| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con diabetes mellitus de tipo II (DMT2) actualmente en tratamiento con una dosis diaria estable de metformina sola, pero que tienen un control glucémico insuficiente.
Patients with type II diabetes mellitus (T2DM) who are currently treated with a stable daily dose of metformin alone but experiencing inadequate glycemic control |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la duración (hasta 2 años aproximadamente) de la eficacia de la alogliptina más metformina en comparación con glipizida más metformina medida por medio del cambio de la HbA1c desde la visita basal hasta la semana 52 ó 104 en adultos con DMT2 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar otras medidas del control glucémico después del tratamiento con alogliptina más metformina en comparación con glipizida más metformina, incluidos el cambio de HbA1c con respecto a la visita basal en otra visita y el cambio de GA con respecto a la visita basal en todas las visitas.
- Evaluar niveles de importancia clínica de la respuesta de HbA1c después del tratamiento con alogliptina más metformina en comparación con glipizida más metformina.
- Evaluar los cambios en el peso corporal después del tratamiento con alogliptina más metformina en comparación con glipizida más metformina. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Varones o mujeres de 18 a 80 años de edad con diagnóstico de DMT2.
2. Los sujetos deben cumplir una de las siguientes condiciones:
a) Control insuficiente con una dosis diaria estable > ó = 1.500 mg (o DMT documentada) de metformina durante al menos los 2 meses anteriores a la selección. El control glucémico insuficiente se define como una concentración de HbA1c > ó = 6,5 y < ó = 9,0%. Estos sujetos entrarán de inmediato en el periodo de estabilización siguiendo el calendario del estudio A.
b) Control insuficiente (definido por un valor de HbA1c > ó = 7,5 y < ó = 10%) con una dosis de metformina <1.500 mg sin DMT documentada. Después de la visita previa a la selección, a estos sujetos se les aumentará inmediatamente la dosis de metformina hasta > ó = 1.500 mg (o DMT) durante 8 semanas de conformidad con el calendario del estudio B. Después de este periodo de 8 semanas, el sujeto debe cumplir las condiciones para entrar en el periodo de estabilización completando la visita de selección con un control glucémico insuficiente definido como una concentración de HbA1c > ó = 6,5 y < ó = 9,0%.
3. No se admitirá el tratamiento con otros medicamentos antidiabéticos distintos de la metformina en los 2 meses anteriores a la selección (excepción: el sujeto ha recibido algún otro tratamiento antidiabético durante menos de 7 días en los 2 meses anteriores a la selección).
4. Índice de masa corporal (IMC) > ó = 23 kg/m2 y < ó = 45 kg/m2.
5. Concentración de péptido C en ayunas > ó = 0,8 ng/ml (> ó = 0,26 nmol/l).
6. Los sujetos que tomen regularmente otros medicamentos no excluidos deben recibir una dosis estable durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección. Sin embargo, el uso S/N (según necesidad) de medicamentos con o sin receta médica se permite a criterio del investigador.
7. Las mujeres en edad fértil y los varones sexualmente activos deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de selección y durante todo el estudio.
NOTA: por definición, se consideran NO fértiles las mujeres esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como las que han tenido su última menstruación regular hace al menos dos años). En la sección 9.1.13 Métodos anticonceptivos y evitación del embarazo se definen los métodos anticonceptivos aceptables.
8. El sujeto o su representante legal es capaz de otorgar un consentimiento informado por escrito y está dispuesto a otorgarlo antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio.
9. El sujeto es capaz de entender y cumplir los requisitos del protocolo, incluidas las visitas programadas.
10. El sujeto es capaz y está dispuesto a obtener determinaciones de la glucemia en su casa con un glucómetro y de completar los diarios.
Además, para poder aleatorizar al paciente, hay que contestar afirmativamente a los siguientes criterios:
1. Concentración de HBA1c > ó = 6,5% y < ó = 9,0% en la visita de la semana -1. (Si el sujeto no es apto para la aleatorización según este criterio, se puede repetir la determinación una vez a la semana durante otras 2 semanas como máximo.)
2. GA <275 mg/dl (15,27 mmol/l) en la visita de la semana -1. (Si el sujeto no es apto para la aleatorización según este criterio, se puede repetir la determinación una vez a la semana durante otras 2 semanas como máximo.)
3. Cumplimiento del 75% como mínimo, pero no más del 125%, de la pauta del medicamento en régimen abierto (metformina) durante el periodo de estabilización, según lo determinado por el recuento de comprimidos.
4. No se permite el uso de glucocorticoides sistémicos inyectados (incluida la inyección intrarticular) u orales ni de medicamentos de reducción del peso durante los 3 meses anteriores a la aleatorización. (Sí se permite el uso de corticosteroides tópicos e inhalados.) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán incorporarse al estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
1. Presión arterial sistólica > ó = 150 mm Hg y/o presión diastólica > ó = 90 mm Hg en la visita de selección.
2. Hemoglobina < ó = 12 g/dl (< ó = 120 g/l) en varones y < ó = 10 g/dl (< ó = 100 g/l) en mujeres.
3. Alanina aminotransferasa >2,5 x límite superior de la normalidad.
4. Creatinina en suero > ó = 1,5 mg/dl en varones y > ó = 1,4 mg/dl en mujeres o aclaramiento de creatinina < ó = 50 ml/min calculada por el laboratorio central mediante la aproximación de Cockcroft-Gault.
5. Mujeres en edad fértil que tengan pensado quedarse embarazadas durante el estudio o que estén embarazadas (confirmado por una prueba de laboratorio, por ejemplo hCG en suero u orina) o que estén en periodo de lactancia.
6. Sujetos con antecedentes de cáncer, excepto carcinoma escamocelular o basocelular de la piel que no haya estado en remisión completa durante al menos durante los 5 años anteriores a la selección. (Se admiten antecedentes de NIC I, II o III [neoplasia intraepitelial cervical] tratada.)
7. Sujetos con antecedentes de tratamiento con láser para la retinopatía diabética proliferativa durante los 6 meses anteriores a la selección.
8. Sujetos con antecedentes de parálisis gástrica diabética tratada, colocación de bandas elásticas en el estómago o cirugía de bypass gástrico.
9. Sujetos con insuficiencia cardiaca de clase III o IV de la New York Heart Association con independencia del tratamiento. Pueden incorporarse al estudio los sujetos en tratamiento y estabilizados en la clase I o II.
10. Sujetos con antecedentes de angioplastia coronaria, colocación de un stent coronario, cirugía de bypass coronario, infarto de miocardio, ictus o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses anteriores a la selección.
11. Sujetos con antecedentes de hemoglobinopatía que pueda afectar a la determinación de la HbA1c.
12. Sujetos con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
13. Sujetos con antecedentes de algún trastorno psiquiátrico que afecte a la capacidad para participar en el estudio.
14. Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o de sustancias en los 2 años anteriores a la selección.
15. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento en investigación en los 30 días anteriores a la selección o que hayan recibido algún medicamento antidiabético en investigación en los 3 meses anteriores a la selección.
16. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento antidiabético inhibidor de la DPP-IV o miméticos del GLP-1 en cualquier visita anterior a la selección.
17. Sujetos con alguna enfermedad o debilidad importante que, a juicio del investigador, le impidan completar el estudio.
18. Sujetos con tratamiento previo en un estudio de investigación de la alogliptina.
19. Sujetos que sean empleados del centro del estudio o familiares en primer grado (cónyuge, padre, hijo, hermano) de un empleado del centro del estudio que intervenga en la realización de este estudio.
20. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o alergia o que hayan tenido una reacción anafiláctica a algún inhibidor de de la DPP-IV, a la metformina o a la glipizida.
21. Mujeres embarazadas o lactantes o que hayan planificado quedarse embarazarse antes de su participación en el estudio, durante éste o durante el mes siguiente a su terminación o que quieran donar óvulos durante dicho periodo.
22. Varones que quieran engendrar un hijo o donar esperma durante antes del estudio, durante éste o durante el mes siguiente al final de su participación en el estudio.
23. Sujetos que no entiendan el inglés hablado o escrito o el idioma en el cual haya una traducción certificada del consentimiento informado aprobado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Cambio de la HbA1c con respecto la visita basal en las semanas 52 ó 104 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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