E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Behandlingsresistente patienter med metastaserende colorectal cancer og KRAS mutationer |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052362 |
E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010036 |
E.1.2 | Term | Colorectal carcinoma |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
At undersøge effekten af temsirolimus monoterapi samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan ved behandlingsresistent metastaserende colorectal cancer med KRAS mutationer. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
At undersøge tolerabiliteten af behandling med temsirolimus samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan.
At undersøge den progressionsfri overlevelse ved behandling med temsirolimus samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan.
At undersøge den totale overlevelse ved behandling med temsirolimus samt kombinationsbehandling med temsirolimus og irinotecan
Identifikation af prognostiske og prædiktive markører for behandling med temsirolimus. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologisk verificeret adenocarcinom i colon eller rectum • Alder >18 og <70 år • Metastaserende colorectal cancer, der er progredieret efter kemoterapiregimer indeholdende 5-FU-, oxaliplatin og irinotecan. • KRAS mutation påvist ved DxS kit i primær tumor eller metastase. • Målbar sygdom i henhold til RECIST • ECOG performance status 0, 1 eller 2 • Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion ved biokemi (max. 2 uger før inklusion i studiet) • Nyrefunktion: Normal serumcreatinin • Knoglemarv: Neutrofilocytter ≥1.5 x 109/l, leukocytter ≥3.0 x 109/l, thrombocytter ≥100 • Leverfunktion: ALAT ≤ 3 gange øvre normal værdi (ULN), bilirubin ≤ 3 x øvre normal grænse, Aptt og INR normal (eller mellem 2-3 ved AK behandling) • Normalt niveau af serum kolesterol og triglyserid • Blodprøver og paraffinindstøbt væv fra primærtumor / og eller metastaser med henblik på translational research studier. • Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder (<2år efter sidste menstruation for kvinder) skal bruge effektiv prævention (P-piller, spiral, gestagendepot¬injektion, subdermal implantation, hormonal vaginalring, transdermal depotplaster). • Skriftligt samtykke. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Klinisk betydende hjertesygdom, alvorlig aktiv infektion eller anden konkurrerende lidelse, som efter investigators skøn gør det uhensigtsmæssigt for patienten at deltage i forsøget. • Anden malign sygdom inden for 5 år før indgang i studiet, fraset planocellulære og basalcelle carcinomer i huden eller carcinoma-in-situ cervix forandringer. • Strålebehandling op til 30 dage før behandlingsstart. • Anden eksperimentel behandling inden for 30 dage forud for behandlingsopstart. • Gravide (positiv serum graviditetstest) og ammende kvinder. • Kliniske eller radiologiske tegn på CNS-metastaser. • Planlagt strålebehandling mod target-læsioner. • Større kirurgisk indgreb, excisionsbiopsi eller signifikant traumatiske læsioner inden for 28 dage forud for behandlingstart eller formodning om at et større kirurgisk indgreb bliver nødvendigt, mens forsøget er i gangværende. Mindre kirurgiske indgreb skal være foretaget senest en uge før behandlingsstart. (Porth-a-cat-anlæggelse betegnes ikke som større ellerr mindre kirurgisk indgreb i denne sammenhæng, patienten skal være fuldt restitueret efter indgreb.) • Betydelig ikke-helende sår eller ulcus. • Tegn på blødningsdiatese eller koagulopati (>30 ml blødning inden for de sidste 3 mdr, hæmoptyse >5 ml inden for de sidste 4 uger). • Anti-koagulationsbehandling er kun tilladt, hvis følgende er opfyldt: • INR er i niveau (mellem 2-3) under stabil oral A-K behandling eller lav-molekylær heparin behandling • Patienten ikke har aktiv blødning eller øget risiko for blødning (f.eks. tumorindvækst i større kar eller kendte varicer.) • Cerebro-Vasculær Event (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid blødning (SAH) inden for 12 måneder før behandlingsstart. • Ingen kendskab til HIV sero-positivitet. • Behandling med Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE hæmmere). • Kendt overfølsomhed over for temsirolimus, serolimus, polysobat 80 eller et eller flere af hjælpestofferne. • Midler med kraftig CYP3A4-hæmmende potentiale, herunder • Proteasehæmmere, rifampin og ketoconazol), • Nefazodon eller selektive serotonin re-uptake-hæmmere • Carbamazepin, phenytoin og phenobarbital • Rifabutin • Urtemedicin eller naturlægemidler indeholdende prikbladet perikon (Hypericum perforatum) • ACE-hæmmere |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Respons: Vurderes ved CT og/eller MR skanning og evalueres i henhold til RECIST. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |