| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes mellitus de tipo 2
Type 2 Diabetes Mellitus |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal del estudio consiste en evaluar la eficacia de la albiglutida administrada en combinación con metformina y glimepirida en comparación con metformina más glimepirida y placebo y con metformina más glimepirida y pioglitazona sobre la variación de la HbA1c entre el período basal y la semana 52. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos de eficacia secundarios en los momentos que se especificarán en el plan de análisis estadístico (PAE) comprenden las evaluaciones siguientes del tratamiento con albiglutida administrado en combinación con metformina y glimepirida en comparación con metformina más glimepirida y placebo y con metformina más glimepirida y pioglitazona:
- Variación de la HbA1c con respecto al valor basal a lo largo del tiempo.
- Otras medidas del control de la glucemia, entre ellas, glucemia en ayunas (GA), tiempo hasta el rescate de la hiperglucemia e incidencia de niveles de respuesta clínicamente significativos de la HbA1c (es decir, la proporción de sujetos que alcancen o estén por debajo del objetivo de tratamiento del 6,5%, 7,0% y 7,5%).
- Variaciones del peso corporal con respecto al valor basal
- FC poblacional de la albiglutida y efecto de las concentraciones plasmáticas de albiglutida sobre el control de la glucemia (FC poblacional/FD). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
SUBESTUDIO FARMACOGENÉTICO EN ASOCIACIÓN CON EL ESTUDIO GLP112757
El objetivo de la investigación farmacogenética (si hay una posible variación inesperada o no explicada) es investigar una posible relación genética con el manejo en el organismo de la albiglutida o la respuesta a ella. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Podrán participar en el estudio los sujetos que cumplan todos los criterios siguientes:
1. Varones o mujeres, de 18 años o más de edad, con un diagnóstico anterior de diabetes mellitus de tipo 2 tratados en la actualidad con metformina IR y una sulfonilurea, pero que muestran un control insuficiente de la glucemia. El sujeto deberá haber recibido al menos 1500 mg diarios de metformina IR y una dosis de una sulfonilurea que sea equivalente a 4 mg de glimepirida durante los 3 meses anteriores a la selección como mínimo; además, la dosis de cada uno de estos medicamentos deberá haberse mantenido estable durante 8 semanas antes de la aleatorización como mínimo. En el MPE/CAEI se facilitan más detalles sobre la equivalencia de las dosis de las sulfonilureas. También podrá reclutarse a sujetos que reciban una DMT documentada < 1.500 mg de metformina IR siempre que esta dosis se haya mantenido estable durante 8 semanas antes de la aleatorización. El sujeto no deberá haber recibido ningún antidiabético, aparte de metformina IR y una sulfonilurea, durante más de siete días consecutivos en los tres meses anteriores a la selección.
2. IMC > ó = 20 y < ó = 45 kg/m2.
3. Péptido C en ayunas > ó = 0,8 ng/ml (> ó = 0,26 nmol/l).
4. HbA1c entre el 7,0% y el 10,0%, ambos inclusive.
5. En caso de uso regular de otros fármacos no excluidos, deberá ser en una dosis estable durante al menos las cuatro semanas anteriores a la selección. Sin embargo, se permitirá el uso a demanda de medicamentos de venta con o sin receta a criterio del investigador.
6. No se permitirá el uso de glucocorticoides orales o inyectados por vía sistémica durante los tres meses anteriores a la aleatorización. Se permitirá el uso de corticosteroides inhalados, intraarticulares y tópicos.
7. Hemoglobina > ó = 11 g/dl (> ó = 110 g/l) en los varones y > ó = 10 g/dl (> ó = 100 g/l) en las mujeres.
8. Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft Gault).
9. Concentración de tirotropina normal o eutiroidismo clínico según el criterio del investigador.
10. Las mujeres en edad fértil (es decir, que no sean estériles quirúrgicamente ni posmenopáusicas) deberán estar utilizando métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos adecuados son: abstinencia, progestágeno inyectable, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo o sistema intrauterino, esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la incorporación de una mujer al estudio, siendo dicha pareja masculina la única pareja de esa mujer, método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo más nonoxinol 9) o anticonceptivos orales en combinación con un segundo método anticonceptivo (p. ej., preservativo o capuchón oclusivo). La anticoncepción adecuada deberá practicarse durante toda la participación en el estudio, incluido el período de seguimiento después del tratamiento de ocho semanas.
11. Capacidad de vigilar las cifras de glucemia con un glucómetro domiciliario y disposición a hacerlo.
12. Ninguna enfermedad o debilidad importante que, en opinión del investigador, impida al sujeto completar el estudio.
13. Capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito y disposición a hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán participar en el estudio los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Antecedentes de cáncer, distinto de un carcinoma espinocelular o basocelular de la piel, que no haya estado en remisión completa durante al menos tres años antes de la selección. (Se permitirán los antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical I o II tratada).
2. Antecedentes de gastroparesia diabética tratada.
3. Enfermedad biliar sintomática en curso o antecedentes de pancreatitis.
4. Antecedentes de cirugía gastrointestinal importante, como derivación gástrica y colocación de bandas elásticas, antrectomía, derivación en Y de Roux, vagotomía gástrica, resección del intestino delgado o intervenciones que se piensa que afectan significativamente a la función gastrointestinal superior.
5. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares con importancia clínica recientes (según lo definido a continuación) que incluyen, a título de ejemplo, las siguientes:
- Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio durante el mes anterior a la selección. Sin embargo, los sujetos que el investigador considere clínicamente estables podrán ser reclutados 30 días después del episodio cerebrovascular.
- Síndrome coronario agudo, que comprende todo lo siguiente:
- IM documentado durante los dos meses anteriores a la selección.
- Cualquier intervención de cirugía cardíaca, como angioplastia coronaria transluminal percutánea, colocación de endoprótesis coronarias o injerto de derivación aortocoronaria, durante los dos meses anteriores a la selección.
- Angina de pecho inestable que no responde a la nitroglicerina durante los dos meses anteriores a la selección.
- Ritmo cardíaco inestable; sin embargo, como ejemplo, se permitirá una fibrilación auricular controlada.
- Insuficiencia cardíaca sintomática actual (clase II a IV de la New York Heart Association).
- Presión sistólica en reposo > 160 mm Hg o presión diastólica > 100 mm Hg. Si la presión arterial sistólica del sujeto es > 160 mg Hg o su presión arterial diastólica es > 100 mg Hg en el momento de selección, podrá ser tratado y someterse a una nueva selección. Los sujetos tratados deberán recibir una dosis estable de medicación durante al menos cuatro semanas antes de someterse a una nueva selección.
- Intervalo QTc (Fridericia) medio > 470 ms confirmado por un evaluador central en el momento de selección.
6. Hemoglobinopatía que puede afectar a la determinación de HbA1c.
7. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
8. Antecedentes de bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que el sujeto tenga antecedentes ya conocidos de síndrome de Gilbert o una bilirrubina fraccionada que revela una bilirrubina conjugada < 35% de la bilirrubina total.
9. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el LSN.
10. Concentración de triglicéridos en ayunas > 850 mg/dl. Si la concentración de triglicéridos del sujeto es > 850 mg/dl en el momento de selección, podrá ser tratado y someterse a una nueva selección. Los sujetos tratados deberán recibir una dosis estable de medicación durante al menos cuatro semanas antes de someterse a una nueva selección.
11. Infección aguda (durante los tres meses anteriores a la selección) por el virus de la hepatitis B; sin embargo, se permitirá la participación de los sujetos con hepatitis B o C pasada o crónica siempre que se cumplan los requisitos de ALT, AST y bilirrubina total.
12. Antecedentes de un trastorno psiquiátrico que afectará a la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
13. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción durante el año anterior a la selección.
14. Resultado positivo en el análisis toxicológico en orina en el momento de selección.
15. Incapacidad para detectar la hipoglucemia y disfunción vegetativa
16. Mujeres embarazadas (confirmado mediante análisis), lactantes o que hayan dado a luz menos de 6 semanas atrás.
17. Alergia conocida a alguno de los excipientes de la formulación de albiglutida, sitagliptina o pioglitazona, antecedentes de alergias a fármacos u otras sustancias (incluida la alergia a levadura) o sensibilidad a algún análogo del GLP 1.
18. Recepción de cualquier fármaco en investigación durante los 30 días o 5 semividas, lo que sea más prolongado, antes de la selección, antecedentes de recepción de un antidiabético en investigación durante los tres meses anteriores a la aleatorización o recepción de albiglutida en estudios precedentes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio de valoración principal será la variación de la HbA1c entre el período basal y la semana 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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