E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Linfoma Folicular refractarios o en recaída tras tratamiento con R-quimioterapia en primera línea |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia del esquema rituximab, bendamustina (R-B) en términos de respuesta completa y respuesta completa no confirmada |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar la toxicidad asociada al esquema R-B 2. Evaluar la supervivencia libre de progresión 3. Evaluar la supervivencia global |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75. 2. Pacientes con Linfoma Folicular grado 1, 2 o 3a, CD20+, histológicamente confirmado mediante bipsia de ganglio o tejido. 3. Pacientes con Linfoma Folicular tratados previamente con la combinación de rituximab y quimioterapia (R-CHOP, R-CVP, R-Fludarabina), refractarios a una primera línea (se excluye Radioterapia) o recidiva tras haber alcanzado cualquier respuesta con tratamiento previo. 4. ECOG menor o igual a 2. 5. Firma consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sospecha clínica o documentación histológica de transformación. 2. Transplante autólogo o alogénico previo. 3. Infiltración del SNC por LF (Linfoma primario del SNC o meningitis linfomatosa). 4. Hepatitis B pasada o activa (al menos uno de los siguientes marcadores AgHBs, AgHbe, antiHBc, HBV DNA) 5. Infección VHC. Infección VIH u otras condiciones de inmunosupresión grave. 6. Neoplasias previas excepto cáncer cutáneo no melanoma o de cuello uterino adecuadamente tratado. 7. Insuficiencia cardiaca > grado 1 de la NYHA. 8. Alteración de la función renal (Creatinina>1.5 x Límite Superior de Normalidad, LSN) o aclaramiento de creatinina < 50 ml/h, no relacionada con el linfoma. 9. Alteración de la función hepática (bilirrubina, GOT/GPT o GGT >2 x LSN) no relacionada con el linfoma. 10. Mujeres en periodo de lactancia o embarazadas. 11. Pacientes con enfermedades cardiacas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas o metabólicas graves y no secundarias a Linfoma. 12. Infección grave aguda o crónica en actividad. 13. Cualquier otra comorbilidad médica o psicológica coexistente que pueda dificultar la participación en este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Se aplicarán los criterios del International Workshop to Standarize Response Criteria for NHL (Seminario internacional para la normalización de los criterios de respuesta del LNH (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's Lymphoma, criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no-Hodgkin, Cheson, 1999)
a) RESPUESTA COMPLETA (RC)
1. Desaparición completa de la masa tumoral detectada mediante las técnicas radiológicas diagnósticas aplicadas, con desaparición de síntomas constitucionales o relacionados con afectación directa por el tumor, y normalización de los parámetros bioquímicos anormales (LDH)
2. Reducción de todos los ganglios linfáticos y masas ganglionares a un tamaño menor o igual a 1,5 cm en su diámetro transverso mayor, en aquellos casos con adenopatías >1,5cm al diagnóstico, o menor o igual a 1 cm en aquellos casos con tamaño de 1,1 a 1,5 cm al diagnóstico.
3. Desaparición de esplenomegalia clínica y radiológica, así como otros órganos aumentados al diagnóstico.
4. Aspirado-Biopsia de médula ósea normal sobre la base de criterios morfológicos (celularidad normal en aspirado con <30% linfocitos y ausencia de infiltración linfocitaria en médula ósea9, la muestra de biopsia debe ser adecuada (>2cm)
b) RESPUESTA COMPLETA NO CONFIRMADA (RCnC)
Se incluyen aqullos casos que reúnen los criterios 1 y 3, pero que además presentan algunos de los rasgos siguientes:
1. Linfadenopatía aislada o conglomerado adenopático mayor o igual a 1,5 cm en su diámetro transverso mayorque ha reducido su tamaño original en más de un 75%.
2. Incremento del número o tamaño de nódulos linfoides en médula ósea sin alteraciones morfológicas o estructurales evidentes (médula ósea indeterminada).
c) RESPUESTA PARCIAL (RP)
1. reducción mayor o igual al 50% de las masas correspondientes a las 6 áreas linfoides mayores.
2. No aumentos de áreas ganglionares ausentes al diagnóstico o aparición de nuevas masas tumorales.
3. Reducción mayor o igual al 50% de nódulos o masas hepáticas o esplénicas.
4. La afectación de otros órganos se considera evaluable pero no medible a menos que se realice biopsia de los mismos; la valoración de la médula ósea se considera irrelevante para la determinación de RP porque se considera evaluable pero no medible.
d) ENFERMEDAD ESTABLE (EE)
Se define como obtención de respuesta menor a la respuesta parcial, pero sin progresión de la enfermedad.
e) ENFERMEDAD PROGRESIVA (en RP o EE)
Incremento >50% ebn la suma de los productos de los diámetros mayores de las adenopatías afectas en casos etiquetados de RP o aparición de nuevas lesiones durante o al final del tratamiento.
f) RECIDIVA (en RC o RCnC)
1. Aparición de nuevas lesiones o incremento mayor o igual al 50% de las lesiones anteriores.
2. Incremento mayor o igual al 50% del diámetro mayor de cualquiera de las masas anteriores quemidiesen mayor o igual a 1cm. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |