Clinical Trial Results:
A Phase 3, 2-Part, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy and Safety of VX-770 in Subjects Aged 6 to 11 Years with Cystic Fibrosis and the G551D Mutation
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
Summary
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EudraCT number |
2008-007479-26 |
Trial protocol |
IE GB DE FR |
Global end of trial date |
28 Apr 2011
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX08-770-103
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00909727 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 02210-1862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-444-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-444-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000335-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Oct 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part A: To evaluate the pharmacokinetics (PK) of a single dose of orally-administered VX-770 treatment in subjects 6 to 11 years of age with cystic fibrosis (CF) who have the G551D-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (CFTR) mutation on at least 1 allele.
Part B: To evaluate the efficacy of VX-770 after 24 weeks of treatment in subjects 6 to 11 years of age with CF who have the G551D CFTR mutation on at least 1 allele.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Aug 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 14
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Worldwide total number of subjects |
52
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
48
|
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Adolescents (12-17 years) |
4
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Part A started on 05 August 2009 (signing of first informed consent). Screening evaluations were completed during Day -28 to Day -2. All subjects completing Part A were offered the opportunity to participate in Part B, which started on 12 March 2010. Screening evaluations were completed during Day -35 to Day -15 before the first dose of study drug. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Nine subjects were dosed and included in Part A. In Part B, 52 subjects were enrolled and all were randomized to ivacaftor (26 subjects) or placebo (26 subjects). A 2-week run-in period was included to establish the baseline assessments on Day 1 after ensuring that subjects were properly taking their cystic fibrosis (CF) medication regimens. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Oral tablet every 12 hours (q12h) for up to 48 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral tablet q12h for up to 48 weeks.
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Arm title
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150 mg Ivacaftor q12h | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Oral tablet of 150 milligram (mg) of ivacaftor q12h for up to 48 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral tablet of 150 mg of ivacaftor q12h for up to 48 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Oral tablet every 12 hours (q12h) for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg Ivacaftor q12h
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Reporting group description |
Oral tablet of 150 milligram (mg) of ivacaftor q12h for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Oral tablet every 12 hours (q12h) for up to 48 weeks. | ||
Reporting group title |
150 mg Ivacaftor q12h
|
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Reporting group description |
Oral tablet of 150 milligram (mg) of ivacaftor q12h for up to 48 weeks. |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Through Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Spirometry (as measured by FEV1) is a standardized assessment to evaluate lung function that is the most widely used endpoint in cystic fibrosis studies.
All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor or placebo)and had available assessments during the time frame.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through 24 weeks
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
FEV1 Through Week 24 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary analysis for primary efficacy variable was based on MMRM. Model included absolute change from baseline in percent predicted FEV1 as dependent variable, treatment (ivacaftor versus placebo) and visit (Day 15, Week 8, Week 16, and Week 24) as fixed effects, and subject as a random effect, with adjustment for the continuous baseline value of percent predicted FEV1. Denominator degrees of freedom were estimated using the Kenward-Roger approximation. No imputation of missing data was done.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
12.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
6.6 | ||||||||||||
upper limit |
18.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
2.9
|
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Notes [1] - The primary endpoint and key secondary endpoints were tested in sequence. test 1: primary (α=0.05); test 2: using Hochberg's step-up procedure on weight (Wk 24) and sweat chloride (Wk 24)(α=0.05); test 3: CFQ-R respiratory domain score (Wk 24). |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Through Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Spirometry (as measured by FEV1) is a standardized assessment to evaluate lung function that is the most widely used endpoint in cystic fibrosis studies.
All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor or placebo) and had available assessments during the time frame.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through 48 weeks
|
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|
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Statistical analysis title |
FEV1 Through Week 48 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for this variable was similar to that of the primary analysis of the primary efficacy endpoint, MMRM. Estimates were obtained from MMRM with dependent variable absolute change from baseline, fixed effects for categorical visit & treatment group, & adjustment for the continuous baseline value of percent predicted FEV1, using unstructured covariance matrix. Denominator degrees of freedom were estimated using the Kenward-Roger approximation. No imputation of missing data was done.
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Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0006 [2] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
10
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.5 | ||||||||||||
upper limit |
15.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
2.7
|
||||||||||||
Notes [2] - There was no adjustment for multiple comparisons. |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Through Week 24 and Week 48 (Respiratory Domain Score, Children) | ||||||||||||||||||
End point description |
The CFQ-R is a health-related quality of life measure for subjects with cystic fibrosis. Each domain is scored from 0 (worst) to 100 (best). A difference of at least 4 points in the respiratory domain score of the CFQ-R is considered a minimal clinically important difference (MCID).
All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor or placebo) and had available assessments during the time frame.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline through 24 weeks and 48 weeks
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Statistical analysis title |
CFQ-R Through Week 24 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Through Week 24: Analysis for this variable was similar to that of the primary analysis of the primary efficacy endpoint, a Mixed-Effects Model for Repeated Measures (MMRM), with the addition of the baseline domain score as a covariate.
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||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1092 [3] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
6.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||
upper limit |
13.5 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.7
|
||||||||||||||||||
Notes [3] - The primary endpoint and key secondary endpoints were tested in sequence. test 1: primary (α=0.05); test 2: using Hochberg's step-up procedure on weight (Wk 24) and sweat chloride (Wk 24)(α=0.05); test 3: CFQ-R respiratory domain score (Wk 24). |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFQ-R Through Week 48 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Through Week 48: Analysis for this variable was similar to that of the primary analysis of the primary efficacy endpoint, a Mixed-Effects Model for Repeated Measures (MMRM), with the addition of the baseline domain score as a covariate.
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Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1354 [4] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||
upper limit |
11.8 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.3
|
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Notes [4] - There was no adjustment for multiple comparisons. |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Sweat Chloride Concentration Through Week 24 and Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
The sweat chloride (quantitative pilocarpine iontophoresis) test is a standard diagnostic tool for CF, serving as an indicator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity.
All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor or placebo) and had available assessments during the time frame.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline through 24 weeks and 48 weeks
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Statistical analysis title |
Sweat Chloride Concentration Through Week 24 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Through Week 24: Analysis for this variable was similar to that of the primary analysis of the primary efficacy endpoint. Estimates were from Mixed-Effects Model for Repeated Measures (MMRM) with dependent variable absolute change from baseline, fixed effects for categorical visit and treatment group, and adjustment for continuous baseline value for sweat chloride and percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1), using unstructured covariance matrix.
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Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
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Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-61.8 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-46.8 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.7
|
||||||||||||||||||
Notes [5] - The primary endpoint and key secondary endpoints were tested in sequence. test 1: primary (α=0.05); test 2: using Hochberg's step-up procedure on weight (Wk 24) and sweat chloride (Wk 24)(α=0.05); test 3: CFQ-R respiratory domain score (Wk 24). |
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Statistical analysis title |
Sweat Chloride Concentration Through Week 48 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Through Week 48: Analysis for this variable was similar to that of the primary analysis of the primary efficacy endpoint. Estimates were from Mixed-Effects Model for Repeated Measures (MMRM) with dependent variable absolute change from baseline, fixed effects for categorical visit and treatment group, and adjustment for continuous baseline value for sweat chloride and percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1), using unstructured covariance matrix.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-60.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-46 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.7
|
||||||||||||||||||
Notes [6] - There was no adjustment for multiple comparisons. |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Weight at Week 24 and Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
As malnutrition is common in subjects with CF because of increased energy expenditures due to lung disease and fat malabsorption, body weight is an important clinical measure of nutritional status.
All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor or placebo) and had available assessments during the time frame.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 24 weeks and 48 weeks
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Weight at Week 24 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At Week 24: Analysis for this variable was based on a Linear Mixed Effect (LME) model with dependent variable weight; treatment as a fixed effect; and intercept, visit, and treatment by visit interaction as random effects, with adjustment for baseline percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1) severity.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 [7] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.9
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.9 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.5
|
||||||||||||||||||
Notes [7] - The primary endpoint and key secondary endpoints were tested in sequence. test 1: primary (α=0.05); test 2: using Hochberg's step-up procedure on weight (Wk 24) and sweat chloride (Wk 24)(α=0.05); test 3: CFQ-R respiratory domain score (Wk 24). |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Weight at Week 48 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At Week 48: Analysis for this variable was based on a Linear Mixed Effect (LME) model with random intercept and random slope, treatment as a fixed effect, and visit (days on study) and treatment by visit interaction as random effects, with adjustment for categorical baseline percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1) severity.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 150 mg Ivacaftor q12h
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [8] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
2.8
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
1.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.7
|
||||||||||||||||||
Notes [8] - P-value is for the treatment effect at Week 48 (obtained as a linear contrast of treatment at Day 336). There was no adjustment for multiple comparisons. |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For enrolled subjects, adverse events (AEs) were collected through the follow-up visit in each study part. For subjects who completed 48 weeks of treatment and enrolled in the open-label extension study, AEs were only collected through the Week 48 visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Oral tablet every 12 hours (q12h) for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg Ivacaftor q12h
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Reporting group description |
Oral tablet of 150 mg of ivacaftor q12h for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
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Amendment |
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24 Apr 2009 |
Added a 24-week Extension Period in Part B for a total treatment duration of 48 weeks to obtain further safety data of VX-770. Changed the Part B secondary objective to evaluate the safety of VX-770 after both 24 weeks (original objective) and 48 weeks (newly added) of treatment. Added a Part B secondary objective “To evaluate the efficacy of VX-770 after 48 weeks of treatment in subjects 6 to 11 years of age with CF who have the G551DCFTR mutation on at least 1 allele”. Added a Part B secondary efficacy endpoint of “Absolute change from baseline in percent predicted FEV1 through Week 48”. Added the analysis of Part B secondary and tertiary efficacy endpoints at Week 48. Added the option for subjects who complete 48 weeks of treatment in Part B to enroll in an open-label safety study of VX-770. Removed exclusion criterion regarding change in antibiotic therapy for pulmonary exacerbation in Part B. |
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31 Aug 2009 |
Increased the upper limit of eligible FEV1 to 105 percent (%) predicted value. Allowed the scheduling of the Day -14 Visit after a subject without verification of the screening clinical laboratory and ECG results to accommodate those subjects who wish to undergo screening on Day -15 and enter the Run-in Period the next day (Day -14). Updated study restrictions, the emergency unblinding process, and clarified the criteria for withdrawal of subjects from the study. |
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05 Feb 2010 |
Based on preliminary results from Part A, changed the dose to be administered from 100 mg to 150 mg in Part B. Updated the description of the number of Part B subjects in the Overall Study Design and Plan to indicate that “at least 20 of the 30 subjects with less than equal to (<=) 90% predicted FEV1” will be included in Part B. |
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12 Apr 2010 |
Changes in study procedures regarding liver function testing and considerations for study drug interruption and discontinuation to ensure the continued safety of subjects in this study. A PK sample collection was added to the Early Termination Visit to assess any potential association between study drug exposure and the reason for discontinuation. |
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09 Jul 2010 |
FEV1 value to be used to stratify randomization in Part B was inadvertently changed from the Screening Visit to the Day -14 Visit to align the stratification on a visit common to all subjects participating in Part B. Changed the definition of treatment emergent adverse events (TEAEs) for clarity and consistency with the adverse event definition. |
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13 Nov 2010 |
Changed the secondary endpoint “Rate of change in weight through Weeks 24 and 48” to “Change from baseline in weight at Weeks 24 and 48”. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |