| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Alzheimer's Disease |
| Morbo di Alzheimer(forme lievi-moderate) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer`s Disease |
| Morbo di Alzheimer forme lievi-moderate |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| . To evaluate the efficacy of Dimebon as compared to placebo on the primary measure of cognition and memory, using Alzheimer Alzheimer s Disease Assessment Scale cognitive subscale, (ADAS-cog). . To evaluate the efficacy of Dimebon as compared to placebo on the primary measure of self-care and daily function, using Alzheimer s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living, (ADCS ADL). |
| Valutare l efficacia del Dimebon versus placebo sui parametri primari di cognizione e memoria, mediante la Alzheimer s Disease Assessment Scale cognitive subscale, (ADAS-cog). Valutare l efficacia del Dimebon versus di placebo sulle funzioni quotidiane e di cura della persona mediante l Alzheimer s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living, (ADCS ADL). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| . To evaluate the efficacy of Dimebon as compared to placebo on the primary measure of global function, Clinician s Interview-Based Impression of Change plus caregiver impression (CIBIC-plus) . To evaluate the efficacy of Dimebon as compared to placebo on the primary measure of behavior using Neuropsychiatric Inventory (NPI). . To evaluate the pharmacoeconomic benefi of Dimebon as compared to placebo using Resource Utilization in Dementia Lite (RUD Lite©). . To evaluate quality of life using the EuroQoL 5 Domain Health Quality Assessment (EQ-5D). . To evaluate the safety and tolerability of Dimebon at two doses, 20mg orally three times per day (TID) and 5 mg orally TID over 52 weeks. . To obtain selected pharmacokinetic data for both the 5 mg TID and 20 mg TID doses of Dimebon. |
| Valutare l efficacia del Dimebon versus placebo sul parametro funzione globale, mediante la Clinician s Interview-Based Impression of Change, inclusiva della valutazione dei caregiver (CIBIC-plus). Valutare l efficacia del Dimebon versus placebo sui parametri del comportamento, il Neuropsychiatric Inventory (NPI). Valutare il beneficio farmacoeconomico del Dimebon rispetto al placebo utilizzando lo strumento Resource Utilization in Dementia Lite (RUD Lite©). Valutare la qualita` della vita usando lo strumento EuroQoL 5 Domain Health Quality Assessment (EQ-5D). Valutare la sicurezza e la tollerabilita` del Dimebon in due dosi, 20 mg per via orale tre volte al giorno (TID) e 5 mg per via orale TID per 52 settimane. Raccogliere dati farmacocinetici (FC) selezionati per le dosi da 5 mg TID e 20 mg TID di Dimebon. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Are men and women ≥ 50 years of age with a diagnosis of probable AD according to the following criteria: a. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV Text Revision (DSM-IV-TR) as listed in Appendix A; b. National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer s Disease and Related Disorder Association s Criteria (NINCDS-ADRDA) for probable AD as listed in Appendix B; c. Screening MMSE score between 12 and 24, inclusive; d. Modified Hachinski Ischemic Score ≤ 4 (Appendix C in the protocol); 2. Are willing and able to give informed consent. If the patient is not competent, a mentally-competent legally-acceptable representative must provide informed consent on his/her behalf, and the patient must provide verbal assent; 3. Have had brain imaging such as computed tomography (CT) and/or magnetic resonance imaging (MRI) within approximately 12 months of Day 1, consistent with a diagnosis of probable AD without any other clinically significant co-morbid pathologies found. If there has been a significant change in clinical status suggestive of stroke or other possible neurological disease with onset between the time of the last CT or MRI and the Screening evaluation, the scan should be repeated if considered appropriate by the investigator; 4. Have been taking the cholinesterase inhibitor, donepezil, with stable dosing at 10 mg/day for at least four monthsprior to Day 1 (and with no intent to change for the duration of the study) prior to Day 1; 5. Have at least five years of prior education and should have previously (in pre-AD condition) been capable of reading, writing, and communicating effectively with others; 6. Have a caregiver who assists (or directly supervises) the patient at least five days per week for at least three hours per day and has intimate knowledge of the patient s cognitive, functional, and emotional states, and of the patient s personal care. The caregiver must be willing to accompany the patient to all study visits, and must be willing to supervise study drug administration. The caregiver must be willing and able to give informed consent, be able to read and write, and be capable of providing responses to the ADCS-ADL, CIBIC-plus, NPI, the RUD Lite©, and EQ-5D assessment tools; 7. May be living in an assisted care facility if living independently; 8. If female, are either a) of reproductive potential and compliant in using adequate birth control or b) not of reproductive potential. Adequate birth control is defined as consistent practice of an effective and accepted method of contraception (hormone-based, intrauterine device, or double barrier contraception, i.e., condom and diaphragm, diaphragm and spermicidal gel or foam) throughout the duration of the study. Abstinence is an acceptable method of contraception. Female patients not of reproductive potential may have undergone menopause, hysterectomy, bilateral oophorectomy, or tubal ligation. Menopause is defined as one year without menses. If the patient s menopausal status is in question, a follicle-stimulating hormone (FSH) level of > 40 milli-international units per milliliter (mIU/mL) must be documented. Hysterectomy, bilateral oophorectomy, or tubal ligation must be documented; 9. If male, are either a) of reproductive potential and compliant in using adequate birth control or are b) not of reproductive potential. Surgical sterilization must be documented. Adequate birth control for males is defined as a condom and spermicidal gel or foam, or abstinence throughout the duration of the study. |
| 1.siano donne e uomini ≥ 50 anni di eta` con una diagnosti di probabile AD in base ai criteri seguenti: a.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV Text Revision (DSM-IV-TR) elencato nell Appendice A; b.National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer s Disease and Related Disorder Association s Criteria (NINCDS-ADRDA) per AD probabile elencato nell Appendice B; c.Allo Screening punteggio MMSE tra 12 e 24 compresi; d.punteggio Modified Hachinski Ischemic ≤ 4 (Appendice C al protocollo); 2.vogliano e siano in grado di dare il loro consenso informato. Se il paziente non e` in grado, un rappresentante legalmente accettabile e mentalmente abile deve fornire consenso informato per suo conto e il paziente deve fornire accettazione verbale; 3.siano state sottoposte a imaging cerebrale come tomografia computerizzata (CT) e/o risonanza magnetica (MRI) approssimativamente 12 mesi dal Giorno 1, il cui risultato sia compatibile con una diagnosi di probabile AD senza che siano state rilevate altre patologie comorbide clinicamente significative. Se vi e` stato un cambiamento significativo dello stato clinico che suggerisca ictus o altre possibili patologie neurologiche comparso tra il momento dell ultima CT o MRI e la valutazione di screening, l esame deve essere ripetuto ove ritenuto appropriato dal ricercatore; 4.siano stati sottoposti a trattamento con inibitore della colinesterasi, Donepezil, con dosaggio stabile a 10 mg/giorno per almeno quattro mesi prima del Giorno 1(e che non abbiano intenzione di modificarlo per la durata dello studio) prima del Giorno 1; 5.abbiano seguito almeno cinque anni di percorsi di formazione e/o scolastici e, in condizioni pre-AD, fossero in grado di leggere, scrivere e comunicare efficacemente con gli altri; 6.abbiano un caregiver che assista (o supervisioni direttamente) il paziente almeno cinque giorni a settimana per almeno tre ore al giorno che abbia conoscenza approfondita degli stati emozionali, funzionali e cognitivi del paziente e della sua cura personale. Il caregiver deve essere disponibile ad accompagnare il paziente a tutte le visite dello studio e a supervisionare la somministrazione del farmaco dello studio. Il caregiver deve essere disponibile e in grado di fornire consenso informato, essere in grado di leggere e scrivere e di fornire risposte agli strumenti di valutazione ADCS ADL, CIBIC-plus, NPI, the RUD Lite©, ed EQ-5D; 7.vivano in una situazione di cura assistita ove vivano da soli; 8.se donne, siano a) se fertili, disponibili all utilizzo di controlli adeguati sulle nascite oppure b) non fertili. Per controlli adeguati sulle nascite si intende la pratica coerente di un metodo efficace e accettato di contraccezione (a base di ormoni, dispositivo intrauterino o contraccezione con doppia barriera, per es., condom e diaframma, diaframma e gel o schiuma spermicida) per tutta la durata dello studio. L astinenza e` un metodo accettabile di contraccezione.Le pazienti donne non fertili devono essere in menopausa o essere state sottoposte a isterectomia, oforectomia bilaterale o a legatura tubarica. Per menopausa si definisce un anno senza mestruazioni. Se lo stato di menopausa della paziente e` in dubbio, e` necessario documentare un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 unita` milli-internazionali per millimitro (mIU/mL). L isterectomia, l oforectomia bilateriale o la legatura tubarica devono essere documentate; 9.se uomini, siano a) se fertili disponibili all utilizzo di controlli adeguati sulle nascite oppure b) non fertili. La sterilizzazione chirurgica deve essere documentata. Per gli uomini, il controllo adeguato delle nascite e` l utilizzo di condom o gel o schiuma spermicida, oppure astinenza per tutta la durata dello studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.major structural brain disease or a single lesion in a critical region;2.any major medical illness or unstable medical condition within 6 months of Screen that may interfere with the pts ability to comply with study procedures and abide by study restrictions, or with the ability to interpret safety data, including: a.Any physical disability b.diagnosis of diabetes mellitus requiring insulin treatment;c.history of cancer within 5 years of enrollment execpt of non-melanoma skin cancers or prostate cancer stable for 6months or AJCC Stage O or 1 cancers that have remote probability of recurrence in opinion of PI and Sponsor counsult; d.Hypotens. sitting <86mmHg or bradycardia <50bpm at Screen o day1 or more than 1 occasion within 3months prior to enroll; Uncontrolled hypertension PAS by a resting > 170 mmHg or PAD > 105 mmHg at Screening or on more than 1 within 3months prior to enroll; A QTcF >470 msec on an ECG at the Screen visit; Active cardiovascular disease unstable angina, decompensated congestive heart failure, clinically relevant arrhythmias.Pts with pacemakers or pts on anticoagulant therapy may be included;e.history of traumatic brain injury with residual neurological deficit or stroke;f.diagnosis of a central nervous system disease other than AD(Parkinson s disease, Huntington s disease, frontotemporal dementia, multi-infarct dementia, dementia with Lewy bodies, normal pressure hydrocephalus);g.A history of epilepsy or seizure disorder requiring ongoing treatment, or any seizure or loss of consciousness within 6 months prior to enrollment;h.Any current psychiatric diagnosis according to DSM-IV-TR that may interfere with the patient s ability to perform the study and all assessments (alcohol or drug-related abuse or alcohol dependence, or alcohol or drug-related dementia, major depression, mental retardation, schizophrenia, bipolar disorder)3.pregnant or breastfeeding females; 4.Reside in a nursing home or assisted care facility with need for 24-hour care and supervision;5.Have a caregiver who is not clinically trained and is paid to care for more than 2 pts;6.HIV seropositivity;7.Have any of the following laboratory abnormalities at the Screen visit: a.Clinically significant Vitamin B12 levels less than the lower limit of normal;b.Clinically significant folate levels less than the lower limit c.TSH levels greater than the upper limit of normal AND a free thyroxine d.RPR confirmed by FTA-ABS; e.Total bilirubin,ALT or AST greater than 2times the upper limit of normal;f.Renal impairment Cr> 133 μmol/L (1.5 mg/dL);g.HT<37% for M and <32% for F, absolute neutrophil cell count <= 1,500/ μL, or platelet cell count <120,000/μL;8.Have taken or plan to take non-donepezil cholinesterase inhibitors 6 months prior to Day 1 through the end of study;9.Have taken or plan to take memantine within 90 days prior to Day 1 through the end of study;10.Use of Axona or prescription nutriceuticals marketed for AD or cognitive impairment within 30 days of Screening and throug;11.History of hypersensitivity to Dimebon or other antihistamines;12.Have used non-selective antihistamines within seven days prior to the start of dosing (Day 1;13.used or plan to use the following medications from 30 days prior to Day1 through the end of study: a.Narcotic analgesics more frequently than 2 times per week as needed for pain;b.Low potency antipsychotics (chlorpromazine, thioridazine;c.Anti-Parkinson s Disease medications(selegiline, levodopa, amantadine)for the treatment of Parkinsonian Symptom Complex;d.Insulin; e.Lithium;f.Clozapine; g.Bupropion; 14.previously participated in a clinical trial evaluating Dimebon;15.participated in an investigational drug or device study within 30 days prior to Day1, or 90 days prior to Day1 if the 16.been treated with immunomodulators to treat AD (vaccines, antibodies, intravenous immunoglobulin, etc.)in last 2 Years |
| 1.gravi patol. cerebrali strutturali o singola lesione in 1 regione critica; 2.gravi patol o condizioni mediche non stabili negli ultimi 6 mesi precedenti lo screening che possano interferire con la capacita` del pz a conformarsi alle procedure dello studio e a rispettare le restrizioni dello studio, o con la capacita` di interpretare dati di sicurezza, compresi: a.disabilita` fisica; b.diagnosi di diabete mellito che necessita di terapia a base di insulina; c.cancro nei 5 anni precedenti lo studio a eccezione di cancro della pelle(non melanoma)o alla prostata stabili per 6 mesi o cancro come definito da AJCC stage 0 o 1 con poca possibilita` di recidive secondo lo Sperim in accordo con Sponsor;d:ipotens.a ripos<86mmHg o bradicard a ripos <50bpm allo screening o day1 o in piu`di 1occasione nei 3 mesi precedenti inserimento in studio; ipertens. non control (PAS riposo >170 mmHg o PAD >105mmHg allo screen o day1 o in piu` di un occasione nei 3 mesi precedenti lo studio; intervallo QTcF >470 msec in un ECG allo screening; patolog. cardiovascolare: angina instabile, insuf. congenita scompensata, aritmie clinicamente rilevanti; e.anamnesi di lesioni cerebrali traumatiche con deficit neurologico residuo o ictus; f.diagnosi di patologia del SNC diversa dall AD (morbo di Parkinson, morbo di Huntington,demenza frontotemporale, demenza multi-infarto, demenza a corpi di Lewy, idrocefalo a pressione normale); g.anamnesi di epilessia o crisi epilettiche che necessita di trattamento continuo, oppure perdita di coscienza nei 6 mesi precedenti lo studio; h.diagnosi psichiatrica attuale in base al DSM-IV-TR che potrebbe interferire con la capacita` del pz a eseguire lo studio e tutte le valutazioni (abuso alcol o droga demenza, depressione, ritardo mentale, schizofrenia, disordine bipolare); 3.donne in gravidanza o allattamento; 4.risiedano in una struttura di assistenza con necessita` di cura e supervisione h24; 5.abbiano un caregiver non clinicamente formato e pagato per occuparsi di piu` di 2 pazienti; 6.HIV siero-positiva nota; 7.presentino una delle anomalie di laboratorio seguenti allo screening: a.Vitamina B12 clinicamente significativi inferiori al limite inferiore del livello normale; b.folato clinicamente significativi inferiori al limite inferiore del livello normale;c.TSH maggiori del limite superiore del valore normale e livelli di tiroxina libera inferiori al limite inferiore del livello normale; d.RPR confermata da FTA-ABS; e.bilirubina totale, ALT o AST maggiori del doppio del limite superiore del livello normale; f.disfunzione renale con Cr>133 µmol/L (1,5 mg/dL); g.HT <37% per M e <32% per F, neutrofili <=1500/µL o piastrine <120.000/µL; 8.assunto o intendano assumere inibitori della colinesterasi diversi dal Donezepil 6 mesi prima del Day 1 fino al termine dello studio; 9.assunto o intendano assumere memantina entro 90 gg prima del Day 1 fino al termine dello studio; 10.uso di Axona o nutriceutical in commercio per AD o disabilita` cognitiva entro 30 gg dallo screening e per tutta al durata dello studio; 11.anamnesi di ipersensibilita` al Dimebon o ad altri antistaminici; 12.uso di antistaminici non selettivi entro 7 gg prima dell inizio del dosaggio (Day 1); 13.assunto o intendano assumere i seguenti farmaci a partire da 30 gg prima del Day1 fino al termine dello studio: a.analgesici narcotici piu` frequentemente di 2 volte a settimana ove necessario per il dolore; b.antipsicotici a bassa potenza (per es., clorpromazina, tioridazina); c.farmaci contro il morbo di Parkinson per il trattamento di Parkinsonian Symptom Complex; d.insulina; e.litio; f.clozapina; g.bupropione; 14.partecipazione a un trial clinico per la valutazione del Dimebon;15. partecipato a studio di farmaci o dispositivi entro 30 gg prima del Day1 o 90 gg prima del Day1 se farmaco terapia per AD; 16.pz trattati con immunomodulatori per cura AD ultimi 2ann |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Efficacy: Efficacy outcome measures in this study include the following: 1. Co-primary outcome measures in this study: a. A comparison between the mean change from Baseline to Week 52 in the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group on the ADAS-cog; b. A comparison between the mean change from Baseline to Week 52 in the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group on the ADCS-ADL; 2. Key secondary outcome measures in this study include: a. A comparison of rates of change in ADCS-ADL across time between the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group; b. A comparison between the mean change from Baseline to Week 52 in the Dimebon 5 mg TID treatment group and the placebo group on the ADAS-cog; c. A comparison between the mean change from Baseline to Week 52 in the Dimebon 5 mg TID treatment group and the placebo group on the ADCS-ADL; 3. Additional secondary endpoints for this study include: a. A comparison between the distributions of the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group on the ADCS-CGIC at Week 52; b. A comparison between the mean change from Baseline to Week 52 of the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group on the NPI; c. A comparison between the mean change from Baseline to Week 52 of the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group on the MMSE; d. Comparisons of the Dimebon 20 mg TID treatment group and the placebo group at Weeks 13, 26, and 39 for all outcomes; e. Comparisons of the Dimebon 5 mg TID treatment group and the placebo group at Weeks 13, 26, and 39 for all outcomes and at Week 52 for outcomes other than the co-primary outcomes; f. RUD Lite© and EQ-5D data summarized descriptively by treatment group. Safety: The safety of Dimebon will be assessed by the frequency of serious adverse events, the frequency of discontinuation of Dimebon treatment due to an adverse event, the frequency and severity of adverse events, as well as the frequency of new laboratory and ECG abnormalities among the three treatment groups. Safety measures thus include adverse events, vital signs, physical examinations, ECGs, and clinical laboratory testing. Pharmacokinetics: Dimebon plasma concentrations will be measured at Baseline and Week 13. The impact of covariates will be evaluated in order to identify underlying factors responsible for the variability of PK parameters and to identify sub-populations. |
| Efficacia: 1.misure dei risultati co-primari in questo studio: a.un confronto tra il cambiamento medio dalla Baseline alla Settimana 52 nel gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo sull ADAS-cog; b.un confronto tra il cambiamento medio dalla Baseline alla Settimana 52 nel gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo sull ADCS-ADL; 2.misure dei risultati secondari principali in questo studio: a.un confronto delle frequenze di cambiamento nell ADCS-ADL nel tempo tra il gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo; b.un confronto tra il cambiamento medio dalla Baseline alla Settimana 52 nel gruppo di trattamento con Dimebon 5 mg TID e il gruppo placebo sull ADAS-cog; c.un confronto tra il cambiamento medio dalla Baseline alla Settimana 52 nel gruppo di trattamento con Dimebon 5 mg TID e il gruppo placebo sull ADCS-ADL; 3.punti di arrivo secondari aggiuntivi in questo studio: a.un confronto tra le distribuzioni del gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo sull ADCS-CGIC alla Settimana 52; b.un confronto tra il cambiamento medio dalla Baseline alla Settimana 52 del gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo sull NPI; c.un confronto tra il cambiamento medio dalla Baseline alla Settimana 52 del gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo sul MMSE; d.confronti del gruppo di trattamento con Dimebon 20 mg TID e il gruppo placebo alla Settimana 13, 26 e 39 per tutti i risultati; e.confronti del gruppo di trattamento con Dimebon 5 mg TID e il gruppo placebo alla Settimana 13, 26 e 39 per tutti i risultati e alla Settimana 52 per risultati diversi dai risultati co-primari; f.dati RUD Lite© ed EQ-5D riassunti in maniera descrittiva per gruppo di trattamento Sicurezza La sicurezza del Dimebon sara` valutata dalla frequenza di effetti collaterali gravi, dalla frequenza dell interruzione del trattamento con Dimebon a causa di effetti collaterali, dalla frequenza e dalla gravita` degli effetti collaterali, nonche` dalla frequenza delle nuove anomalie in ECG e laboratorio tra i tre gruppi di trattamento. Le misure di sicurezza comprendono quindi effetti collaterali, segni vitali, esami obiettivi, ECG e test clinici di laboratorio Farmacocinetica Le concentrazioni di Dimebon nel plasma saranno misurate alla Baseline e alla Settimana 13. L impatto di covariate sara` valutato al fine di identificare i fattori sottostanti responsabili della variabilita` dei parametri FC e per identificare sottopopolazioni. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Comparison between mean change from Baseline to week 52 of Dimebon 20 mg TID treatment group and placebo group on the CIBIN-plus. Comparison between the mean change from Baseline to Week 52 of Dimebon 20 mg TID treatment group and placebo group on NIP RUD Lite© e EQ5D data summarized descriptively by treatment group. Safety Safety of Dimebon will be assessed by frequency of SAE, of discontinuation of Dimebon treatment due to AE, frequency and severity of AE, frequency of new laboratory and ECG abnormalities among the 3 treatment groups. Safety measures thaus include AE, vital signes, physical examinations, ECGs and clinical lab test. Pharmacokinetics: Dimebon plasma concentration will be measured at baseline and week 13. The impact of covariates will be evaluated to indentify underlying factors responsible for the varability of pk parameters and to identify sub-population |
| •Valutare l’efficacia del Dimebon versus placebo sul parametro funzione globale, mediante la Clinician’s Interview-Based Impression of Change, inclusiva della valutazione dei caregiver (CIBIC-plus). •Valutare l’efficacia del Dimebon versus placebo sui parametri NPI. •Valutare sinteticamente RUD Lite© e EQ5D nel gruppo in trattamento. Safety end point Sicurezza di Dimebon valutata dalla frequenza di SAE, dall`interruzione del dimebon a causa di AE, dalla frequenza e severita' di AE, frequenza di anomalie nei dati di laboratorio e ECG nei tre gruppi in trattamento. I dati di safety includono AE, segni vitali, ECG e test di laboratorio. Farmacocinetica La concentrazione di Dimebon sul plasma verra' misurata al baseline e alla settimana 13. l`impatto delle covarianti sara' valuato per identifiare fattori responsabili per la varabilita' dei parametri PK e indentificare una sotto popolazione |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| Qualita' della Vita |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| New Zealand |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LPLV of last patient undergoing the trial |
| LPLV dell`ultimo paziente in studio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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