacted existing sites or requested assistance with site set up from the sponsor | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All screened patients met eligibility criteria and were enrolled in the study. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Asfotase Alfa | ||||||||||
Arm description |
All enrolled patients receive a single IV (intravenous) dose of Asfotase Alfa of 2 mg/kg followed by 7 days of observation. Following an assessment of safety data by an independent Data Safety Monitoring Board (DSMB), patients begin thrice weekly SC (subcutaneous) injections of Asfotase Alfa at a dose of 1 mg/kg for the remaining 23 weeks of the study. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Asfotase alfa
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Investigational medicinal product code |
Asfotase alfa
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Other name |
ENB-0040
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
All enrolled patients receive a single IV (intravenous) dose of Asfotase Alfa of 2 mg/kg followed by 7 days of observation. Following an assessment of safety data by an independent Data Safety Monitoring Board (DSMB), patients begin thrice weekly SC (subcutaneous) injections of Asfotase Alfa at a dose of 1 mg/kg for the remaining 23 weeks of the study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Asfotase Alfa
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Reporting group description |
All enrolled patients receive a single IV (intravenous) dose of Asfotase Alfa of 2 mg/kg followed by 7 days of observation. Following an assessment of safety data by an independent Data Safety Monitoring Board (DSMB), patients begin thrice weekly SC (subcutaneous) injections of Asfotase Alfa at a dose of 1 mg/kg for the remaining 23 weeks of the study. | ||
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End point title |
Change in Rickets Severity From Baseline to Week 24, Based on Assessment of Skeletal Radiographs Using Radiologic Global Impression of Change (RGI-C) [1] | ||||||||
End point description |
A 7-point RGI-C (Radiographic Global Impression of Change) score was used to rate change in rickets severity. Scores ranged from -3 (severe worsening of rickets) to +3 (complete healing of rickets). Only those patients with a minimum score of +2 indicating substantial healing of rickets) were considered "responders". Three pediatric radiologists not affiliated with the conduct of the study performed the ratings. Average scores were derived for each patient at each assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The system EudraCT does not allow entering for statistical analysis for single arm studies. Thus, the analysis was removed in order to resolve the IT 'error'. |
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| Notes [2] - ITT (intention to treat) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Maximum Serum Concentration of Asfotase Alfa (Cmax) | ||||||||||||||
End point description |
Maximum serum concentration observed during intensive PK sampling interval.
Study Week 1 Intravenous Dose (2 mg/kg Single Dose): Participants received intravenous (IV) asfotase alfa (2 mg/kg single dose) on Day 1. PK samples drawn pre-dose to 168 hours post-dose.
Study Week 2 Subcutaneous Dose (1 mg/kg 3x/Week): Participants received subcutaneous (SC) asfotase alfa starting on Day 8 (Week 2) (1 mg/kg 3x/week). PK samples drawn pre-dose to 48 hours post-dose for PK analysis following single SC dose.
Study Week 3 Subcutaneous Dose (1mg/kg 3x/Week): Participants received subcutaneous (SC) asfotase alfa starting on Day 8 (Week 2) (1 mg/kg 3x/week). PK samples drawn pre-dose to 48 hours post-dose for PK analysis following multiple SC doses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Week 1 (0 to 168 hours post-dose). Study Week 2 and Study Week 3 (0 to 48 hours post-dose)
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| Notes [3] - week 1 - 6 participants analysed week 2 - 7 participants analysed week 3 - 7 participants analysed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Time at Maximum Serum Concentration of Asfotase Alfa (Tmax) | ||||||||||||||
End point description |
Time at maximum serum concentration observed during intensive PK sampling interval.
Study Week 1 Intravenous Dose (2 mg/kg Single Dose): Participants received intravenous (IV) asfotase alfa (2 mg/kg single dose) on Day 1. PK samples drawn pre-dose to 168 hours post-dose.
Study Week 2 Subcutaneous Dose (1 mg/kg 3x/Week): Participants received subcutaneous (SC) asfotase alfa starting on Day 8 (Week 2) (1 mg/kg 3x/week). PK samples drawn pre-dose to 48 hours post-dose for PK analysis following single SC dose.
Study Week 3 Subcutaneous Dose (1mg/kg 3x/Week): Participants received subcutaneous (SC) asfotase alfa starting on Day 8 (Week 2) (1 mg/kg 3x/week). PK samples drawn pre-dose to 48 hours post-dose for PK analysis following multiple SC doses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Week 1 (0 to 168 hours post-dose). Study Week 2 and Study Week 3 (0 to 48 hours post-dose).
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| Notes [4] - week 1 - 6 participants analysed week 2 - 7 participants analysed week 3 - 7 participants analysed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Area Under Serum Concentration-time Curve to Last Measurable Concentration of Asfotase Alfa (AUCt) | ||||||||||||||
End point description |
Area under serum concentration-time curve to last measurable concentration during intensive PK sampling interval.
Study Week 1 Intravenous Dose (2mg/kg Single Dose): Participants received intravenous (IV) asfotase alfa (2mg/mg single dose) on Day 1. PK samples drawn pre-dose to 168 hours post-dose.
Study Week 2 Subcutaneous Dose: (1mg/kg 3x/Week) Participants received subcutaneous (SC) asfotase alfa starting on Day 8 (Week 2) (1 mg/kg 3x/week). PK samples drawn pre-dose to 48 hours post-dose for PK analysis following single SC dose.
Study Week 3 Subcutaneous Dose: (1mg/kg 3x/Week) Participants received subcutaneous (SC) asfotase alfa starting on Day 8 (Week 2) (1 mg/kg 3x/week). PK samples drawn pre-dose to 48 hours post-dose for PK analysis following multiple SC doses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Week 1 (0 to 168 hours post-dose). Study Week 2 and Study Week 3 (0 to 48 hours post-dose).
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| Notes [5] - week 1 - 6 participants analysed week 2 - 7 participants analysed week 3 - 7 participants analysed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
6 months
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Adverse event reporting additional description |
All patients who received any asfotase alfa treatment, regardless of whether they were lost to follow-up or dropped out of the trial.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13
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Reporting groups
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Reporting group title |
Asfotase Alfa
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Reporting group description |
All enrolled patients receive a single IV (intravenous) dose of Asfotase Alfa of 2 mg/kg followed by 7 days of observation. Following an assessment of safety data by an independent Data Safety Monitoring Board (DSMB), patients begin thrice weekly SC (subcutaneous) injections of Asfotase Alfa at a dose of 1 mg/kg for the remaining 23 weeks of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Sep 2008 |
Modification of the inclusion criteria and in the conduct of the trial |
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20 Nov 2008 |
Modification in the PK assessment schedule and in the dosing regimen |
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12 Jun 2009 |
Modification in the dosing schedule and in the conduct of the trial |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18086009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18318644 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22397652 |
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