Clinical Trial Results:
Randomized, Double-Blind Phase 2 Study of Axitinib (AG 013736) With or Without Dose
Titration in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma
Summary
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EudraCT number |
2008-007786-23 |
Trial protocol |
ES CZ DE |
Global end of trial date |
29 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Mar 2017
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First version publication date |
16 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A4061046
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00835978 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 Est 42nd Street, New York, United States, 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., +1 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., +1 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to prospectively evaluate the safety and efficacy of axitinib
with and without dose titration in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC)
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with legal and regulatory requirements, as well as
the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory
authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki as amended by the 52nd World
Medical Association (WMA) General Assembly in October 20001.
Informed consent was obtained from each patient (or patient’s legally authorized
representative) before the patient was admitted to the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Sep 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 90
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Worldwide total number of subjects |
213
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
136
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From 65 to 84 years |
77
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 49 centers in Czech Republic, Germany, Japan, Russian Federation, Spain, and United States (US). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were enrolled in a 4-week lead-in period, during which they received axitinib 5 milligram (mg) twice a day (BID). After the lead-in period, participants meeting randomization criteria were then randomized to one of the two treatment arms. Participants, not meeting criteria, continued study without dose titration (non-randomized arm). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The dose titration in the randomized arms (Arm A and B) was double-blinded. The interactive voice response system (IVRS) assigned study treatment on Cycle 2 Day 1. The IVRS maintained the blind.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Active Titration Arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially received axitinib 5 mg twice a day (BID) + axitinib (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + axitinib (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + axitinib [blinded therapy] 5 mg BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Axitinib 5 mg twice a day (BID) + axitinib (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + axitinib (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + axitinib [blinded therapy] 5 mg BID).
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Arm title
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Placebo Titration Arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially received axitinib 5mg BID + placebo (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + placebo (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + placebo [blinded therapy] 5 mg BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Axitinib 5mg BID + placebo (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + placebo (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + placebo [blinded therapy] 5 mg BID).
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Arm title
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Non-randomized Arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants not eligible for randomization were assigned to receive axitinib 5 mg BID or a reduced dose per the dose modification guideline. Dose titration was not permitted in this treatment arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants not eligible for randomization received axitinib 5 mg BID or a reduced dose per the dose modification guideline. Dose titration was not permitted in this treatment arm.
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Arm title
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Discontinued Prior to Randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who discontinued before they were randomized to any of the treatment or non-randomized arms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants who discontinued before they were randomized to any of the treatment or non-randomized arms.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Active Titration Arm
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Reporting group description |
Participants initially received axitinib 5 mg twice a day (BID) + axitinib (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + axitinib (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + axitinib [blinded therapy] 5 mg BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Titration Arm
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Reporting group description |
Participants initially received axitinib 5mg BID + placebo (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + placebo (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + placebo [blinded therapy] 5 mg BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-randomized Arm
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Reporting group description |
Participants not eligible for randomization were assigned to receive axitinib 5 mg BID or a reduced dose per the dose modification guideline. Dose titration was not permitted in this treatment arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Discontinued Prior to Randomization
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Reporting group description |
Participants who discontinued before they were randomized to any of the treatment or non-randomized arms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All Participants
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled participants (randomized and non-randomized) who received at least one dose of study medication.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Active Titration Arm
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Reporting group description |
Participants initially received axitinib 5 mg twice a day (BID) + axitinib (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + axitinib (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + axitinib [blinded therapy] 5 mg BID). | ||
Reporting group title |
Placebo Titration Arm
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Reporting group description |
Participants initially received axitinib 5mg BID + placebo (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + placebo (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + placebo [blinded therapy] 5 mg BID). | ||
Reporting group title |
Non-randomized Arm
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Reporting group description |
Participants not eligible for randomization were assigned to receive axitinib 5 mg BID or a reduced dose per the dose modification guideline. Dose titration was not permitted in this treatment arm. | ||
Reporting group title |
Discontinued Prior to Randomization
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Reporting group description |
Participants who discontinued before they were randomized to any of the treatment or non-randomized arms. | ||
Subject analysis set title |
All Participants
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All enrolled participants (randomized and non-randomized) who received at least one dose of study medication.
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) - Percentage of Participants With Objective Response [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the proportion of participants with objective response based assessment of complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). CR was defined as complete disappearance of all target lesions and non-target disease. No new lesions. PR was defined as >=30% decrease on study under baseline of the sum of longest diameters of all target lesions. No unequivocal progression of non-target disease. No new lesions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression, death, or withdrawal; performed at baseline and repeated every 8 weeks for 24 weeks, then every 12 weeks.
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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Statistical analysis title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ORR for the 2 treatment arms was compared with the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by ECOG performance status. The relative risk ratio estimator was used to contrast the treatment effects on the endpoint. Both a point estimate and a 2-sided 95% CI were calculated using a normal approximation.
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Comparison groups |
Active Titration Arm v Placebo Titration Arm
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Number of subjects included in analysis |
112
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0189 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.578
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.017 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.448 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - A priori defined threshold for statistical significance was: alpha=0.10 (one-sided) |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The time from first dose administration to first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause. PFS in each arm was assessed using the Kaplan-Meier method and estimates of the PFS curves from the Kaplan-Meier method were presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression, death, or withdrawal; performed at baseline and repeated every 8 weeks for 24 weeks, then every 12 weeks
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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Statistical analysis title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Active Titration Arm v Placebo Titration Arm
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Number of subjects included in analysis |
112
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2444 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.849
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.535 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.348 |
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End point title |
Duration of Response (DR) [4] | ||||||||||||||||
End point description |
DR was defined as the time from the first documentation of objective tumor response (complete response - CR or Partial response - PR) to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause, whichever occurred first. The median values were estimated based on Kaplan-Meier method. 95% confidence interval was based on the Brookmeyer and Crowley method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression, death, or withdrawal; performed at baseline and repeated every 8 weeks for 24 weeks, then every 12 weeks
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) [5] | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from date of the first dose of the study medication to date of death due to any cause. For participants who did not die, their survival times were to be censored at the last date they were known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression, death, or withdrawal; performed at baseline and repeated every 8 weeks for 24 weeks, then every 12 weeks.
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Axitinib [6] | ||||||||||||
End point description |
Cmax for steady-state axitinib was evaluated on Cycle 2 Day 15. Results were normalized to axitinib 7 mg dose for active titration arm and axitinib 5 mg dose for placebo titration arm. Results were normalized to axitinib 7 mg dose for active titration arm and axitinib 5 mg dose for placebo titration arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 2 Day 15 (C2D15): pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) for Axitinib, [7] | ||||||||||||
End point description |
Tmax for steady-state axitinib was evaluated on Cycle 2 Day 15.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C2D15: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) for Axitinib [8] | ||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time-curve from zero to the last measurable concentration (AUClast). AUClast for steady-state axitinib was evaluated on Cycle 2 Day 15. Results were normalized to axitinib 7 mg dose for active titration arm and axitinib 5 mg dose for placebo titration arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C2D15: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to 24 hours[AUC(0-24)] for Axitinib [9] | ||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time-curve from zero 24 hours[AUC(0-24). AUC(0-24) for steady-state axitinib was evaluated on Cycle 2 Day 15. Results were normalized to axitinib 7 mg dose for active titration arm and axitinib 5 mg dose for placebo titration arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C2D15: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Decay Half-Life (t1/2) for Axitinib [10] | ||||||||||||
End point description |
Plasma decay half-life is the time measured for the plasma concentration to decrease by one half. Plasma decay half life for steady-state axitinib was evaluated on Cycle 2 Day 15.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C2D15: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apparent oral clearance (CL/F) of Axitinib [11] | ||||||||||||
End point description |
Clearance (CL) of a drug is a measure of the rate at which a drug is metabolized or eliminated by normal biological processes. Clearance obtained after oral dose (apparent oral clearance) is influenced by the fraction of the dose absorbed (F). Clearance is defined as the volume of blood from which drug can be completely removed per unit of time. CL/F for steady-state axitinib was evaluated on Cycle 2 Day 15.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C2D15: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apparent volume of distribution during the elimination phase (Vz/F) for Axitinib [12] | ||||||||||||
End point description |
Volume of distribution is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired blood concentration of a drug. Vz/F is influenced by the fraction absorbed. Vz/F for steady-state axitinb was evaluated on Cycle 2 Day 15.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
C2D15: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, and 6 hours post-dose
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in systolic blood pressure [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Value at respective visit minus value at baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At screening (D-14 to D-1); lead-in period: Cycle 1 - Day 1 and Day 15; Cycle 2 - Day 1 and Day 15; Cycle 3 & subsequent cycles Day 1; end of study and follow-up 28 days after last dose.
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in diastolic blood pressure [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Value at respective visit minus value at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At screening (D-14 to D-1); lead-in period: Cycle 1 - Day 1 and Day 15; Cycle 2 - Day 1 and Day 15; Cycle 3 & subsequent cycles Day 1; end of study and follow-up 28 days after last dose.
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Comparison of Circulating Endothelial Cells (CECs) in blood: cluster of differentiation (CD)146+/CD105+ at baseline [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CECs are noninvasive marker of vascular damage, remodeling, and dysfunction. Samples were collected and following proteins were analyzed: CD146+/CD105+ CECs, CD146+/CD105+ mean fluorescence intensity (MFI) platelet derived growth factor receptor (PDGFR)-beta, CD146+/CD105+ MFI phospho-PDGFR (pPDGFR)-beta, CD146+/CD105+ phospho-Vascular endothelial growth factor receptor (pVEGFR), CD146+/CD105+ MFI VEGFR. The ratio of plasma levels of the biomarkers at the selected time point vs baseline is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline - Beginning of the lead-in period (Cycle 1 Day 1)
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Comparison of the ratio of CECs in blood: CD146+/CD105+ at each time point to baseline [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CECs are noninvasive marker of vascular damage, remodeling, and dysfunction. Samples were collected and following proteins were analyzed: CD146+/CD105+ CECs, CD146+/CD105+ MFI platelet derived growth factor receptor (PDGFR)-beta, CD146+/CD105+ MFI phospho-PDGFR (pPDGFR)-beta, CD146+/CD105+ phospho-VEGFR (pVEGFR), CD146+/CD105+ MFI VEGFR. The ratio of plasma levels of the biomarkers at the selected time point vs baseline is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At end of the lead-in period (Cycle 1 Day 15), Cycle 2 Day 15 and End of therapy (EOT)
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Circulating Endothelial Cells (CECs) in blood: CD31+/CD146+ [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CECs are noninvasive marker of vascular damage, remodeling, and dysfunction. Samples were collected and following proteins were analyzed: CD31+/CD146+ CECs, CD31+/CD146+ MFI PDGFR-beta, CD31+/CD146+ MFI pPDGFR-beta, CD31+/CD146+ pVEGFR, CD31+/CD146+ MFI VEGFR. The ratio of plasma levels of the biomarkers at the selected time point vs baseline is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At baseline - Beginning of the lead-in period (Cycle 1 Day 1)
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Comparison of ratio of CECs in blood: CD31+/CD146+ at each time point to baseline [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CECs are noninvasive marker of vascular damage, remodeling, and dysfunction. Samples were collected and following proteins were analyzed: CD31+/CD146+ CECs, CD31+/CD146+ MFI PDGFR-beta, CD31+/CD146+ MFI pPDGFR-beta, CD31+/CD146+ pVEGFR, CD31+/CD146+ MFI VEGFR. The ratio of plasma levels of the biomarkers at the selected time point vs baseline is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At end of the lead-in period (Cycle 1 Day 15), Cycle 2 Day 15 and End of therapy (EOT)
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ORR in Subgroups That Were Defined by Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) or Vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3) Polymorphisms [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR, defined as proportion of participants with CR or PR according to RECIST, in subgroups that were defined by VEGFA or VEGFR3 polymorphisms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline - Beginning of the lead-in period (Cycle 1 Day 1)
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS in Subgroups That Were Defined by Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) or Vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3) Polymorphisms [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause, in subgroups that were defined by VEGFA or VEGFR3 polymorphisms. Estimates of the PFS curves from the Kaplan-Meier method were presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline - Beginning of the lead-in period (Cycle 1 Day 1)
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses have been specified for this end point. No inferential statistical analysis was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
3 years
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Active Titration Arm
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Reporting group description |
Participants initially received axitinib 5 mg twice a day (BID) + axitinib(blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + axitinib (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + axitinib [blinded therapy] 5 mg BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-randomized Arm
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Reporting group description |
Participants not eligible for randomization were assigned to receive axitinib 5 mg BID or a reduced dose per the dose modification guideline. Dose titration was not permitted in this treatment arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Titration Arm
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Reporting group description |
Participants initially received axitinib 5mg BID + placebo (blinded therapy) 2 mg BID. After at least 2 consecutive weeks, participants satisfying the dose titration criteria had their dose level increased by one additional dose level, to axitinib 5 mg BID + placebo (blinded therapy) 5 mg BID, unless otherwise contraindicated per the investigator’s clinical judgment. The maximum total daily dose was 10 mg BID (axitinib 5mg BID + placebo [blinded therapy] 5 mg BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Discontinued Prior to Randomization
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Reporting group description |
Participants who were discontinued prior to randomization to either treatment or non-randomization arms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |