E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes mellitus de tipo 2
Type 2 Diabetes Mellitus |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la albiglutida administrada en combinación con pioglitazona (con o sin metformina) en comparación con pioglitazona (con o sin metformina) sobre la variación de la HbA1c entre el periodo basal y la semana 52. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos de eficacia secundarios en los puntos temporales que se especificarán en el plan de análisis estadístico (PAE) son las siguientes evaluaciones del tratamiento con albiglutida administrada en combinación con pioglitazona (con o sin metformina) en comparación con pioglitazona (con o sin metformina): - Variación de la HbA1c en el tiempo con respecto al valor basal - Otras determinaciones del control de la glucemia, como la glucemia en plasma en ayunas (GA), el tiempo hasta el rescate por hiperglucemia y la incidencia de niveles de respuesta de la HbA1c clínicamente significativos (es decir, proporción de sujetos que con el tratamiento logran el objetivo del 6,5 %, 7,0 % y 7,5 % o están por debajo del mismo) - Variaciones del peso corporal con respecto al valor basal |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
SUBESTUDIO FARMACOGENÉTICO EN ASOCIACIÓN CON EL ESTUDIO GLP112755
El objetivo de la investigación farmacogenética (si hay una posible variación inesperada o no explicada) es investigar una posible relación genética con el manejo en el organismo de la albiglutida o con la respuesta a este fármaco. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los sujetos candidatos a participar en el estudio deberán cumplir todos los criterios siguientes: 1. Varón o mujer de edad igual o superior a 18 años con un diagnóstico anterior de diabetes mellitus de tipo 2 y actualmente en tratamiento con pioglitazona (con o sin metformina) pero con un control insuficiente de la glucemia. El sujeto debe haber recibido pioglitazona (con o sin metformina) durante un mínimo de tres meses antes de la selección y en dosis estables durante un mínimo de ocho semanas antes de la aleatorización. Los sujetos que reciban pioglitazona como parte de su tratamiento antidiabético deberán estar tomando una dosis estable de 30 mg diarios como mínimo, salvo que se haya documentado que la DMT del sujeto es inferior (es decir, 15 mg). Los sujetos que reciban metformina deberán estar tomando una dosis estable > ó = 1500 mg de metformina IR. También podrán incluirse los sujetos con una DMT <1500 mg de metformina IR siempre que esta dosis haya sido estable durante ocho semanas antes de la aleatorización. El sujeto no debe haber recibido ningún antidiabético distinto de la pioglitazona (con o sin metformina) durante más de siete días seguidos en los tres meses anteriores a la selección. 2. IMC > ó = 20 kg/m2 y < ó = 45 kg/m2 3. Péptido C en ayunas > ó = 0,8 ng/ml (> ó = 0,26 nmol/l) 4. HbA1c entre el 7,0 % y el 10,0 %, ambos inclusive 5. Si se utilizan regularmente otros medicamentos no excluidos, deberá haberse tomado una dosis estable durante las cuatro semanas anteriores a la selección como mínimo. Sin embargo, se permite el uso a demanda de medicamentos de venta con o sin receta a criterio del investigador. 6. No se podrán usar glucocorticoides orales o en inyección sistémica durante los tres meses anteriores a la aleatorización. Se permite la administración de corticosteroides inhalados, intraarticulares y tópicos. 7. Hemoglobina > ó = 11 g/dl (> ó =110 g/l) en los varones y > ó = 10 g/dl (> ó =100 g/l) en las mujeres. 8. Aclaramiento de creatinina >60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) 9. Concentración normal de tirotropina, o eutiroidismo clínico en opinión del investigador. 10. Las mujeres en edad fértil (es decir, que no se han sometido a esterilización quirúrgica y no son posmenopáusicas) deberán estar utilizando métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos adecuados son: abstinencia, progestágenos inyectables, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal con estrógenos, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, esterilización de la pareja masculina (vasectomía con azoospermia confirmada) antes de la inclusión de la mujer en el estudio y siendo este varón la única pareja de la mujer, métodos de doble barrera (preservativo o diafragma más nonoxinol-9) o anticonceptivos orales en combinación con un segundo método anticonceptivo (por ejemplo, preservativo o diafragma). Deberán emplearse métodos anticonceptivos adecuados durante toda la participación en el estudio, incluidas las ocho semanas del periodo de seguimiento después del tratamiento. 11. Sujetos capaces de vigilar su glucemia con un glucómetro de uso domiciliario y que estén dispuestos a hacerlo. 12. Ninguna enfermedad o debilidad importante que, en opinión del investigador, impida al sujeto completar el estudio 13. Sujeto capaz de otorgar su consentimiento informado por escrito y dispuesto a hacerlo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No deberá incluirse en el estudio a los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios siguientes: 1. Antecedente de cáncer, aparte del carcinoma espinocelular o basocelular de la piel, que no haya estado en remisión completa durante al menos tres años antes de la selección. (Se permiten los antecedentes de neoplasia intraepitelial cervicouterina de tipo I tratada o de neoplasia intraepitelial cervicouterina de tipo II). 2. Antecedente de gastroparesia diabética tratada 3. Enfermedad biliar sintomática actual o antecedentes de pancreatitis 4. Antecedente de cirugía digestiva importante, como derivación y cerclaje gástricos, antrectomía, derivación en Y de Roux, vagotomía gástrica, resección del intestino delgado e intervenciones que afecten de manera importante a la función de la porción proximal del tubo digestivo. 5. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente importante y reciente (como se define a continuación), como por ejemplo: - Antecedente de ictus o accidente isquémico transitorio durante el mes anterior a la selección. Sin embargo, se podrá incluir a los sujetos que el investigador considere clínicamente estables 30 días después del episodio cerebrovascular. - Síndrome coronario agudo, que abarca los siguientes: - IM confirmado en los dos meses previos a la selección. - Toda cirugía cardíaca, incluidas la angioplastia coronaria transluminal percutánea, la colocación de endoprótesis coronarias o derivación aortocoronaria, realizada en los dos meses anteriores a la selección. - Angina inestable que no responde a la nitroglicerina durante los dos meses anteriores a la selección. - Ritmo cardíaco inestable; se admite la fibrilación auricular. - Insuficiencia cardíaca sintomática activa (clase II a IV de la New York Heart Association) - Presión arterial sistólica >160 mm Hg o diastólica >100 mm Hg medidas en reposo. Si la presión arterial sistólica es >160 mm Hg o la presión arterial diastólica es >100 mm Hg en la selección, podrá tratarse al sujeto y repetirse la selección. Los sujetos tratados deberán recibir una dosis de medicación estable durante al menos cuatro semanas antes de repetir la selección. - Intervalo QTc medio (Fridericia) >470 ms confirmado por un evaluador central durante la selección. 6. Hemoglobinopatía que afecte a la determinación de la HbA1c 7. Antecedente de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. 8. Antecedente de bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), salvo que el paciente tenga un antecedente conocido de síndrome de Gilbert y en la bilirrubina fraccionada se observe que la fracción conjugada representa menos del 35 % de la bilirrubina total. 9. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 x LSN 10. Concentración de triglicéridos en ayunas >850 mg/dl. Si la concentración de triglicéridos es >850 mg/dl en la selección, podrá tratarse al sujeto y repetirse la selección. Los sujetos tratados deberán recibir una dosis de medicación estable durante al menos cuatro semanas antes de repetir la selección. 11. Hepatitis B aguda (en los tres meses anteriores a la selección); se admiten los sujetos con hepatitis B o C pasada o crónica siempre que cumplan los requisitos relativos a la ALT, la AST y la bilirrubina total. 12. Antecedentes de un trastorno psiquiátrico que vaya a afectar a la capacidad del sujeto para participar en el estudio. 13. Antecedentes de abuso de alcohol o de sustancias en el año anterior a la selección. 14. Resultado positivo en la detección de fármacos/drogas en orina 15. Mujer embarazada (con confirmación analítica), en periodo de lactancia o con menos de seis semanas desde el parto. 16. Alergia conocida a alguno de los excipientes de la formulación de albiglutida, antecedentes de alergia a fármacos o de otro tipo (como la alergia a levaduras) e hipersensibilidad a cualquier análogo del GLP-1. 17. Haber recibido algún fármaco en investigación en los 30 días o cinco semividas anteriores a la selección, lo que sea mayor, haber recibido algún antidiabético en investigación en los tres meses anteriores a la aleatorización o haber recibido albiglutida en estudios previos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de eficacia es la variación de la HbA1c en la semana 52 con respecto al periodo basal. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |